检测和治疗获得性免疫缺陷综合症的组合物和方法技术

一种包含有可从哺乳动物胸腺细胞核获得的赖氨酸富集的组蛋白组分的组合物，其与未受ＨＶＩ感染的人的血清接触时，能够沉淀健康哺乳动物β、α↓［１］和α↓［２］巨球蛋白。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
这是一项部分继续的专利申请，是于1995年六月七日提交的美国专利申请号为08/485,548的专利的继续，后者依次是1995年五月一日提交的美国专利申请号为08/431,883的专利申请的部分继续。这项专利技术涉及免疫学和病毒学的领域，特别与可从哺乳类动物胸腺细胞获得的组合物有关，这种组合物可用于作为人类免疫缺陷型病毒(HIV)的感染和相关疾病，如获得性免疫缺损综合症(爱滋病，AIDS)和爱滋病相关综合症(ARC)的诊断用品，疫苗，和治疗用品。这项专利技术也公开了使用这些组合物进行诊断、接种和治疗的方法和装置。骨髓产生最终会转变成免疫细胞的细胞。这些细胞变成淋巴细胞或吞噬细胞。淋巴细胞是小型白血细胞，它在实现免疫系统的功能中承担主要的责任。淋巴细胞的两大类是B细胞和T细胞。B细胞在骨髓中成熟(因此称之为B细胞)。T细胞来自于胸腺(因此称之为T细胞)，它们在胸腺增殖成熟成能够进行免疫反应的细胞。一旦离开骨髓和胸腺，B细胞和T细胞广泛地并连续地在整个身体中迁移。T细胞有两种类型，调节型和细胞毒型T细胞，它们在两种主要的免疫防御途径中起作用。T细胞中首要的是“辅助/诱导”细胞。辅助T细胞与T4细胞具有一致的标志，是激活B细胞和其它T细胞以及自然杀伤细胞和巨噬细胞所必须的。细胞毒型T细胞是杀伤细胞，例如，它直接侵袭和除去已被病毒感染或被肿瘤转化了的细胞本身。重要的吞噬细胞是单核细胞和巨噬细胞。单核细胞在血液中循环，然后迁移至组织发育成为巨噬细胞(“豪食者”)。巨噬细胞存在于全身的组织中，是多能的细胞，起多种作用。巨噬细胞可行使清洁工的作用，清除死细胞的胞体和其它的碎片。巨噬细胞是在所有呈递抗原给T细胞的细胞中首先消化和处理抗原，在启动免疫反应中所起的关键作用。作为分泌细胞，单核细胞和巨噬细胞是调节免疫反应所必需的。它们也携带有淋巴因子的受体，从而使它们被激活去找寻微生物和肿瘤细胞。获得性免疫缺损综合症(爱滋病)是由一种病毒，人类免疫缺损病毒(HIV)引起的。HTV损坏辅助T细胞并且寄居在巨噬细胞和单核细胞中。爱滋病的特征是多种不寻常的感染，否则为稀有的癌症。HIV也损害脑组织和脊髓，导致渐进性痴呆。当HIV感染了病人，它使自身与免疫细胞中的脱氧核糖核酸(DNA)结合，在从3个月到7年的不等长的阶段中，病人可不表现任何免疫缺损症状。有时不能产生达到可检测水平的抗爱滋病抗体。由于最初的HIV感染也许并不立刻导致可检测的临床病症或可检测的抗体水平，因此在这里“HIV感染”这一名称包括感染和任何由此导致的疾病，后者被称为“HIV相关疾病”。HIV相关疾病的例子是爱滋病和爱滋病相关综合症。在上述的潜伏期之后，HIV在感染的细胞中增殖，并且最终摧毁宿主细胞，释放出新合成的病毒。由于在这一过程中寄生的细胞被损坏，病人的免疫系统被损害，其易于感染具有正常免疫系统的人不易感染的少见的疾病。在人类，爱滋病病毒通常要增殖，并最终死于严重的免疫缺损。有趣的是，只有人类才能受到爱滋病的损害。当给非人类哺乳动物，如兔子、小鼠、大鼠或牛注射HIV，这些动物可暂时有一些T细胞的损害。然而，感染14至21天后，这些动物将达到一个抗体攻击作用，并且不会死于爱滋病。因此，没有爱滋病的动物模型。目前，即没法治愈也没有有效治疗爱滋病的方法。在这一领域的研究正在进行。同样也有持续的研究探索在爱滋病的早期准确诊断这一疾病的方法。目前，商业上可提供的诊断检验通常直接检测病人的抗HIV抗体。这种检验有一段从病人受到感染到病人产生抗病毒抗体的14到21天的检测盲区。因此，如果病人在这一育盲区的时间内进行检验，检验将产生错误的阴性结果。另一方面，一些这类的检验也会由于非特异性的抗体结合而产生错误的阳性结果。检测病毒感染的另一种方法是通过核酸杂交。除非另有注明，下面的叙述是根据Stein，D.S.等，传感病杂志(Infeet.Diseases)，165352(1992)。与HIV感染阶段最为相关的代替标志是CD4-或T辅助细胞的细胞计数。HIV-1的外壳糖蛋白，gp120，特异性地结合CD4受体。CD4受体在一种T淋巴细胞的亚型上最大浓度地表达，而在单核细胞和巨噬细胞中少量表达。表达CD4受体的细胞称为“辅助/诱导”亚型，反映了它们既能作为B细胞对带有人类的细胞抗原(HLA)H类受体的细胞表达的抗原反应时的辅助细胞，又能作为诱导细胞引起T细胞抑制免疫反应。有选择地去除CD4+细胞会导致严重的免疫缺损，其和作为爱滋病标志的对机会感染的易感性相关。HIV核心抗原P24能在出现HIV抗体之前被检测到。当HIV抗体的存在能通过扫描酶联免疫吸附测试时， P24抗原通常变得无法检测到，尽管它在发病阶段能偶尔地持续表达并且经常地在随后重新表达。在血浆和外周血单核细胞培养中发现当特异的抗体可检测到时，HIV-I的滴度会迅速下降，这说明宿主的免疫反应至少具有短暂的效果。免疫刺激的标志包括β2-微球蛋白。当病人在血清转型之后，CD4+细胞的下降是与爱滋病病情的发展相关的。β2微球蛋白的血清水平和血液中P24抗原的检测都是分别与病情发展的程度相关。采用检测β2微球蛋白和P24抗原结合CD4+细胞计数比仅用CD4+细胞计数能增加爱滋病发展的预后的准确性。然而，对于血清阳转者而言，在随后的三年里，CD4+细胞的百分数的持续下降是很少见的。在两次查诊之间，有38％的病例，其CD4+细胞的百分数呈现稳定或下降水平，同时有12％的发生着下降并随后伴有CD4+细胞丢失率的调整。总的来说，有62％的在随后的三年内发生过CD4+细胞比例的下降。在一项研究306个不知其血清转变时间的HIV感染血清阳性的同性恋男子中。CD4+细胞计数小于500/ml和P24抗原检测都断定了在30月内发生的爱滋病。CD8+细胞计数的增加在一定程度上可断定随后的爱滋病的发生。为了更好地确定临床终点，如爱滋病的存在和进展，与抗病毒治疗效果的替代指标的相关性，分析其他一些指标如新喋呤和β2-微球蛋白已与CD4+细胞计数P24抗原结合起来。在对患有爱滋病和爱滋病相关综合症，而又耐受一种抗爱滋病药物，齐多夫定，并且存活了12周的病人的有限研究中(Jacobson，MA.，BNJ，30273(1991))，有如下发现。对照三种因素(年龄、基本的爱滋病诊断，基础血清新喋呤浓度的对数值)后，8至12周的CD4+细胞计数的对数值，而不是随时间的变化，能最准确地预测以后的存活。8至12周时β2微球蛋白浓度的下降能显著地预测存活，结合CD4+细胞计数的对数值，则提供了最好诊断模式。P24抗原、血清新喋呤浓度的下降和Karnofsky表现状态(一种测定正常活动中功能的方法)都与治疗后的存活无明显的相关。Stein，D.S.等人综合上述认为在研究早期HIV感染的病人的药物或治疗的抗逆转录活性，CD4+细胞计数和其它替代标志的变化可能更多地作为单独的终点。本专利技术的第一个方面提供了可用于诊断和治疗HIV感染，例如爱滋病和爱滋病相关综合症的组合物。这项专利技术的另一方面提供了使用上述组合物检测HIV感染的方法。这项专利技术的另一方面提供了使用上述组合物治疗HIV感染的方法。这项专利技术的另一方面提供了从非人类的哺乳动物胸腺中制备上述组合物的方法。这项专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：哈里·P·扎比罗夫，
申请(专利权)人：美国汤姆森有限公司，
类型：发明
国别省市：