一种含SN38的抗体药物偶联物制造技术

本发明专利技术公开了一种含SN38的抗体药物偶联物，发明专利技术人在对ADC类药物综合理解的基础上，设计出一系列含SN‑38的ADC分子，通过实验发现，所设计ADC分子表现出很好的抗肿瘤活性。

【技术实现步骤摘要】
一种含SN38的抗体药物偶联物
本专利技术涉及作为抗肿瘤药用的喜树碱类药物及其抗体药物偶联物。
技术介绍
抗体药物偶联物(ADC)作为新型的靶向药物，一般由三部分组成：抗体或抗体类配体，小分子药物以及将配体和药物偶联起来的连接子。抗体药物偶联物利用抗体对抗原的特异性识别，将药物分子运输至靶细胞附近并有效释放药物分子，达到治疗目的。2011年8月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准西雅图基因公司研制的用于治疗霍奇金淋巴瘤以及复发性变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的ADC新药AdecteisTM上市，临床应用已经证明了此类药物的安全性和有效性。喜树碱衍生物SN-38能抑制DNA拓扑异构酶I(TopoisomeraseI)，抑制DNA合成，并造成频繁的DNA单链断裂。在抗体偶联药物(ADC)领域领先的生物制药公司Immunomedics开发的药物Sacituzumabgovitecan(IMMU-132)用于此前至少接受两次治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)，Sacituzumabgovitecan有望成为第一个用于mTNBC治疗的ADC类本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的抗体-药物偶联物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
20190526 CN 20191044303171.一种如式I所示的抗体-药物偶联物或其药学上可接受的盐：



其中
D为SN-38及其衍生物；
与D相连的氧原子来源于SN-38及其衍生物的C10位或20位所连的羟基；
L1表示如下式所示的分子结构中的氨基亚甲基氧结构单元：



其中左侧波浪线表示结构中氧原子与烷基的连接位点，右侧波浪线表示结构中氮原子与L2的连接位点；
L2表示L1与Ab之间的任意连接单元；
Ab是抗体，抗体片段或蛋白，m选自1～8的整数；
R1及R2分别独立的选自C1-C3烷基或取代烷基、-H、-CF3、芳基、单氟取代的芳基或者双氟取代的芳基；或R1、R2连同其所连接碳原子构成环丁烷、环戊烷、环己烷，n1＝0或1；
R3、R4及R5为分别为任选的取代基团；或R3、R5连同其所连接的氮及碳原子构成氮杂丁基、吡咯烷基或哌啶基，且R4为氢。


2.如权利要求1所述的抗体-药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于：n1＝1时，其中以共价键连接至该SN-38羟基的结构单元有以下两种结构：



在结构式(a)中，R1及R2独立地为氢、-(CH2)n3-CH3、-CF3、芳基、杂芳基或取代的芳基，其中n3＝0、1或2；
在结构式(b)中，R1、R2连同其所连接碳原子构成环丁烷、环戊烷或环己烷,n2＝1、2或3；波浪线表示与L1的连接位点。

【专利技术属性】
技术研发人员：朱义，万维李，卓识，秦文芳，张勇，
申请(专利权)人：四川百利药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：四川;51