枸橼酸托法替布中间体及其制备方法和应用技术

技术编号:26494486 阅读:43 留言:0更新日期:2020-11-27 15:19
本发明专利技术属于药物化学技术领域,具体涉及一种枸橼酸托法替布中间体及其制备方法和应用。枸橼酸托法替布中间体为N‑甲基‑N‑((3R,4R)‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑4‑胺二盐酸盐一水合物。将N‑甲基‑N‑((3R,4R)‑1‑苄基‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺加入到水和有机溶剂中,再加入盐酸和氢氧化钯碳,通氢气反应,过滤掉氢氧化钯碳;降至室温,滴加有机溶剂,析晶,抽滤,干燥,得到枸橼酸托法替布中间体。本发明专利技术极大提高了原料的利用率,降低了生产成本,提高了产品质量。

【技术实现步骤摘要】
枸橼酸托法替布中间体及其制备方法和应用
本专利技术属于药物化学
,具体涉及一种枸橼酸托法替布中间体及其制备方法和应用。
技术介绍
枸橼酸托法替布,化合物名称:3-{(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]1-基}-3-氧代丙腈单枸橼酸盐,它以细胞内信号转导通路为靶点,作用于细胞因子网络的核心部分。托法替布对JAK3的抑制强度是对JAK1及JAK2的5~100倍,是用于类风湿性关节炎治疗的首创药物,FDA于2012年11月6日批准了JAK抑制剂tofacitinib用于治疗成人活动期及对甲氨蝶呤(MTX)反应不佳的中至重度类风湿关节炎(RA)患者。N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺即是枸橼酸托法替布的重要中间体,也是它的降解杂质,控制此中间体在合成托法替布的残留量直接影响到最终产品的质量,然而,现有文献及专利中,由此中间体合成托法替布,总有大量残留,不仅造成了原料的浪费,还直接影响终产品质量。中国专利CN107793418本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种枸橼酸托法替布中间体,其特征在于其为N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺二盐酸盐一水合物,其结构式如下:/n

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸托法替布中间体,其特征在于其为N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺二盐酸盐一水合物,其结构式如下:





2.一种权利要求1所述的枸橼酸托法替布中间体的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
(1)将N-甲基-N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺加入到水和有机溶剂中,再加入盐酸和氢氧化钯碳,通氢气反应,过滤掉氢氧化钯碳;
(2)降至室温,滴加有机溶剂,析晶,抽滤,干燥,得到枸橼酸托法替布中间体。


3.根据权利要求2所述的枸橼酸托法替布中间体的制备方法,其特征在于步骤(1)中所述的有机溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种。


4.根据权利要求2所述的枸橼酸托法替布中间体的制备方法,其特征在于步骤(1)中所述的N-甲基-N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺和水的配比为1:0.5-1,N-甲基-N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺以g计,水以ml计。


5.根据权利要求2所述的枸橼酸托法替布中间体的制备方法,其特征在于步骤(1)中所述的水和有机溶剂的体积比为1:10-30,N-甲基-N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯...

【专利技术属性】
技术研发人员:周海洋王雷王云静胡高云孟宾杨鲁伟
申请(专利权)人:山东金城昆仑药业有限公司
类型:发明
国别省市:山东;37

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