含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术属于药物技术领域，涉及含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。本发明专利技术还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗性激素依赖性疾病，包括但不限于，前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途
本专利技术属于药物
，涉及用于预防或治疗性激素依赖性疾病的化合物和药物组合物，及其使用方法和用途。特别地，本专利技术所述的是可以作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂的含氮杂芳基取代的嘧啶二酮类化合物及其用途。
技术介绍
垂体前叶激素的分泌是通过从相应激素的靶器官分泌出来的外周激素以及通过来自丘脑下部(其为垂体前叶的上部中枢器官)的分泌-调节激素而进行反馈控制的(以下，在说明书中，这些激素通称为″丘脑下部激素″)。目前，已经证实作为丘脑下部激素，存在九种激素，包括，例如促甲状腺素释放激素(TRH)和促性腺素释放激素(GnRH，有时称为LH-RH(促黄体素释放激素))。这些丘脑下部激素被认为是通过受体而表现出它们的作用，而这些受体被认为存在于垂体前叶中；并且已经努力地寻找对这些激素特异的受体-基因表达，包括在人体内的。因而，特异地和选择地作用于这些受体的拮抗剂或激动剂应当控制丘脑下部激素的作用和垂体前叶激素的分泌。因此，这种拮抗剂或激动剂被期待可以预防或治疗垂体前叶激素依赖性疾病。r>目前已知的具有G本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，



其中：
X为CRx或N；Y为CRy或N；条件是X和Y至少有一个为N；
R为C1-C6烷基；
R1为C1-C6卤代烷基、羟基取代的C1-C6烷基、氰基取代的C1-C6烷基、氨基取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个原子组成的杂芳基；
各R2a、R2b、R2c、R2d、R6a、R6b、Rx和Ry独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-C(＝O)-(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、羟基取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个原子组成的杂芳基；
R3和R4各自独立地为H、D、-OH、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基、5-10个原子组成的杂芳基、C3-6环烷基C1-6亚烷基、(3-8个原子组成的杂环基)C1-6亚烷基、C6-10芳基C1-6亚烷基或(5-10个原子组成的杂芳基)C1-6亚烷基；
R5a、R5b、R5c、R5d和R5e各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-C(＝O)-(C1-C6烷氧基)、-NHS(＝O)2C1-C6烷基、-N(C1-6烷基)S(＝O)2C1-C6烷基、-S(＝O)2C1-C6烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、羟基取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个原子组成的杂芳基。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R为C1-C4烷基。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、2-甲基丙基或1-甲基丙基。


4.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1为C1-C4卤代烷基、羟基取代的C1-C4烷基、氰基取代的C1-C4烷基、氨基取代的C1-C4烷基、C3-6环烷基、3-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-6个原子组成的杂芳基。


5.根据权利要求1或4所述的化合物，其中，R1为-CHF2、-CF3、-CHFCH2F、-CF2CHF2、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CF2CHF2、羟甲基、2-羟基乙基、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2CH2CH2CN、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2NH2、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、茚基、萘...

【专利技术属性】
技术研发人员：金传飞，钟文和，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44