一种氟哌噻吨美利曲辛微球及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种氟哌噻吨美利曲辛微球及其制备方法。所述氟哌噻吨美利曲辛微球包括盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和聚酯材料，本发明专利技术具有不含有机溶剂、制备工艺简单、载药量高、缓释效果显著、可用于长效注射的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种氟哌噻吨美利曲辛微球及其制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种氟哌噻吨美利曲辛微球及其制备方法。
技术介绍
氟哌噻吨-美利曲辛(Flupentixol-melitracen)含氟哌噻吨和美利曲辛两种成分。氟哌噻吨通过拮抗脑内多巴胺D2受体而起到抗精神病作用。美利曲辛是一种三环类抗抑郁药，包括对利血平的拮抗作用、抗强制性木僵、增强肾上腺素及NA的作用。氟哌噻吨和美利曲辛合用可提高脑内突触间隙DA、NV及5-HT等多种神经递质的含量，从而调节中枢神经系统功能，适用于神经衰弱、慢性疲劳综合征、抑郁或焦虑性神经症、心脏或胃肠神经官能症、自主神经功能紊乱及多种抑郁焦虑状态；也用于神经性头痛、偏头痛、紧张性头痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、某些类型的顽固性疼痛和慢性痛症。目前已有多篇文献公开了氟哌噻吨美利曲辛复方制剂及其制备方法。中国专利申请CN101912397A公开了一种含环糊精、氢化植物油、乳糖、淀粉、羟丙基纤维素、微晶纤维素等辅料的氟哌噻吨美利曲辛片剂，在其中一个实施例中，将氟哌噻吨预混物与与β环糊精、一水乳糖、玉米淀粉、羟丙纤维素混合，加入纯化水进行湿法制粒，作为氟哌噻吨颗粒，再将美利曲辛、玉米淀粉、一水乳糖、羟丙纤维素混合，加入纯化水进行湿法制粒，作为美利曲辛颗粒，将氟哌噻吨颗粒和美利曲辛颗粒合并，与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、羟丙纤维素、氢化植物油、硬脂酸镁混合，压片。该工艺采用β环糊精作为稳定剂，用量较大，片剂易吸潮。中国专利申请CN105663062A公开了一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法，以及由所述组合物制成的氟哌噻吨美利曲辛片。所述氟哌噻吨美利曲辛药物组合物中，氟哌噻吨和美利曲辛按如下方法进行混匀：在对冲气流粉碎下，将美利曲辛均匀地分批地加入到氟哌噻吨中进行混合。该专利技术的操作方法简单、成本低，且能够显著提高氟哌噻吨美利曲辛药物组合物的均匀度，其氟哌噻吨和美利曲辛溶出度也得到显著提高。但是，气流粉碎能耗较大且收率不稳定，难以保证工艺可控性和重现性，且盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛刺激性强，生产过程粉尘飞扬，操作可行性不佳。盐酸氟哌噻吨是非典型抗精神病药物氟哌噻吨的盐酸盐形式，为硫杂蒽类衍生物，具有强大的阻断多巴胺受体作用，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。盐酸美利曲辛是一种三环类双相抗抑郁药，低剂量应用时，具有兴奋特性。上述专利申请制备所得成品皆为短效制剂，需每天服用，而在实际应用过程中，临床医生反映抑郁症患者经常否认自身病症，服药依从性较差。因此，长效、可实现药物持续释放的抗抑郁制剂的研发势在必行。许多方式可实现药物的持续释放，包括：重复口服给药、重复局部(透皮)给药、重复肺部给药以及长效注射剂等。相较于其他给药系统，长效注射剂有着许多天然优势，首先是延长药物作用时间。重复给药会导致峰谷现象，而长效注射剂释药徐缓，使血药浓度保持在最小治疗浓度和安全阈值之间，有利于降低药物的毒副作用，延长药物作用时间。其次，长效注射剂可以减少给药次数，提高患者顺应性。很多种不同的给药系统用于设计成长效注射剂，包括油性溶液和混悬液、水性混悬液、原位凝胶、微球和脂质体等。微球是粒径范围在1000μm以内的固体球形颗粒。它们由天然聚合物或合成聚合物组成，药物或其他生物活性物质被截留或包封其中。与其他缓控释给药系统相比，微球有其自身优势，例如：(1)可以通过改变材料和制备工艺来调节药物释放速率和释放时长；(2)与其他药物控释系统如脂质体相比，微球的稳定性更好。然而，微球制备工艺复杂：乳化-溶剂挥发法通常需要用到有机溶剂与含有乳化剂的水溶液制备成单乳或者复乳，搅拌挥发除去有机溶剂，收集微球的过程中将乳化剂洗去，最后再通过真空干燥或者冷冻干燥才能得到最终成品。喷雾干燥法需要使用到大量的有机溶剂，对设备防爆要求比较高。制备一种载有不同药物的微球时，由于药物性质(譬如溶解度、粒径、晶型以及药物-聚合物相互作用)的不同，需要重新进行一系列实验来优化处方，以提高载药量并使药物释放度达到预期目标。因此，利用开发一种能解决上述技术问题的氟哌噻吨美利曲辛微球及其制备方法是非常必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足而提供一种不含有机溶剂、制备工艺简单、载药量高、缓释效果显著、可用于长效注射的氟哌噻吨美利曲辛微球及其制备方法。本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：一种氟哌噻吨美利曲辛微球，包括盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和聚酯材料。优选地，所述盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛的质量比为1:15-25。更优选地，所述盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛的质量比为1:20。优选地，所述盐酸美利曲辛和聚酯材料的质量比为1:0.8-1.2。更优选地，所述盐酸美利曲辛和聚酯材料的质量比为1:1。优选地，所述聚酯材料为聚丙交酯、聚乙交酯和聚丙交酯-乙交酯共聚物中的一种或多种。本专利技术还涉及上述的氟哌噻吨美利曲辛微球的制备工艺，包括如下步骤：将聚酯材料、盐酸美利曲辛和盐酸氟哌噻吨混合，热熔挤出，冷却、粉碎，即得。优选地，所述热熔挤出的温度为115-150℃。优选地，所述热熔挤出后得到直径为2-4mm的圆柱形中间体。优选地，所述粉碎的目数为70-200目。更优选地，所述制备工艺包括如下步骤：将聚酯材料、盐酸美利曲辛和盐酸氟哌噻吨按比例混合均匀，115℃-150℃热熔挤出，冷却、切段，得到直径为2-4mm的圆柱形中间体，粉碎至70-200目，即得。本专利技术还涉及上述的氟哌噻吨美利曲辛微球的制备工艺，包括如下步骤：将聚酯材料和盐酸美利曲辛混合，热熔挤出，冷却、粉碎后加入盐酸氟哌噻吨，即得。优选地，所述热熔挤出的温度为115-150℃。优选地，所述热熔挤出后得到直径为2-4mm的圆柱形中间体。优选地，所述粉碎的目数为70-200目。优选地，所述盐酸氟哌噻吨粉碎、过170-190目筛后加入。更优选地，所述制备工艺包括如下步骤：将聚酯材料和盐酸美利曲辛混合，115-150℃热熔挤出，冷却、切段，得到直径为2-4mm的圆柱形中间体，粉碎至70-200目后加入170-190目的盐酸氟哌噻吨，即得。本专利技术还涉及一种药物制剂，包括上述的氟哌噻吨美利曲辛微球或上述的制备方法制备得到的氟哌噻吨美利曲辛微球。优选地，所述药物制剂为注射用制剂。优选地，所述药物制剂还包括药学上可接受的辅料。更优选地，所述药学上可接受的辅料包括渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂和助悬剂中的一种或多种。优选地，所述注射用制剂为注射液、注射用无菌粉末和注射用浓缩溶液中的一种，可用于肌肉注射、静脉注射和静脉滴注等。本专利技术的有益效果是：本专利技术采用聚酯材料、盐酸美利曲辛和盐酸氟哌噻吨制备氟哌噻吨美利曲辛微球，有效提高了载药量和缓释效果。本专利技术采用热熔挤出技术制备含有盐酸美利曲辛、盐酸氟哌噻吨和聚酯材料的圆柱形小棒，粉碎后得载药微球本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟哌噻吨美利曲辛微球，其特征在于，包括盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和聚酯材料。/n

【技术特征摘要】
1.一种氟哌噻吨美利曲辛微球，其特征在于，包括盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和聚酯材料。


2.根据权利要求1所述的氟哌噻吨美利曲辛微球，其特征在于，所述盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛的质量比为1:15-25，优选为1:20；所述盐酸美利曲辛和聚酯材料的质量比为1:0.8-1.2，优选为1:1。


3.根据权利要求2所述的氟哌噻吨美利曲辛微球，其特征在于，所述聚酯材料为聚丙交酯、聚乙交酯和聚丙交酯-乙交酯共聚物中的一种或多种。


4.权利要求1-3任一所述的氟哌噻吨美利曲辛微球的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：将聚酯材料、盐酸美利曲辛和盐酸氟哌噻吨混合，热熔挤出，冷却、粉碎，即得。


5.根据权利要求4所述的制备工艺，其特征在于，所述热熔挤出的温度为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁铮林，颜携国，王实强，曲伟，张涛，
申请(专利权)人：深圳善康医疗健康产业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44