水性混悬液型药物制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种具有2.5‑5.5的pH的水性混悬液药物制剂，其包含下列(1)至(4)：(1)(3aR,4S,7R,7aS)‑2‑{(1R,2R)‑2‑[4‑(1,2‑苯并异噻唑‑3‑基)哌嗪‑1‑基甲基]环己基甲基}六氢‑4,7‑桥亚甲基‑2H‑异吲哚‑1,3‑二酮（化合物1）、其可药用酸加成盐或其混合物，(2)一种或多种氯化物，其选自无机氯化物或具有4至12个碳原子的季铵氯化物，(3)分散剂，和(4)水，所述制剂即使在该制剂口服给药时也表现出取决于药物性质的胃中溶解度而不发生快速溶出和吸收，并可抑制粒子生长和粒子聚集。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】水性混悬液型药物制剂
本专利技术涉及一种水性混悬液药物制剂。详细地，本专利技术涉及一种水性混悬液药物制剂，其包含悬浮在含水溶剂中的(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环己基甲基}六氢-4,7-桥亚甲基-2H-异吲哚-1,3-二酮（下文也称为“化合物1”）、其可药用酸加成盐或其混合物（下文也称为“化合物1或其盐”）。本专利技术优选涉及用作药物的所述制剂。
技术介绍
众所周知，(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环己基甲基}六氢-4,7-桥亚甲基-2H-异吲哚-1,3-二酮（化合物1）是用作非典型抗精神病药的化合物，并且该化合物可用于治疗精神疾病，如精神分裂症、双相障碍和抑郁症（例如专利文献1和2）。通常，口服固体药物制剂如片剂和胶囊剂已广泛用于治疗各种疾病，因为对患者而言在家服药很容易。另一方面，有一些状况仅使用口服固体制剂不能充分治疗，例如在给药于患有急性精神分裂症的患者、给药于特别需要本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有2.5 - 5.5的pH的水性混悬液药物制剂，其包含下列(1)至(4)：/n(1) (3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环己基甲基}六氢-4,7-桥亚甲基-2H-异吲哚-1,3-二酮（化合物1）、其可药用酸加成盐或其混合物，/n(2) 一种或多种氯化物，其选自无机氯化物或具有4至12个碳原子的季铵氯化物，/n(3) 分散剂，和/n(4) 水。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180228 JP 2018-0355951.具有2.5-5.5的pH的水性混悬液药物制剂，其包含下列(1)至(4)：
(1)(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环己基甲基}六氢-4,7-桥亚甲基-2H-异吲哚-1,3-二酮（化合物1）、其可药用酸加成盐或其混合物，
(2)一种或多种氯化物，其选自无机氯化物或具有4至12个碳原子的季铵氯化物，
(3)分散剂，和
(4)水。


2.根据权利要求1的药物制剂，其中pH为3.0-5.5。


3.根据权利要求1的药物制剂，其中pH为3.0-5.0。


4.根据权利要求1至3任一项的药物制剂，其包含选自纤维素衍生物、蔗糖脂肪酸酯和聚乙烯醇的至少一种成分作为分散剂。


5.根据权利要求4的药物制剂，其包含纤维素衍生物作为分散剂。


6.根据权利要求1至3任一项的药物制剂，其包含选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素和羟乙基纤维素的至少一种成分作为分散剂。


7.根据权利要求6的药物制剂，其包含羟丙甲纤维素作为分散剂。


8.根据权利要求1至7任一项的药物制剂，其包含选自氯化钠、氯化钾、氯化铁(II)、氯化钙、氯化镁和氯化胆碱的至少一种成分作为氯化物。


9.根据权利要求8的药物制剂，其包含选自氯化钠、氯化钾和氯化胆碱的至少一种成分作为氯化物。


10.根据权利要求8的药物制剂，其包含选自氯化钠和氯化胆碱的至少一种成分作为氯化物。


11.根据权利要求8的药物制剂，其包含氯化钠作为氯化物。


12.根据权利要求1至11任一项的药物制剂，其中氯离子浓度为大约0.015-大约1mol/L，条件是氯离子不包含衍生自化合物1的盐的氯离子。


13.根据权利要求12的药物制剂，其中氯离子浓度为大约0.05-大约1mol/L。


14.根据权利要求12的药物制剂，其中氯离子浓度为大约0.10-大约1mol/L。


15.根据权利要求1至14任一项的药物制剂，其中化合物1、其可药用酸加成盐或其混合物的含量为按化合物1盐酸盐计大约5-大约120mg/mL。


16.根据权利要求1至14任一项的药物制剂，其中化合物1、其可药用酸加成盐或其混合物的含量为按化合物1盐酸盐计大约10-大约100mg/mL。


17.根据权利要求1至14任一项的药物制剂，其中化合物1、其可药用酸加成盐或其混合物的含量为按化合物1盐酸盐计大约20-大约80mg/mL。


18.根据权利要求1至17任一项的药物制剂，其中化合物1、其可药用酸加成盐或其混合物是化合物1盐酸盐。


19.根据权利要求1至18任一项的药物制剂，其用于口服给药。


20.根据权利要求1至19的药物制剂，其中在根据日本药典第17版中描述的溶出试验（桨法）在下列试验条件下进行的试验开始后0-30分钟，化合物1、其可药用酸加成盐或其混合物的最大溶出量为按化合物1盐酸盐计大约120μg/mL或更少，
[试验条件]
试验溶液：日本药典第17版中描述的溶出试验第1液
溶出...

【专利技术属性】
技术研发人员：都竹拓磨，
申请(专利权)人：大日本住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP