4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-N-(4-哌啶基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的前药制造技术

本发明专利技术提供了式I的化合物及其药物上可接受的盐或酯，及其药物组合物；以及将发明专利技术的化合物、药物组合物用于抑制或调节周期蛋白依赖性激酶(CDK)和/或糖原合成激酶‑3(GSK‑3)的活性、治疗由周期蛋白依赖性激酶和/或糖原合成激酶‑3介导的包括癌症在内的疾病症状或病症。

Prodrug of 4 - (2,6-dichlorobenzoylamino) - N - (4-piperidinyl) - 1h-pyrazole-3-formamide

【技术实现步骤摘要】
4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-N-(4-哌啶基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的前药
本专利技术涉及抑制或调节细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和糖原合成酶激酶-3(GSK-3)活性并且治疗由细胞周期蛋白依赖性激酶和糖原合成酶激酶-3介导的疾病症状或病症，诸如癌症的4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-N-(4-哌啶基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的衍生物和前药，以及其组合物。
技术介绍
早在2006年，Berdini及其合作者就报道了4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-N-(4-哌啶基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(吡唑衍生物，也被称为4-[(2,6-二氯苯甲酰基)氨基]-N-4-哌啶基-1H-吡唑-3-甲酰胺，4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-1H-吡唑-3-羧酸N-(哌啶-4-基)酰胺，AT7517、AT-7519或AT7519M)(例如参见WO2005012256)，其具有以下化学结构：AT7519是具有潜在抗肿瘤活性的口服生物可利用的小分子。它选择性地结合并抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)，从而可引起细胞周期停滞，诱导细胞凋亡并抑制肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、螯合物、水合物、溶剂化合物、立体异构体或多晶型：/n

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、螯合物、水合物、溶剂化合物、立体异构体或多晶型：



其中：
(a)R1和R2分别独立地选自以下项的保护基:
酰基、氨基烷酰基、天然或非天然氨基酸衍生的酰基、肽残基的酰基、取代或未取代的环烷基羰基、取代或未取代的杂环烷基-羰基、取代或未取代的烷氧羰基、取代或未取代的芳氧羰基、取代或未取代的杂烷氧基羰基、取代或未取代的杂芳氧基羰基、O-取代的羟甲基或者结构为R3-W-(R4R5C)m-的保护基，其中，m为选自0至6的整数，W为氧(O)、硫(S)、氮(N)或不存在，R4和R5独立地为氢或低级烷基，并且R3为或芳基：其中，X为氧(O)、硫(S)、氮(N)或碳(C)；R6和R7独立地为氢、取代或未取代的烷基、环烷基、芳基、杂芳基、结构为R8-(CH2CH2O)n-的PEG残基、诸如低级烷基或芳基的成酯基团，其中，n＝1至10，R8为氢、低级烷基、芳基、低级烷氧基，芳氧基；R9选自低级烷基、羟基、卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、硝基、氨基、低级烷基氨基和低级烷氧基；或者，当X为氧或硫时，R6和R7独立为成盐部分，诸如钠、钾、四乙铵或四丁铵；或者，R6和X的组合一起形成取代或未取代的烷基或芳基；当m为0时，W不存在；或者
(b)R1如(a)中所限定，R2为氢原子；或者
(c)R1为氢，R2是结构为R3-W-(R4R5C)m-的保护基，其中m、W、X、R3、R4和R5如(a)所限定。


2.一种药物组合物，所述药物组合物包括：至少一种根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯，以及药学上可接受的载体。


3.一种用于抑制或调节受试者中周期蛋白依赖性激酶(CDK)和/或糖原合成酶激酶-3(GSK-3)活性的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯，或者根据权利要求2所述的药物组合物施用...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕佳声，顾家敏，陈刚，张孝林，周峰，孔宪起，
申请(专利权)人：润佳苏州医药科技有限公司，上海君实生物医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32