人UAP1L1基因的用途及相关产品制造技术

本发明专利技术属于生物医药研究领域，具体涉及人UAP1L1基因作为靶标在制备胃癌治疗药物或者在制备胃癌诊断药物中的用途。本发明专利技术经过广泛而深入的研究发现，采用RNAi方法下调人UAP1L1基因的表达后可有效地抑制胃癌细胞的增殖、促进细胞凋亡，可以有效地控制胃癌的生长进程。本发明专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制胃癌细胞的增殖速率、促进胃癌细胞凋亡、抑制胃癌细胞成瘤、抑制胃癌细胞克隆、抑制胃癌生长，从而治疗胃癌，为胃癌治疗开辟新的方向。

Application of human uap1l1 gene and related products

【技术实现步骤摘要】
人UAP1L1基因的用途及相关产品
本专利技术属于生物医药研究领域，具体涉及人UAP1L1基因的用途及相关产品。
技术介绍
UAP1L1是一个蛋白质编码基因。其相关途径包括氨基糖和核苷酸糖的代谢和代谢。GO(geneOntology)注释分析表明该基因与尿苷酰基转移酶活性有关。该基因的一个重要的同源基因是UAP1。UAP1-like-1(UAP1L1)与UAP1具有约59％序列同源性的蛋白质，该基因甲基化状态与乳腺癌患者的无复发生存率相关[Genome-wideDNAmethylationprofilingofCpGislandsinbreastcanceridentifiesnovelgenesassociatedwithtumorigenicity.HillVK,RickettsC,BiecheI,VacherS,GentleD,LewisC,MaherER,LatifF.CancerRes.2011Apr15；71(8):2988-99.doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-4026.Epub2011Mar1.Erratumin:CancerRes.2012Jun15；72(12):3115.]。在一个自发肝肿瘤小鼠模型(MKO-hep小鼠)中，有研究者发现UAP1L1在肝脏中的表达显著升高，体内和体外实验显示过表达UAP1L1促进干细胞的增殖，而敲低UAP1L则作用相反，而且UAP1L1可促进c-MYC的糖基化(IdentificationofUAP1L1asacriticalfactorforproteinO-GlcNAcylationandcellproliferationinhumanhepatomacells.Oncogene.2019Jan；38(3):317-331.doi:10.1038/s41388-018-0442-6.Epub2018Aug10.)。胃癌(gastriccarcinoma)是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤。胃癌的发生可能与低于环境及饮食生活因素，幽门螺杆菌Hp感染，遗传和基因因素，癌前病变相关，癌前病变包括癌前疾病慢性萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡等，以及癌前病变包括肠上皮化和不典型增生。胃癌的预后与胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施有关。目前还未有UAP1L1基因用于胃癌治疗的相关报道。
技术实现思路
为了克服现有技术中所存在的问题，本专利技术的目的在于提供人UAP1L1基因的用途及相关产品。为了实现上述目的以及其他相关目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面，提供人UAP1L1基因作为靶标在制备胃癌治疗药物或者在制备胃癌诊断药物中的用途。所述人UAP1L1基因作为靶标在制备胃癌治疗药物具体是指：将UAP1L1基因作为作用对象，对药物或制剂进行筛选，以找到可以抑制人UAP1L1基因表达的药物作为胃癌治疗备选药物。如本专利技术所述的UAP1L1基因小分子干扰RNA(siRNA)即是以人UAP1L1基因为作用对象筛选获得的，可用作具有抑制胃癌细胞增殖作用的药物。除此之外，诸如抗体药物，小分子药物等也可将UAP1L1基因作为作用对象。所述将人UAP1L1基因作为靶标用于制备胃癌诊断药物具体是指：将UAP1L1基因表达产物作为一项胃癌诊断指标应用于胃癌诊断药物的制备。所述胃癌治疗药物为能够特异性抑制UAP1L1基因的转录或翻译，或能够特异性抑制UAP1L1蛋白的表达或活性的分子，从而降低胃癌细胞中UAP1L1基因的表达水平，达到抑制胃癌细胞的增殖、生长、分化和/或存活的目的。所述通过UAP1L1基因制备获得的胃癌治疗药物或者胃癌诊断药物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。所述核酸包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸内切酶III制备的小干扰RNA或者短发夹RNA(shRNA)。所述胃癌治疗药物的施用量为足够降低人UAP1L1基因的转录或翻译，或者足够降低人UAP1L1蛋白的表达或活性的剂量。以使人UAP1L1基因的表达至少被降低50％、80％、90％、95％或99％。采用前述胃癌治疗药物治疗胃癌的方法，主要是通过降低人UAP1L1基因的表达水平抑制胃癌细胞的增殖来达到治疗的目的。具体的，治疗时，将能有效降低人UAP1L1基因表达水平的物质给药于患者。在一种实施方式中，所述UAP1L1基因的靶标序列如SEQIDNO：1所示。具体为：5’-CCTTCTTACTGCAAACCAT-3’。本专利技术的第二方面，提供UAP1L1抑制剂在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：治疗胃癌；抑制胃癌细胞的增殖速率；促进胃癌细胞凋亡；抑制胃癌细胞克隆；抑制胃癌细胞成瘤；抑制胃癌生长。所述产品必然包括UAP1L1抑制剂，并以UAP1L1抑制剂作为前述功效的有效成分。所述产品中，发挥前述功用的有效成分可仅为UAP1L1抑制剂，亦可包含其他可起到前述功用的分子。亦即，UAP1L1抑制剂为所述产品的唯一有效成分或有效成分之一。所述产品可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述产品的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述产品主要针对的对象为哺乳动物。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。所述产品包括但不限于药物、保健品、食品等。所述UAP1L1抑制剂可以为核酸分子、抗体、小分子化合物。如本专利技术实施例列举的，所述UAP1L1抑制剂可以为降低胃癌细胞中UAP1L1基因表达的核酸分子。具体的，可以是双链RNA或shRNA。本专利技术的第三方面，提供了一种治疗胃癌的方法，为向对象施用UAP1L1抑制剂。所述的对象可以为哺乳动物或哺乳动物的胃癌细胞。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。所述胃癌细胞可以为离体胃癌细胞。所述对象可以是罹患胃癌的患者或者期待治疗的胃癌的个体。或者所述对象为胃癌患者或者期待治疗胃癌的个体的离体胃癌细胞。所述UAP1L1抑制剂可以在接受胃癌治疗前、中、后向对象施用。本专利技术第四方面公开了一种降低胃癌细胞中UAP1L1基因表达的核酸分子，所述核酸分子包含双链RNA或shRNA。其中，所述双链RNA中含有能够与UAP1L1基因杂交的核苷酸序列；所述shRNA中含有能够与UAP1L1基因杂交的核苷酸序列。进一步的，所述双链RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体，并且所述第一链的序列与UAP1L1基因中的靶序列基本相同。所述UAP1L1基因中的靶序列即为核酸分子用于特异性沉默UAP1L1基因表达时，被所述核酸分子识本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.人UAP1L1基因作为靶标在制备胃癌治疗药物或者在制备胃癌诊断药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.人UAP1L1基因作为靶标在制备胃癌治疗药物或者在制备胃癌诊断药物中的用途。


2.UAP1L1抑制剂在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：
治疗胃癌；
抑制胃癌细胞的增殖速率；
促进胃癌细胞凋亡；
抑制胃癌细胞成瘤；
抑制胃癌细胞克隆；
抑制胃癌生长。


3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：
1)所述UAP1L1抑制剂是指对UAP1L1具有抑制效果的分子；
2)所述UAP1L1抑制剂为产品的唯一有效成分或有效成分之一；
3)所述UAP1L1抑制剂选自双链RNA、shRNA、抗体或小分子化合物。


4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：
1)所述shRNA或双链RNA靶序列如SEQIDNO：1所示；
2)所述双链RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体，所述第一链的序列如SEQIDNO：2所示；
3)所述shRNA的核苷酸序列如SEQIDNO：3所示。


5.一种降低胃癌细胞中UAP1L1基因表达的核酸分子，所述核酸分子包含：
a.双链RNA，所述双链RNA中含有能够与UAP1L1基因杂交的核苷酸序列；或者
b.shRNA，所述shRNA中含有能够与UAP1L1基因杂交的核苷酸序列；
其中，所述双链RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体，并且所述第一链的序列与UAP1L1基因中...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾而立，黄耀，王虹，唐峰，车智慧，周磊，
申请(专利权)人：上海市静安区中心医院，
类型：发明
国别省市：上海;31