三氮唑衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种PDE抑制剂，特别是涉及一种PDEδ抑制剂。具体地，涉及一种通式(I)所示的三氮唑衍生物及其制备方法和用途。该系列化合物具有较好PDEδ抑制活性，适宜用于制备治疗或预防KRas‑PDEδ介导的疾病的药物，特别适合应用于制备KRas‑PDEδ介导的抗肿瘤药物，其通式(I)中各取代基的定义与说明书的定义相同。

【技术实现步骤摘要】
三氮唑衍生物及其制备方法和用途本申请是申请日2017年10月17日、专利技术名称为“三氮唑衍生物及其制备方法和用途”、申请号为2017109648846的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及PDE抑制剂，特别是涉及三氮唑衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
恶性肿瘤严重威胁着人类的健康和生命，是全球发病和死亡的主要原因。根据世界卫生组织公布的数据，2012年全球约有1400万新发癌症病例和820万癌症死亡病例，在未来20年中，预计每年癌症新增病例将由2012年的1400万上升到2400万。我国癌症的发病率与世界水平接近，但死亡率高于世界水平。最新癌症报告数据，2015年中国癌症发病人数为429.2万，约占全球发病的五分之一；癌症死亡人数为281.4万，约占当年全球癌症死亡人数的四分之一。恶性肿瘤的发生发展与癌基因的突变与过度表达，抑癌基因的失活与丢失和信号通路功能紊乱等密切相关，是多因素作用、多基因参与、多阶段发展、多层次联系的癌基因依赖的分子网络疾病。研究发现，大约30％的肿瘤存在Ras基因的突变激活及Ras蛋白过表达的现象。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式(II)结构的三氮唑衍生物或者其药学上可接受的盐或立体异构体：/n

【技术特征摘要】
1.具有式(II)结构的三氮唑衍生物或者其药学上可接受的盐或立体异构体：



其中，X为H、S或CH2；
R1为取代或未取代苯基或取代或未取代苄基；
R2选自氢原子、或者取代或未取代C1-C6烷基；
当X为H时，R3不存在，
当X为S或CH2时，R3为
环C选自5-10元芳基或5-10元杂芳基；
n为1-3的整数；
R13不存在或者选自氢原子、C1-C4烷基、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、3-10元环烷基、4-10元杂环基、5-10元芳基、5-10元杂芳基、-NR11R12、-CONR11R12、-NR11C(O)R12、-OR11、-C(O)R12、-OC(O)R12或-C(O)OR12的取代基取代；
R11或R12各自独立地选自氢原子、C1-C4烷基、3-10元环烷基、5-10元芳基或5-10元杂芳基；所述C1-C4烷基、3-10元环烷基、5-10元芳基或5-10元杂芳基各自独立地进一步任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、C1-C4烷基、3-10元环烷基或C1-C4烷氧基、的取代基取代；
n为0-4的整数；
R9或R10各自独立的选自氢原子或C1-C4烷基；
所述R9和R10任选与相连的氮原子一起构成含有1-3个选自N、O、S的杂原子的3-8元杂环基或含1-3个选自N、O及S的杂原子的5-10元杂芳基。


2.根据权利要求1所述的三氮唑衍生物或者其药学上可接受的盐或立体异构体，其特征在于，环C选自6元芳基或6元杂芳基；和/或
R1为苄基；和/或
R2为C1-C6烷基。


3.根据权利要求1所述的三氮唑衍生物或者其药学上可接受的盐或立体异构体，其特征在于，所述化合物为通式(V)所示的化合物



R2为C1-C6烷基；
R1、R11和R12如权利要求1所定义。


4.根据权利要求3所述的三氮唑衍生物或者其药学上可接受的盐或立体异构体，其特征在于，
R1为苯基或苄基；
R2为甲基、乙基、丙基或2-甲基丙基；
R11或R12各自独立的选自：

【专利技术属性】
技术研发人员：沈竞康，熊兵，陈丹琦，王昕，张乃霞，黄敏，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31