一种二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物、制备方法及生物活性技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及一种新的结构的二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物及其制备方法。同时本发明专利技术还对所述二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物的生物活性进行了初步体外测试，发现其具有明显的细胞毒活性及抗革兰氏阳性菌活性。本发明专利技术的二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物为首次发现的含二醇二氮烯鎓的天然铜配合物，在生物活性领域具有良好的应用前景，可作为潜在的抗癌药物和新型抗菌剂。

【技术实现步骤摘要】
一种二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物、制备方法及生物活性
本专利技术涉及新型天然铜离子配合物、制备方法及其抗肿瘤应用，属于生物医药

技术介绍
铜是活细胞中基本生物过程中必需的微量元素，是蛋白质必不可少的催化辅助因子，是氧化还原循环的催化剂。铜稳态对人类的重要性可以通过两种遗传病(门克斯和威尔逊(WD)疾病)的破坏性后果来说明，这两种疾病分别导致系统性铜缺乏或超负荷。铜离子配合物可作为蛋白酶体抑制剂，超氧化物歧化酶模拟物，DNA嵌入剂，并通过促进活性氧ROS产生凋亡诱导剂。铜(I)对硫醚和硫醇基具有亲和力，而铜(II)优先配位氧或咪唑氮基并与蛋白质结构相互作用，调节生化反应，并在高浓度时表现出毒性作用。同时，作为一种内源性金属，铜及其配合物的毒性要比非内源性金属(如铂)低。铜(I)配合物不稳定，作为抗肿瘤药的研究较少，相反，铜(II)配合物具有很大的抗癌潜力。铜在细胞健康功能中的重要性以及癌细胞中潜在的代谢改变已导致研究人员研究使用铜配合物作为抗癌药。早期的铜配合物如四硫代钼酸盐和氯喹醇，已在体外和临床前模型中显示出抗癌活性。人体临床试验继续本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式(Ⅰ)所示二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种如式(Ⅰ)所示二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物：



其中，铜以二价铜的形式占比90.52％-94.45％；
所述铜配合物中铜可以是二价铜、一价铜的混合物，或者二价铜、零价铜的混合物，或者二价铜、一价铜和零价铜的混合物。


2.根据权利要求1所述铜配合物，其特征在于，所述铜配合物在100K温度下，在日本理学SuperNova单晶衍射仪上，采用CuKα射线收集衍射数据。结果显示，所述铜配合物属于单斜晶系，P21空间群，α＝90°，β＝93.782(6)°，γ＝90°，单胞体积所述铜配合物结构中N2-C5的键长为为典型的席夫碱结构。


3.根据权利要求1所述铜配合物，其特征在于，所述铜配合物中Cu中心处于四配位的平面四边形O1N2O3O2配位环境中。


4.根据权利要求3所述铜配合物，其特征在于，所述配位环境由去质子化的吡咯酚盐氧O1、噁唑氮N2、去质子化的羟胺氧O3和N-亚硝基氧O2构成。


5.制备权利要求1-4任一项所述二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物的方法，其特征在于，包含以下步骤：
A、发酵：将链霉菌发酵，同时加入大孔树脂；
B、分离：将发酵结束后的树脂过滤、干燥、真空浓缩、萃取，得到可溶部分；后将可溶部分真空浓缩、洗涤，得到粗提物；再将粗提物溶解、过柱、洗脱、真空浓缩，得到三个组分Fr.1-Fr.3；进一步纯化Fr.2，得到3个组分Fr.2.1-Fr.2.3；进一步重结晶Fr.2.2得到铜配合物。

【专利技术属性】
技术研发人员：段燕文，黄勇，龚邦，
申请(专利权)人：长沙天赐生物医药科技有限公司，长沙慈航药物研究所有限公司，哈药慈航制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43