尼达尼布在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了尼达尼布在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用，其中，尼达尼布的结构如下式(I)所示：

【技术实现步骤摘要】
尼达尼布在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用
本专利技术属于尼达尼布的新用途，具体地，涉及尼达尼布用于治疗炎症性肠病药物中的应用。
技术介绍
炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBDs)是胃肠道的慢性复发性炎症性疾病，主要包括克罗恩病(Crohn'sdisease，CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis，UC)。其中UC是一种影响结肠和直肠的慢性炎症性疾病，近年来其发病率在我国逐年上升。其主要临床症状为血性腹泻、腹痛、便血和体重减轻等，严重可累及肝脏、皮肤和视觉等器官，并且伴随肠穿孔、大出血、中毒性结肠扩张甚至癌变等并发症，严重危害群众生命健康。然而，其发病机制至今仍不清楚，通常认为由许多因素相互作用引起，包括遗传、环境和免疫等因素。UC传统的一线治疗药物主要分为5大类：1.对氨基水杨酸类(如柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪)；2.皮质类固醇(如地塞米松、泼尼松)；3.免疫调节剂(如硫唑嘌呤、6-硫嘌呤和甲氨蝶呤)；4.生物制剂(英夫利昔单抗、阿达木单抗等)；5.微生态制剂，如益生菌。目前治疗UC最常用的药物如氨基水杨酸盐和免疫调节剂都有严重的副作用，如长期治疗效果较差并且影响肾功能等，而其他治疗手段仍存在分歧。因此，迫切需要从天然食品和植物中提取用于UC治疗的候选药物，如黄酮、多酚、萜烯类和生物碱等。尼达尼布(Nintedanib)是一种口服三联血管激酶抑制剂，首个获准用于治疗特发性肺纤维化的酪氨酸激酶抑制剂。尼达尼布(Nintedanib)已被证实在肺纤维化病理机制中主要作用于具有潜在影响的生长因子受体，其中最为重要的就是血小板源性生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)。溃疡性结肠炎患者常出现肠上皮屏障功能受损、毛细血管破损便血等症状，而截至目前，尚无尼达尼布可减缓溃疡性结肠炎的相关报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术旨在提出一种尼达尼布的新用途，即尼达尼布在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用，其中，所述尼达尼布的结构如下式(I)所示：在以上应用中，所述炎症性肠病为溃疡性结肠炎疾病。在以上应用中，所述尼达尼布的剂量为3mg/kg～300mg/kg。本专利技术还提供一种治疗炎症性肠病的药物，包括尼达尼布，以及尼达尼布在药学上可接受的盐、酯、水合物以及辅料。在以上药物中，所述炎症性肠病为溃疡性结肠炎。在以上药物中，所述尼达尼布在药学上可接受的盐，包括有机盐和无机盐。在以上药物中，所述有机盐包括甲磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苯磺酸盐、对甲基苯磺酸盐、萘磺酸盐、乳酸盐和苯甲酸盐中的一种或两种以上；所述无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐和磷酸盐中的一种或两种以上。在以上药物中，药物的剂型选自片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、气雾剂、口服液体制剂、颗粒剂、散剂、注射剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、露剂、膜剂或它们的组合。在以上药物中，药物的给药方式包括口服、注射、植入、外用、喷雾、吸入或它们的组合。相对于现有技术，本专利技术具有以下优势：本专利技术的研究表明，尼达尼布对炎症性肠炎有良好的功效，无不良反应，可减缓葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎，在治疗、缓解或改善溃疡性结肠炎疾病方面具有良好的应用前景。附图说明图1是各组小鼠的体重变化曲线。表1是各组小鼠体重表格。图2是各组小鼠DAI评分。表2是各组小鼠DAI评分表格。图3是各组小鼠结直肠长度；图4是各组结直肠长度分析图；表3是各组小鼠结直肠长度表格。图5是各组小鼠结肠组织HE染色；图6是各组小鼠结肠组织病变情况分析；表4是各组小鼠组织评分表格。具体实施方式除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本专利技术所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下面结合实施例来详细说明本专利技术。本专利技术提供了一种尼达尼布在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用，其中，尼达尼布的结构如下式(I)所示：实施例1尼达尼布对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的影响溃疡性结肠炎动物模型制备：取C57BL/6，(周龄4-6周)野生型小鼠，采用5％葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎急性期模型。在适应期时，使小鼠自由进食和饮水，在初期适应阶段后，将饮用水换成5％(W/V)的DSS溶液(正常对照组除外)，给小鼠自由饮用。每只小鼠每天的饮水量按6mL计算，次日补充DSS溶液至日饮水量，DSS溶液共给予8天。初次给予DSS24小时后，发现小鼠出现软便、腹泻或血便现象，即对小鼠进行灌胃给药，尼达尼布组每天给药量为100mg/kg，正常对照组和模型对照组小鼠每天给予等体积生理盐水。每天观察小鼠的一般生活状态、粪便性状及腹泻和血便情况，并称量体重。给药7天后颈椎脱臼法处死全部小鼠，暴露小鼠腹腔，剖取结、直肠并测量长度；生理盐水清洗粪便，并固定于10％中性福尔马林溶液中；取严重溃疡处作病理检查，常规脱水、石蜡包埋、切片、苏木素—伊红(hematoxylinandeosin，H&E)染色。(1)疾病活动情况的评分：从造模开始至给药结束，即观察各组小鼠体重变化、粪便性状、便血情况，参考文献中的评分标准进行评分，每日将各指标评分相加，作为疾病活动指数(DAI)。具体评分标准如下：注：以开始造模当日体重为基础体重(2)结、直肠长度：通过测量小鼠的结、直肠长度来评价结、直肠病变情况。(3)结、直肠组织学评分：通过显微镜下观察结、直肠组织溃疡、炎症细胞浸润等情况并进行评分。评分标准如下：将黏膜损伤和炎症细胞的渗出计分相加，计算出结、直肠组织学评分(0～6分)，评分越高说明炎症程度越严重。实验结果如图1～图6以及表1～表4所示。表1各组小鼠体重变化表2各组小鼠DAI评分表3是各组小鼠结直肠长度表4是各组小鼠组织评分正常组结肠组织评分模型组结肠组织评分尼达尼布组结肠组织评分0.40±0.405.75±0.252.50±1.50由图1和表1可知，尼达尼布治疗组与模型组相比自给药后小鼠体重下降明显减缓，表明尼达尼布可以改善动物健康状况；由图2和表2可知，与模型组的小鼠相比，尼达尼布治疗组小鼠的DAI评分明显降低，表明尼达尼布能够减轻DSS诱导的急性溃疡性结肠炎；并且由图3和4所示，模型组相比，尼达尼布给药组结、直肠长度明显长于模型组，并且p<0.01，即统计学上具有极显著性差异；由图5、6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.尼达尼布在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用，其中，所述尼达尼布的结构如下式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.尼达尼布在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用，其中，所述尼达尼布的结构如下式(I)所示：





2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述炎症性肠病为溃疡性结肠炎疾病。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述尼达尼布的剂量为3mg/kg～300mg/kg。


4.一种治疗炎症性肠病的药物，其特征在于：包括尼达尼布，以及尼达尼布在药学上可接受的盐、酯、水合物以及辅料。


5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于：所述炎症性肠病为溃疡性结肠炎。


6.根据权利要求4所述的药物，其特征在于：所述尼达尼布在药学上可接...

【专利技术属性】
技术研发人员：周红刚，李海龙，卫怡颖，
申请(专利权)人：南开大学，天津济坤医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12