降低USP1表达的物质在制备治疗儿童T系急性淋巴细胞白血病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了降低USP1表达的物质在制备治疗儿童T系急性淋巴细胞白血病的药物中的应用。本发明专利技术公开形成茎环结构的短发夹RNA，其为shRNA‑1或shRNA‑2。去泛素化酶USP1在T系急性淋巴细胞白血病细胞中具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的作用，本发明专利技术证明抑制USP1的表达可促进肿瘤细胞白血病细胞发生凋亡，抑制白血病细胞的增殖。本发明专利技术为T系急性淋巴细胞白血病治疗提供了一条新的途径，去泛素化酶USP1有望成为抗白血病治疗的一个潜在靶点，在医学领域具有十分广阔的应用前景。

Application of substances that reduce the expression of usp1 in the preparation of drugs for the treatment of childhood T-lineage acute lymphoblastic leukemia

【技术实现步骤摘要】
降低USP1表达的物质在制备治疗儿童T系急性淋巴细胞白血病的药物中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及降低去泛素化酶USP1表达的物质在制备治疗儿童T系急性淋巴细胞白血病的药物中的应用。
技术介绍
急性淋巴细胞白血病(Acutelymphoblasticleukemia,ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤，也是儿童期疾病相关死亡的主要原因。T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是ALL中极具侵袭性的一个亚型，目前仍有高达30％的T-ALL患儿治疗无效或发生复发。发生发展的机制未明是T-ALL治愈率进一步提高的瓶颈。因此，深入研究儿童T-ALL，特别是难治复发T-ALL发生发展的分子机制，对于探索新的靶向治疗方案，以及提高生存率都至关重要。USP1(Ubiquitin-specificpeptidase1)，即泛素特异性肽酶1，是一种半胱氨酸酶，属于去泛素化酶(Deubiquitinases,DUBs)的USPs家族，与其他的USPs成员一样，USP1包含高度保守的半胱氨酸结构域(Cysbox)和组氨酸结构域(Hisbox)。...

【技术保护点】
1.形成茎环结构的短发夹RNA，其为以下shRNA-1或shRNA-2：/n(1)shRNA-1，所述shRNA-1的茎环结构中茎的一条链序列为SEQ ID NO:1，茎的另一条链序列为SEQ ID NO:2；/n(2)shRNA-2，所述shRNA-2的茎环结构中茎的一条链序列为SEQ ID NO:3，茎的另一条链序列为SEQ ID NO:4。/n

【技术特征摘要】
1.形成茎环结构的短发夹RNA，其为以下shRNA-1或shRNA-2：
(1)shRNA-1，所述shRNA-1的茎环结构中茎的一条链序列为SEQIDNO:1，茎的另一条链序列为SEQIDNO:2；
(2)shRNA-2，所述shRNA-2的茎环结构中茎的一条链序列为SEQIDNO:3，茎的另一条链序列为SEQIDNO:4。


2.根据权利要求1所述的短发夹RNA，其特征在于：所述shRNA-1的核苷酸序列为SEQIDNO:5，所述shRNA-2的核苷酸序列为SEQIDNO:6。


3.编码权利要求1或2所述的短发夹RNA的DNA分子。


4.与权利要求1或2所述的短发夹RNA相关的生物材料，为如下1)-5)中的任一种：
1)含有权利要求3所述的DNA分子的表达盒；
2)含有权利要求3所述的DNA分子的重组载体、或含有1)所述的表达盒的重组载体；
3)含有权利要求3所述的DNA分子的重组微生物、或含有1)所述的表达盒的重组微生物或含有2)所述的重组载体的重组微生物；
4)含有权利要求3所述的DNA分子的转基因细胞系、或含有1)所述的表达盒的转基因细胞系或含有2)所述的重组载体的转基因细胞系；
5)小干扰RNA，siRNA-1和siRNA-2，其中所述siRNA-1由SEQIDNO:1和SEQIDNO:2两条链组成，所述siRNA-2由SEQIDNO:3和SEQIDNO:4两条链组成。


5.治疗和/或预防T系急性淋巴细胞白血病的产品，所述产品的活性成分包括如下b1-b4中的至少一种：
b1、权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘曙光，高超，郑胡镛，张瑞东，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京儿童医院，
类型：发明
国别省市：北京;11