天赐霉素类似物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种天赐霉素类似物，其特征在于，其结构式如下：本发明专利技术中天赐霉素类似物含有一种全新的十元环烯二炔核心结构，环氧官能团缺失，取而代之的是碳碳双键结构。TNM W针对正常细胞与两种肿瘤细胞A549，KPL‑4选择性提高，与TNM A相比具有更大的治疗窗口，且在强酸及pH 3.0下结构保持稳定，这有利于后期对其结构改造和药物的应用。因此，该化合物作为有效的抗肿瘤化合物更有应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及一种天赐霉素类似物、制备方法及其抗肿瘤应用。

技术介绍

1、天赐霉素(tiancimycins，英文简字tnm)是2016年从菌株streptomycessp.cb03234的发酵产物中分离发现的一类十元环烯二炔类抗肿瘤抗生素。烯二炔类化合物具有独特的分子结构和极强的的细胞毒性。自从新制癌菌素(ncs)发色团结构在1985年首次亮相之后，烯二炔类化合物数量稳步增长，但数量依然很少，只有15个结构特征化合物和4个以其芳构化形式的化合物被发现。根据烯二炔核心结构的大小分为两个子类别，分别为九元环烯二炔和十元环烯二炔。烯二炔核心结构发生伯格曼环化，形成活性中间体苯环双自由基并且定位于dna的小沟，通过亲核攻击捕获dna磷酸脱氧核糖核酸链上的氢原子，从而使dna单链或双链的断裂；这一dna损伤机制是烯二炔类抗生素用于肿瘤化疗的分子基础。

2、1994年，新制癌菌素上市用于治疗肝癌。基于烯二炔卡里奇霉素的抗体偶联药物mylotarg和besponsa，通过靶向cd33或cd22，用于治疗急性骨髓性白血病或成人复发难治性b细本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种天赐霉素类似物，其特征在于，其结构式如下：

2.如权利要求1所述的所述天赐霉素类似物的制备方法，，其特征在于，包括以下步骤：

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，每升发酵培养基中为：可溶性淀粉15g/L，酵母浸粉15g/L，CuSO4 0.05g/L，NaI 5mg/L，CaCO3 2g/L，1％大孔树脂HP20。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中10vol％的Streptomycessp.CB03234-S的种子培养物的发酵条件为：30℃,220rpm下培养4-8d。

<p>5.如权利要求2...

【技术特征摘要】

1.一种天赐霉素类似物，其特征在于，其结构式如下：

2.如权利要求1所述的所述天赐霉素类似物的制备方法，，其特征在于，包括以下步骤：

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，每升发酵培养基中为：可溶性淀粉15g/l，酵母浸粉15g/l，cuso4 0.05g/l，nai 5mg/l，caco3 2g/l，1％大孔树脂hp20。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中10vol％的streptomycessp.cb03234-s的种子培养物的发酵条件为：30℃,220rpm下培养4-8d。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，步骤b中过滤后的发酵产物用etoh洗脱并在真空下浓缩，再...

【专利技术属性】
技术研发人员：段燕文，黄勇，朱湘成，文仲庆，庄周康，
申请(专利权)人：长沙天赐生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：