【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向共同抗原的抗原结合蛋白相关申请的交叉引用本申请要求于2017年12月28日提交的美国临时申请第62/611,403号，和于2018年11月6日提交的美国临时申请第62/756,508号的权益，所述申请出于所有目的各自由此通过引用整体并入。序列表本申请含已经通过EFS-Web提交并且由此通过引用整体并入的序列表。所述ASCII副本创建于2018年12月28日，名称为41174WO_CRF_sequencelisting.txt，并且大小为25,492,888字节。
技术介绍
为了提供针对病原体的抗原特异性保护，免疫系统采用两种类型的适应性免疫应答，即体液免疫应答和细胞免疫应答，它们分别通过B淋巴细胞和T淋巴细胞对病原体抗原进行特异性识别。由于T淋巴细胞是细胞免疫的抗原特异性效应子，因此T淋巴细胞在人体防御细胞内病原体(如病毒、细胞内细菌、支原体和细胞内寄生虫)介导的疾病以及通过直接细胞溶解所述受累细胞而抵御癌细胞方面起着核心作用。T淋巴细胞应答的特异性由T细胞受体(TCR)赋予并通过其与受累细胞表面上的(主要组织...
【技术保护点】
1.一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，所述抗原结合蛋白与人白细胞抗原(HLA)-肽靶标特异性结合，其中所述HLA-肽靶标包含与HLA I类分子复合的HLA-限制性肽，其中所述HLA-限制性肽位于所述HLA I类分子的α1/α2异二聚体部分的肽结合沟中，并且其中：/na.所述HLA I类分子是HLA亚型B*35：01，并且所述HLA-限制性肽包含序列EVDPIGHVY，/nb.所述HLA I类分子是HLA亚型A*02：01，并且所述HLA-限制性肽包含序列AIFPGAVPAA，/nc.所述HLA I类分子是HLA亚型A*01：01，并且所述HLA-限制性肽包含序列ASSLPT...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171228 US 62/611,403;20181106 US 62/756,5081.一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，所述抗原结合蛋白与人白细胞抗原(HLA)-肽靶标特异性结合，其中所述HLA-肽靶标包含与HLAI类分子复合的HLA-限制性肽，其中所述HLA-限制性肽位于所述HLAI类分子的α1/α2异二聚体部分的肽结合沟中，并且其中：
a.所述HLAI类分子是HLA亚型B*35：01，并且所述HLA-限制性肽包含序列EVDPIGHVY，
b.所述HLAI类分子是HLA亚型A*02：01，并且所述HLA-限制性肽包含序列AIFPGAVPAA，
c.所述HLAI类分子是HLA亚型A*01：01，并且所述HLA-限制性肽包含序列ASSLPTTMNY；或
d.所述HLAI类分子是HLA亚型A*01：01，并且所述HLA-限制性肽包含序列HSEVGLPVY。
2.如权利要求1所述的分离的ABP，其中所述HLA-限制性肽的长度在约5至15个氨基酸之间。
3.如权利要求2所述的分离的ABP，其中所述HLA-限制性肽的长度在约8至12个氨基酸之间。
4.如权利要求1至3中任一项所述的分离的ABP，其中
a.所述HLAI类分子是HLA亚型B*35：01，并且所述HLA限制性肽由序列EVDPIGHVY组成，
b.所述HLAI类分子是HLA亚型A*02：01，并且所述HLA限制性肽由序列AIFPGAVPAA组成，
c.所述HLAI类分子是HLA亚型A*01：01，并且所述HLA限制性肽由序列ASSLPTTMNY组成；或
d.所述HLAI类分子是HLA亚型A*01：01，并且所述HLA限制性肽由序列HSEVGLPVY组成。
5.如前述权利要求中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含抗体或其抗原结合片段。
6.如权利要求5所述的分离的ABP，其中所述HLAI类分子是HLA亚型B*35：01，并且所述HLA限制性肽包含序列EVDPIGHVY。
7.权利要求6所述的分离的ABP，其中所述HLAI类分子是HLA亚型B*35：01，并且所述HLA限制性肽由序列EVDPIGHVY组成。
8.如权利要求6或7所述的分离的ABP，其中所述ABP包含CDR-H3，所述CDR-H3包含选自以下的序列：CARDGVRYYGMDVW、CARGVRGYDRSAGYW、CASHDYGDYGEYFQHW、CARVSWYCSSTSCGVNWFDPW、CAKVNWNDGPYFDYW、CATPTNSGYYGPYYYYGMDVW、CARDVMDVW、CAREGYGMDVW、CARDNGVGVDYW、CARGIADSGSYYGNGRDYYYGMDVW、CARGDYYFDYW、CARDGTRYYGMDVW、CARDVVANFDYW、CARGHSSGWYYYYGMDVW、CAKDLGSYGGYYW、CARSWFGGFNYHYYGMDVW、CARELPIGYGMDVW和CARGGSYYYYGMDVW。
9.如权利要求6至8中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含CDR-L3，所述CDR-L3包含选自以下的序列：CMQGLQTPITF、CMQALQTPPTF、CQQAISFPLTF、CQQANSFPLTF、CQQANSFPLTF、CQQSYSIPLTF、CQQTYMMPYTF、CQQSYITPWTF、CQQSYITPYTF、CQQYYTTPYTF、CQQSYSTPLTF、CMQALQTPLTF、CQQYGSWPRTF、CQQSYSTPVTF、CMQALQTPYTF、CQQANSFPFTF、CMQALQTPLTF和CQQSYSTPLTF。
10.如权利要求6至9中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含来自scFv的CDR-H3和CDR-L3，所述scFv被命名为G5_P7_E7、G5_P7_B3、G5_P7_A5、G5_P7_F6、G5-P1B12、G5-P1C12、G5-P1-E05、G5-P3G01、G5-P3G08、G5-P4B02、G5-P4E04、G5R4-P1D06、G5R4-P1H11、G5R4-P2B10、G5R4-P2H8、G5R4-P3G05、G5R4-P4A07或G5R4-P4B01。
11.如权利要求6至10中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含来自scFv的所有3个重链CDR和所有3个轻链CDR，所述scFv被命名为G5_P7_E7、G5_P7_B3、G5_P7_A5、G5_P7_F6、G5-P1B12、G5-P1C12、G5-P1-E05、G5-P3G01、G5-P3G08、G5-P4B02、G5-P4E04、G5R4-P1D06、G5R4-P1H11、G5R4-P2B10、G5R4-P2H8、G5R4-P3G05、G5R4-P4A07或G5R4-P4B01。
12.如权利要求6至11中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含VH序列，所述VH序列选自QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDINWVRQAPGQGLEWMGIINPRSGSTKYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGVRYYGMDVWGQGTTVTVSSAS、QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTSHDINWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGDTGYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVRGYDRSAGYWGQGTLVIVSSAS、EVQLLESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSSYWMSWVRQAPGKGLEWISYISGDSGYTNYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCASHDYGDYGEYFQHWGQGTLVTVSSAS、EVQLLQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNSDMNWVRQAPGKGLEWVAYISSGSSTIYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVSWYCSSTSCGVNWFDPWGQGTLVTVSSAS、EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNSDMNWVRQAPGKGLEWVASISSSGGYINYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVNWNDGPYFDYWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSNFGVSWLRQAPGQGLEWMGGIIPILGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCATPTNSGYYGPYYYYGMDVWGQGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYNMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDVMDVWGQGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSGYLVSWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNTAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREGYGMDVWGQGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFRNYPMHWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDNGVGVDYWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPNIGNTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGIADSGSYYGNGRDYYYGMDVWGQGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSSYGISWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGVTKYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGDYYFDYWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDINWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGDTKYSQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGTRYYGMDVWGQGTTVTVSS、EVQLLESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMSWVRQAPGKGLEWVSYISSSSSYTNYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARDVVANFDYWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGWMNPDSGSTGYAQRFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGHSSGWYYYYGMDVWGQGTTVTVSS、EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFTSYSMHWVRQAPGKGLEWVSSITSFTNTMYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDLGSYGGYYWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSWFGGFNYHYYGMDVWGQGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARELPIGYGMDVWGQGTTVTVSS和QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIVGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSYYYYGMDVWGQGTTVTVSS。
13.如权利要求6至12中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含VL序列，所述VL序列选自DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSYRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGLQTPITFGQGTRLEIK、DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSSRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPPTFGPGTKVDIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAISFPLTFGQSTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYSASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPLTFGGGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPLTFGGGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSIPLTFGGGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTYMMPYTFGQGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYITPWTFGQGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYITPYTFGQGTKLEIK、DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKTSQSVLYRPNNENYLAWYQQKPGQPPKLLIYQASIREPGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYTTPYTFGQGTKLEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRFLNWYQQKPGKAPKLLIYGASRPQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGQGTKVEIK、DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSHRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFGGGTKVEIK、EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYAASARASGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYGSWPRTFGQGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPVTFGQGTKVEIK、DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPYTFGQGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASEDISNHLNWYQQKPGKAPKLLIYDALSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPFTFGPGTKVDIK、DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFGQGTKVEIK和DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK。
14.如权利要求6至13中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含来自scFv的VH序列和VL序列，所述scFv被命名为G5_P7_E7、G5_P7_B3、G5_P7_A5、G5_P7_F6、G5-P1B12、G5-P1C12、G5-P1-E05、G5-P3G01、G5-P3G08、G5-P4B02、G5-P4E04、G5R4-P1D06、G5R4-P1H11、G5R4-P2B10、G5R4-P2H8、G5R4-P3G05、G5R4-P4A07和G5R4-P4B01。
15.如权利要求6至14中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP与所述限制性肽EVDPIGHVY上氨基酸位置2-8中的任一个或多个结合。
16.如权利要求5所述的分离的ABP，其中所述HLAI类分子是HLA亚型A*02：01，并且所述HLA限制性肽包含序列AIFPGAVPAA。
17.如权利要求16所述的分离的ABP，其中所述HLAI类分子是HLA亚型A*02：01，并且所述HLA限制性肽由序列AIFPGAVPAA组成。
18.如权利要求16或17所述的分离的ABP，其中所述ABP包含CDR-H3，所述CDR-H3包含选自以下的序列：CARDDYGDYVAYFQHW、CARDLSYYYGMDVW、CARVYDFWSVLSGFDIW、CARVEQGYDIYYYYYMDVW、CARSYDYGDYLNFDYW、CARASGSGYYYYYGMDVW、CAASTWIQPFDYW、CASNGNYYGSGSYYNYW、CARAVYYDFWSGPFDYW、CAKGGIYYGSGSYPSW、CARGLYYMDVW、CARGLYGDYFLYYGMDVW、CARGLLGFGEFLTYGMDVW、CARDRDSSWTYYYYGMDVW、CARGLYGDYFLYYGMDVW、CARGDYYDSSGYYFPVYFDYW和CAKDPFWSGHYYYYGMDVW。
19.如权利要求16至18中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含CDR-L3，所述CDR-L3包含选自以下的序列：CQQNYNSVTF、CQQSYNTPWTF、CGQSYSTPPTF、CQQSYSAPYTF、CQQSYSIPPTF、CQQSYSAPYTF、CQQHNSYPPTF、CQQYSTYPITI、CQQANSFPWTF、CQQSHSTPQTF、CQQSYSTPLTF、CQQSYSTPLTF、CQQTYSTPWTF、CQQYGSSPYTF、CQQSHSTPLTF、CQQANGFPLTF和CQQSYSTPLTF。
20.如权利要求16至19中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含来自scFv的CDR-H3和CDR-L3，所述scFv被命名为G8-P1A03、G8-P1A04、G8-P1A06、G8-P1B03、G8-P1C11、G8-P1D02、G8-P1H08、G8-P2B05、G8-P2E06、R3G8-P2C10、R3G8-P2E04、R3G8-P4F05、R3G8-P5C03、R3G8-P5F02、R3G8-P5G08、G8-P1C01或G8-P2C11。
21.如权利要求16至20中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含包含来自scFv的所有3个重链CDR和所有3个轻链CDR，所述scFv被命名为G8-P1A03、G8-P1A04、G8-P1A06、G8-P1B03、G8-P1C11、G8-P1D02、G8-P1H08、G8-P2B05、G8-P2E06、R3G8-P2C10、R3G8-P2E04、R3G8-P4F05、R3G8-P5C03、R3G8-P5F02、R3G8-P5G08、G8-P1C01或G8-P2C11。
22.如权利要求16至21中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含VH序列，所述VH序列选自：QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSRSAITWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGATNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDDYGDYVAYFQHWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYPFIGQYLHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGDSATYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDLSYYYGMDVWGQGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPIGGGTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARVYDFWSVLSGFDIWGQGTLVTVSS、EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMSWVRQAPGKGLEWVSGINWNGGSTGYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVEQGYDIYYYYYMDVWGKGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTLSSYPINWVRQAPGQGLEWMGWISTYSGHADYAQKLQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSYDYGDYLNFDYWGQGTLVTVSS、EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVSSISGRGDNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARASGSGYYYYYGMDVWGQGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFGNYFMHWVRQAPGQGLEWMGMVNPSGGSETFAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAASTWIQPFDYWGQGTLVTVSS、EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSIYSMNWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCASNGNYYGSGSYYNYWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTLTTYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARAVYYDFWSGPFDYWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAKGGIYYGSGSYPSWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYGVSWVRQAPGQGLEWMGWISPYSGNTDYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGLYYMDVWGKGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSNMYLHWVRQAPGQGLEWMGWINPNTGDTNYAQTFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGLYGDYFLYYGMDVWGQGTKVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGLLGFGEFLTYGMDVWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGVINPSGGSTTYAQKLQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDRDSSWTYYYYGMDVWGQGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSNYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGLYGDYFLYYGMDVWGQGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSSHAISWVRQAPGQGLEWMGVIIPSGGTSYTQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGDYYDSSGYYFPVYFDYWGQGTLVTVSS和QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYAMNWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDPFWSGHYYYYGMDVWGQGTTVTVSS。
23.如权利要求16至22中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含VL序列，所述VL序列选自：DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSITSYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQNYNSVTFGQGTKLEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCWASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTPWTFGPGTKVDIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQAISNSLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCGQSYSTPPTFGQGTKLEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPYTFGPGTKVDIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSIPPTFGGGTKVDIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPYTFGGGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINSYLAWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHNSYPPTFGQGTKLEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTYPITIGQGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNSLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPWTFGQGTKLEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSHSTPQTFGQGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKLEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTYSTPWTFGQGTKLEIK、EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVGNSLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYGSSPYTFGQGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISGYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSHSTPLTFGQGTKVEIK、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQNIYTYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANGFPLTFGGGTKVEIK和DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK。
24.如权利要求16至23中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含来自scFv的VH序列和VL序列，所述scFv被命名为G8-P1A03、G8-P1A04、G8-P1A06、G8-P1B03、G8-P1C11、G8-P1D02、G8-P1H08、G8-P2B05、G8-P2E06、R3G8-P2C10、R3G8-P2E04、R3G8-P4F05、R3G8-P5C03、R3G8-P5F02、R3G8-P5G08、G8-P1C01或G8-P2C11。
25.如权利要求16至24中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP与所述限制性肽AIFPGAVPAA的氨基酸1至5中的任一个或多个结合。
26.如权利要求25所述的分离的ABP，其中所述ABP与所述限制性肽AIFPGAVPAA的氨基酸4和5中之一或两者结合。
27.如权利要求16至26中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP与HLA亚型A*02：01的氨基酸位置45至60中的任一个或多个结合。
28.如权利要求16至27中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP与HLA亚型A*02：01的氨基酸位置56、59、60、63、64、66、67、70、73、74、132、150-153、155、156、158-160、162-164、166-168、170和171中的任一个或多个结合。
29.如权利要求5所述的分离的ABP，其中所述HLAI类分子是HLA亚型A*01：01，并且所述HLA限制性肽包含序列ASSLPTTMNY。
30.如权利要求29所述的分离的ABP，其中所述HLAI类分子是HLA亚型A*01：01，并且所述HLA限制性肽由序列ASSLPTTMNY组成。
31.如权利要求29或30所述的分离的ABP，其中所述ABP包含CDR-H3，所述CDR-H3包含选自以下的序列：CARDQDTIFGVVITWFDPW、CARDKVYGDGFDPW、CAREDDSMDVW、CARDSSGLDPW、CARGVGNLDYW、CARDAHQYYDFWSGYYSGTYYYGMDVW、CAREQWPSYWYFDLW、CARDRGYSYGYFDYW、CARGSGDPNYYYYYGLDVW、CARDTGDHFDYW、CARAENGMDVW、CARDPGGYMDVW、CARDGDAFDIW、CARDMGDAFDIW、CAREEDGMDVW、CARDTGDHFDYW、CARGEYSSGFFFVGWFDLW和CARETGDDAFDIW。
32.如权利要求29至31中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含CDR-L3，所述CDR-L3包含选自以下的序列：CQQYFTTPYTF、CQQAEAFPYTF、CQQSYSTPITF、CQQSYIIPYTF、CHQTYSTPLTF、CQQAYSFPWTF、CQQGYSTPLTF、CQQANSFPRTF、CQQANSLPYTF、CQQSYSTPFTF、CQQSYSTPFTF、CQQSYGVPTF、CQQSYSTPLTF、CQQSYSTPLTF、CQQYYSYPWTF、CQQSYSTPFTF、CMQTLKTPLSF和CQQSYSTPLTF。
33.如权利要求29至32中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含来自scFv的CDR-H3和CDR-L3，所述scFv被命名为R3G10-P1A07、R3G10-P1B07、R3G10-P1E12、R3G10-P1F06、R3G10-P1H01、R3G10-P1H08、R3G10-P2C04、R3G10-P2G11、R3G10-P3E04、R3G10-P4A02、R3G10-P4C05、R3G10-P4D04、R3G10-P4D10、R3G10-P4E07、R3G10-P4E12、R3G10-P4G06、R3G10-P5A08或R3G10-P5C08。
34.如权利要求29至33中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含来自scFv的所有3个重链CDR和所有3个轻链CDR，所述scFv被命名为R3G10-P1A07、R3G10-P1B07、R3G10-P1E12、R3G10-P1F06、R3G10-P1H01、R3G10-P1H08、R3G10-P2C04、R3G10-P2G11、R3G10-P3E04、R3G10-P4A02、R3G10-P4C05、R3G10-P4D04、R3G10-P4D10、R3G10-P4E07、R3G10-P4E12、R3G10-P4G06、R3G10-P5A08或R3G10-P5C08。
35.如权利要求29至34中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含VH序列，所述VH序列选自：EVQLLESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVSGISARSGRTYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARDQDTIFGVVITWFDPWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIIHPGGGTTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDKVYGDGFDPWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGMIGPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREDDSMDVWGKGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFIGYYMHWVRQAPGQGLEWMGMIGPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDSSGLDPWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGMIGPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGNLDYWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGVTFSTSAISWVRQAPGQGLEWMGWISPYNGNTDYAQMLQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDAHQYYDFWSGYYSGTYYYGMDVWGQGTTVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSNSIINWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREQWPSYWYFDLWGRGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSTHDINWVRQAPGQGLEWMGVINPSGGSAIYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDRGYSYGYFDYWGQGTLVTVSS、QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGNTFIGYYVHWVRQAPGQGLEWVGIINPNGGSISYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARG...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·朱斯，W·布莱尔，B·布里克沙利文，M·A·巴斯比，J·巴斯比，J·M·弗朗西斯，G·M·格罗滕布雷格，M·斯科伯恩，R·耶冷斯凯，
申请(专利权)人：磨石肿瘤生物技术公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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