一种类共晶体-碱性蛋白药物复合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，特别涉及一种类共晶体‑碱性蛋白药物复合物的制备与应用。所述类共晶体通过将变性的人血清白蛋白包裹化疗药物紫杉醇和双硫仑制得，该类共晶体生理条件下荷负电，能够与碱性蛋白通过静电作用形成复合物，提高碱性蛋白的稳定性和入胞效率，因此是一种可用于碱性蛋白递送的良好的载体系统。所制备的类共晶体‑碱性蛋白药物复合物能够同时将两种小分子药物和一种碱性蛋白药物递送到胞内，达到“一石三鸟”的效果，从而更好地杀死耐药肿瘤细胞。与现有的蛋白递送系统相比，本发明专利技术不含有毒性较大的聚合物和容易引起过敏反应的溶剂，并且生理条件下带负电荷，因此生物安全性较高。

【技术实现步骤摘要】
一种类共晶体-碱性蛋白药物复合物及其制备方法与应用
本专利技术属于药物制剂领域，特别涉及一种类共晶体-碱性蛋白药物复合物的制备与应用。
技术介绍
蛋白质类生物大分子药物在肿瘤治疗领域具有独特优势，但因其分子量大、不稳定等因素难以入胞发挥作用，可以通过开发纳米制剂实现对蛋白质类药物的体内递送。蛋白质类药物包括酸性蛋白和碱性蛋白，其中碱性蛋白为等电点（pI）高于7.5并且生理条件下表面携带净正电荷的蛋白质，酸性蛋白为等电点（pI）低于7.5并且生理条件下表面携带净负电荷的蛋白质；已报道的蛋白类递送载体多为阳离子聚合物和阳离子脂质体等，这些载体只适用于酸性蛋白的递送，而对于碱性蛋白药物的递送系统报道的很少，因此本专利技术通过制备带负电的类共晶体来实现对碱性蛋白的递送。目前临床上肿瘤的治疗还是以化疗为主，然而化疗药物的多次使用会使肿瘤细胞产生多药耐药现象最终导致化疗失败。已上市化疗药物的纳米制剂（如紫杉醇白蛋白纳米粒，阿霉素脂质体等）多为单个化学药物的纳米制剂，无法有效地逆转肿瘤的多药耐药现象；类共晶体可以同时包裹两种及以上化疗药物，通过多种化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于递送碱性蛋白的类共晶体，其特征在于：包括两种疏水性药物和包裹在疏水药物外部的变性白蛋白。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于递送碱性蛋白的类共晶体，其特征在于：包括两种疏水性药物和包裹在疏水药物外部的变性白蛋白。


2.根据权利要求1所述的类共晶体，其特征在于：所述疏水性药物为紫杉醇、双硫仑、顺铂、喜树碱、黄芩素、姜黄素、二甲双胍和小檗碱中的任意两种；所述的变性蛋白为热变性的β-乳球蛋白、牛血清白蛋白或人血清白蛋白。


3.根据权利要求2所述的类共晶体，其特征在于所述疏水性药物为紫杉醇和双硫仑，所述的变性蛋白为人血清白蛋白。


4.根据权利要求3所述的类共晶体的制备方法，其特征在于：
1）疏水性药物紫杉醇和双硫仑的质量比为1:1到10:1；
2）变性的人血清白蛋白与紫杉醇的质量比为1:0.5到1:3。


5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：
1）将紫杉醇和双硫仑原料药加入到有机试剂中，超声溶解，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或DMSO；
2）将变性的人血清白蛋白溶液作为水相，提前置于冰上冰浴5-10分钟；
3）搅拌下将有机相逐滴加入到水相中，继续搅拌30秒后，冰浴条件下探头超声15分钟；
4）通过减压蒸发法除去残留的有机溶剂，得到紫杉醇-双硫仑类共晶体。


6.根据权利要求4所述的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：何伟，邢续扬，王孝春，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32