一种抗体药物偶联物中间体的一锅法制备工艺制造技术

一种“一锅法”制备抗体药物偶联物中间体的方法，制备工艺是将Py‑MAA‑Val‑Cit‑PAB‑OH或MC‑Val‑Cit‑PAB‑OH与二(对硝基苯)碳酸酯在有机碱存在的条件下接触反应，待反应结束后，向反应体系中补充加入有机碱，1‑羟基苯并三唑和药物部分D进行反应即得。整个反应体系仅进行一次分离纯化处理，无需进行中间反应液的浓缩、洗涤、有机废液的处理以及中间体的包装贮存等步骤，且具有更高的收率。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种抗体药物偶联物中间体的一锅法制备工艺
本专利技术涉及抗体药物偶联物领域，具体涉及一种抗体药物偶联物中间体(即连接子部分-药物部分偶联物)的一锅法制备工艺。
技术介绍
抗体药物偶联物(Antibodydrugconjugate，简称ADC)是一类抗肿瘤药物，其包括三个组成部分：抗体部分(Antibody)、连接子部分(Linker)和药物部分(Drug)，其中抗体部分和药物部分通过连接子部分相连，其作用机制是运用抗体的靶向性将药物靶向运输到靶细胞(如肿瘤细胞)后释放药物实现杀伤肿瘤细胞的目的。目前合成抗体药物偶联物最常用的方法是将连接子部分和药物部分在液相中共价连接形成连接子-药物偶联物，之后再与抗体进行巯基或氨基偶联形成抗体药物偶联物。公开号为CN107427591A的中国专利详细的公开了连接子-药物偶联物通用的合成方法(说明书第34页以及说明书第47-48页)(如附图1所示)，上述通用合成方法分为：第一步是将含有游离苄醇基团的连接子溶解在适当的溶剂中，向反应体系中添加二(对硝基苯基)碳酸酯和二异丙基乙基胺，反应数小时后将中间产物提本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含连接子部分和药物部分的抗体药物偶联物中间体的制备工艺，所述的抗体药物偶联物中间体为Py-MAA-Val-Cit-PAB-D或MC-Val-Cit-PAB-D，所述中间体中Py-MAA-Val-Cit-PAB或MC-Val-Cit-PAB为连接子部分，所述中间体中D代表连接的药物部分，所述连接的药物部分含有游离的氨基基团，其特征在于，包括以下反应路线：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190520 CN 201910420868X;20190926 CN 2019109162001.一种包含连接子部分和药物部分的抗体药物偶联物中间体的制备工艺，所述的抗体药物偶联物中间体为Py-MAA-Val-Cit-PAB-D或MC-Val-Cit-PAB-D，所述中间体中Py-MAA-Val-Cit-PAB或MC-Val-Cit-PAB为连接子部分，所述中间体中D代表连接的药物部分，所述连接的药物部分含有游离的氨基基团，其特征在于，包括以下反应路线：



或



所述制备工艺为一锅法，两步反应均在一个体系中进行。


2.权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：将Py-MAA-Val-Cit-PAB-OH或MC-Val-Cit-PAB-OH与二(对硝基苯)碳酸酯(NPC)在有机碱存在的条件下接触反应，待上述反应结束后，向反应体系中补充加入有机碱，并加入1-羟基苯并三唑及所述的药物部分D进行反应。


3.权利要求1或2所述的制备工艺，其特征在于：所述的药物部分D为奥瑞他汀(auristatin)类细胞毒性剂、安曲霉素(Anthramycin)类细胞毒性剂、蒽环(anthracycline)类细胞毒性剂或嘌呤霉素(puromycin)细胞毒性剂、喜树碱类似物。


4.权利要求3所述的制备工艺，其特征在于：所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：于昭兴，李新芳，蓝明超，毛新洁，
申请(专利权)人：烟台迈百瑞国际生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37