偶联反应釜及其配套釜盖和进料装置制造方法及图纸

本实用新型专利技术属于药品生产设备领域，涉及一种偶联反应釜及其配套釜盖和进料装置。其中反应釜进料装置，包括进料管和分流管，所述分流管上设置2个以上喷孔，同时所述进料管顶部还设置有伺服电机和加压器，可以将物料均匀的递送在反应釜物料内部，从而通过多点同时投料的方式解决物料在偶联反应釜中分布不均匀的问题，以达到提高ADC合格品产率的效果。

【技术实现步骤摘要】
偶联反应釜及其配套釜盖和进料装置
本技术涉及药品生产
，尤其涉及一种偶联反应釜及其配套釜盖和进料装置。
技术介绍
反应釜是一种重要的化工设备，广泛应用于化工、食品、生物医药领域。玻璃反应釜是抗体药物偶联物(ADC)行业常用的反应设备之一，主要用于抗体与连接子-药物的反应过程。整个ADC的制备过程需要对每个抗体进行部分还原，再与连接子-毒素发生偶联反应，达到平均每个抗体携带一定数量的连接子-毒素，即ADC混合物的平均DAR(药物/抗体比率)值。ADC上所连接的药物都是毒性很高的小分子药物，带过量药物的ADC会因为毒副性过高易在后期的毒理实验中失败，另外，带药过多也易引起聚集沉淀从而丧失体内作用。进入人体后的ADC在血液循环中，仅有约2％的ADC可到达肿瘤组织的肿瘤细胞表面，其余的大部分ADC要通过人体代谢排出体外，其中到达肿瘤细胞表面的ADC也会因胞吞胞吐等作用而未能起到应有的目的。因此，ADC中偶联的药物量过低会降低杀死肿瘤细胞的效果。目前临床常用的连接子毒素，需要通过控制还原剂和药量来控制ADC的DAR值，对于目标DAR值为4左右的ADC而言，ADC平均带4个药物是最优的偶联药物数量。因此，这就要求在向偶联反应釜中投料后，物料需快速均匀的分散在反应体系中，避免合成的ADC产物的DAR值过高或者过低。目前，ADC偶联过程中，加还原剂与加药是通过加药装置单点泵入或者滴入进行混匀，这种从反应釜的固定位置滴入或者泵入后，会造成反应物溶液不能均匀的分布于反应釜中，接触高浓度的单抗较易偶联过多连接子-毒素，致使具有合适DAR的ADC产率较低。而我们希望连合适DAR值的组份比例越高越好，而较高DAR值组份的比例越低越好。因此需要一种具有快速均匀进料的装置，在相对较短的时间内对反应物进行混匀，从而达到提高偶联效果的作用。
技术实现思路
本技术的目的在于提供反应釜进料装置，可以通过多点同时投料的方式解决物料在偶联反应釜中分布不均匀的问题，以提高ADC产率。为了实现上述主要目的，本技术提供一种反应釜进料装置，包括进料管和分流管，其特征在于：所述进料管和分流管均为中空结构，所述进料管底部设置有出料口，所述分流管顶部设置有与所述进料管底部出料口相连的分流入口，所述分流管上各设置有两个以上喷孔。进一步地，所述分流管设置为分叉型管路，分流管与所述进料管的夹角大于90°。进一步地，所述分流管与所述进料管之间通过中空的分流器相连接，所述分流管为水平型管路，分流管上设置有开口向下的喷孔。进一步地，所述进料管顶部连接有伺服电机一，所述伺服电机一上设置有升降开关，可在加药过程具有在反应体系内升降，促进混匀，加药结束后，升至反应体系液面上方。进一步地，所述进料管顶部设置有加压器。进一步地，本技术还包括一种与以上任一项所述的反应釜进料装置配套使用的反应釜盖，其特征在于：所述反应釜进料装置连接于釜盖中部。进一步地，所述反应釜盖中部还连接有搅拌桨，所述搅拌桨上端连接有伺服电机二，所述伺服电机2伺服电机二上设置有旋转按钮。进一步地，所述反应釜盖上还设置有加料孔、pH监测孔及温度监测孔。进一步地，所述反应釜盖内部设置有一圈螺纹。进一步地，本技术还包括一种偶联反应釜，具有以上任一项所述的反应釜盖、反应釜进料装置和反应釜体，其特征在于：所述反应釜体上端设置有一圈螺纹，反应釜盖与反应釜体通过螺纹连接。进一步地，所述反应釜体下端还设置有下料口。本技术具有以下优点：与现有技术相比，本技术的有益效果在于：本技术提供一种偶联反应釜，其中反应釜进料装置，包括进料管和分流管，所述分流管上设置2个以上喷孔，可以将物料均匀的递送至釜内反应体系中，以提高合格ADC产率的效果。附图说明下面结合附图对本技术作进一步说明：图1是本技术实施例1的透视图；图2是本技术实施例2的透视图；图中，1-进料管；2-分流管；3-出料口；4-分流入口；5-喷孔；6-分流器；7-伺服电机一；8-升降开关；9-搅拌桨；10-加压器；11-反应釜盖；12-伺服电机二；13-旋转按钮；14-加料孔；15-pH监测孔；16-温度监测孔；17-反应釜体；18-下料口。具体实施方式实施例1如图1所示，一种偶联反应釜，包括反应釜体(17)和反应釜盖(11)，其中反应釜盖(11)的中部设置有反应釜进料装置、搅拌桨(9)、加料孔(14)、pH监测孔(15)和温度监测孔(16)。其中反应釜进料装置包括中空结构的进料管(1)和分流管(2)，进料管(1)底部出料口(3)处与三个分流管(2)的分流入口(4)相连接，每个分流管(2)与进料管(1)的夹角均为120度，每个分流管(2)上设置多个喷孔(5)。在进料管(1)的上端还设置有伺服电机和加压器(10)，在搅拌桨(9)的上端也设置有伺服电机二(12)。偶联反应釜的操作步骤如下：将反应釜盖(11)安装在反应釜体(17)上，在向偶联反应罐中投料之前，将伺服电机二(12)上的旋转按钮(13)打开，以控制搅拌桨(9)旋转，本技术实施例可根据反应釜的材质，用磁力搅拌代替搅拌桨(9)搅拌。通过调整伺服电机一(7)上的升降开关(8)，使进料管(1)进入到反应釜体(17)中合适的深度，同时将加压器(10)打开，通过进料管(1)口将还原剂和药物加入，使还原剂和药物在加压器(10)的作用下通过分流管(2)上的喷孔(5)直接快速喷出，结合搅拌桨(9)的旋转，使还原剂和药物快速均匀的分散在反应体系中。当还原剂和药物加完后，停止加压器(10)，通过升降开关(8)调控，使反应釜进料装置上升到反应液面以上高度，以避免发生过多的蛋白剪切。搅拌桨(9)或者磁力搅拌继续旋转搅拌，同时在反应过程中通过pH监测孔(15)和温度监测孔(16)分别监测反应体系的pH和温度，通过加料孔(14)加入酸或碱等其他物料。待偶联反应结束后，再将旋转按钮(13)或者磁力搅拌关闭，将反应体系通过下料口(18)排出。实施例2如图2所示，本实施例与实施例1的区别在于：反应釜进料装置中的进料管(1)与分流管(2)之间通过中空的分流器(6)相连接，分流管(2)形成水平型的管路。以上所述，仅是本技术的较佳实施例而已，并非是对本技术作其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的
技术实现思路
加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本技术技术方案内容，依据本技术的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本技术技术方案的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种反应釜进料装置，包括进料管和分流管，其特征在于：所述进料管和分流管均为中空结构，所述进料管底部设置有出料口，所述分流管顶部设置有与所述进料管底部出料口相连的分流入口，所述分流管上各设置有两个以上喷孔，所述进料管顶部连接有伺服电机一，所述伺服电机一上设置有升降开关，所述进料管顶部还设置有加压器。/n

【技术特征摘要】
1.一种反应釜进料装置，包括进料管和分流管，其特征在于：所述进料管和分流管均为中空结构，所述进料管底部设置有出料口，所述分流管顶部设置有与所述进料管底部出料口相连的分流入口，所述分流管上各设置有两个以上喷孔，所述进料管顶部连接有伺服电机一，所述伺服电机一上设置有升降开关，所述进料管顶部还设置有加压器。


2.根据权利要求1所述的反应釜进料装置，其特征在于：所述分流管设置为分叉型管路，分流管与所述进料管的夹角大于90°。


3.根据权利要求1所述的反应釜进料装置，其特征在于：所述分流管与所述进料管之间通过中空的分流器相连接，所述分流管为水平型管路，分流管上设置有开口向下的喷孔。


4.一种与权利要求1-3中任一项所述的反应釜进料装置配套使用的反应釜盖，其特征在于：所述反...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘丽娜，黄长江，闫新新，
申请(专利权)人：烟台迈百瑞国际生物医药有限公司，
类型：新型
国别省市：山东;37