使用莫美他松和奥洛他定的组合治疗儿科受试者的过敏性鼻炎制造技术

本发明专利技术涉及一种在有需要的儿科受试者中治疗过敏性鼻炎的方法，其包括向所述受试者经鼻施用有效量的包含莫美他松或其盐和奥洛他定或其盐的固定剂量药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用莫美他松和奥洛他定的组合治疗儿科受试者的过敏性鼻炎本专利申请是2018年2月23日提交的美国专利申请号15/903,597的部分继续申请，其全部内容以引用方式并入本文中。
本专利申请涉及一种在儿科受试者中治疗过敏性鼻炎的方法，所述方法通过施用莫美他松或其盐与奥洛他定或其盐的组合来进行。
技术介绍
过敏性鼻炎是鼻内粘膜发炎和刺激的医学术语。其通常在具有致敏性免疫系统的个体吸入过敏原诸如花粉、灰尘或动物皮屑(脱落的皮肤和毛发的颗粒)时发生。过敏性鼻炎可能会引起其他症状，例如鼻溢(鼻分泌物过多)、打喷嚏、鼻痒、鼻充血和阻塞、咳嗽、头痛、疲劳和不适。症状的严重程度可能因个体而不同。许多治疗选项可用于治疗过敏性鼻炎，例如抗组胺药(例如西替利嗪和氯雷他定)、类固醇(例如曲安西龙)、减充血药和白三烯受体拮抗剂(例如孟鲁司特)。这些治疗通常经口或经鼻施用，有些会引起令人不快的味道和气味(例如鼻喷雾剂，这是氮卓斯汀和丙酸氟替卡松的组合)。抗组胺药盐酸奥洛他定在化学上被称为(Z)-11-[3-(二甲氨基)亚丙基]-6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-2-乙酸盐酸盐，并在美国专利号4,871,865和4,923,892中公开。所述药物在美国作为鼻喷雾剂可商购获得，所述鼻喷雾剂在非无菌水溶液中含有0.6重量％的奥洛他定(碱)。它适用于缓解成年人和6岁及以上儿童的季节性过敏性鼻炎(SAR)症状。发现在环境暴露单元中给药后30分钟起效(参考：USFDA批准的Patanase标签)。糠酸莫美他松是局部用于减轻皮肤或气道的炎症的糖皮质激素。糠酸莫美他松一水合物在美国作为可商购获得，这是适用于(i)治疗≥2岁患者的过敏性鼻炎的鼻部症状、(ii)治疗≥2岁患者的与季节性过敏性鼻炎相关的鼻充血、(iii)预防≥12岁患者的季节性过敏性鼻炎、以及(iv)治疗≥18岁患者的鼻息肉的鼻喷雾剂。其以50mcg在定量的手动泵喷雾单元中提供，所述单元含有等效于0.05重量％糠酸莫美他松(基于无水物计算)的糠酸莫美他松一水合物的水悬浮液。国际公布号WO2011/141929公开了包含氟替卡松和奥洛他定的水性鼻喷雾溶液。美国专利号6,127,353公开了糠酸莫美他松一水合物的药物组合物。美国专利号7,977,376和8,399,508公开了盐酸奥洛他定的局部用制剂。国际公布号WO2011/008923公开了用于儿童的奥洛他定的鼻喷雾方案。国际公布号WO1995/020393公开了糠酸莫美他松用于治疗气道和肺部疾病的用途。国际公布号WO2010/025236公开了用于治疗病毒性上呼吸道感染、上呼吸道感染和普通感冒的鼻类固醇和鼻抗组胺药的组合。
技术实现思路
本专利技术涉及莫美他松或其盐与奥洛他定或其盐的固定剂量组合及其用于治疗有需要的儿科受试者的鼻炎的用途。本专利技术人惊奇地发现糠酸莫美他松和盐酸奥洛他定在过敏性鼻炎的治疗中协同地起作用，并且所述组合比单独使用任一种活性成分的治疗更有效并且在儿科受试者中提供更好的治疗价值。以一次喷雾每天两次施用的糠酸莫美他松和盐酸奥洛他定的固定剂量组合，其中每次喷雾提供25mcg糠酸莫美他松和665mcg盐酸奥洛他定，可显著改善儿科受试者的生活质量，包括显著减轻过敏性鼻炎的症状。本专利技术人还惊奇地发现，与盐酸奥洛他定单一疗法或糠酸莫美他松单一疗法相比，经鼻施用莫美他松或其盐(例如糠酸莫美他松)和奥洛他定或其盐(例如盐酸奥洛他定)的药物组合物提供对与过敏性鼻炎(例如季节性过敏性鼻炎或常年性过敏性鼻炎)相关的症状缓解的更快起效。具体地说，所述药物组合物提供了对鼻部症状诸如鼻充血、鼻溢、瘙痒和打喷嚏的更快缓解。所述药物组合物还可提供对眼部症状诸如眼瘙痒、流泪/含泪眼和眼睛发红的更快起效。起效可以小于30分钟，例如在约15分钟内，例如在约10分钟内。在一个实施方案中，本专利技术涉及一种在有需要的儿科人类受试者中治疗过敏性鼻炎的方法，其包括向所述受试者经鼻施用有效量的包含莫美他松或其盐和奥洛他定或其盐的固定剂量药物组合物。优选地，所述组合物以受试者每只鼻孔1次喷雾每天两次经鼻施用。每次喷雾优选地包含重量比为约1:5至约1:60，例如重量比为约1:12至约1:53、约1:13.3至约1:50、或约1:18至约1:40(基于奥洛他定游离碱的等效重量)的莫美他松或其盐和奥洛他定或其盐。在一个实施方案中，每次喷雾提供约665mcg盐酸奥洛他定和约25mcg糠酸莫美他松。在一个实施方案中，固定剂量药物组合物是莫美他松或其盐以颗粒形式存在并且奥洛他定或其盐以溶解形式存在的悬浮液。在另一个实施方案中，本专利技术涉及一种在有需要的儿科人类受试者中治疗过敏性鼻炎的方法，其包括向所述受试者经鼻施用有效量的包含糠酸莫美他松一水合物和盐酸奥洛他定的固定剂量药物组合物。在一个优选的实施方案中，所述组合物以受试者每只鼻孔1次喷雾每天两次经鼻施用。药物组合物的每次喷雾可包含等效于约300mcg、约450mcg、约600mcg、约750mcg或约900mcg奥洛他定的盐酸奥洛他定和约12.5mcg、约25mcg、约37.5mcg、约50mcg、或约62.5mcg的糠酸莫美他松。在一个实施方案中，每次喷雾包含等效于约600mcg奥洛他定的盐酸奥洛他定和约25mcg糠酸莫美他松。在本专利技术的上下文中，过敏性鼻炎包括但不限于鼻内粘膜的炎症和刺激以及与其相关的鼻部和/或非鼻部症状。所述过敏性鼻炎包括例如持续性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、季节性过敏性鼻炎、慢性鼻炎、药物性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、感染性鼻炎、自主性鼻炎、激素性鼻炎、药物诱导性鼻炎、萎缩性鼻炎和味觉性鼻炎。优选地，过敏性鼻炎选自常年性过敏性鼻炎、持续性过敏性鼻炎、季节性过敏性鼻炎和与其相关的鼻部和/或非鼻部症状。在本专利技术的上下文中，与鼻炎相关的症状包括鼻溢、鼻充血、鼻痒、打喷嚏、眼睛瘙痒/灼热、流泪/含泪眼、眼睛发红、耳或腭瘙痒、咳嗽、眼瘙痒、流泪过多、头痛、疲劳和不适。在另一个实施方案中，本专利技术涉及在有需要的儿科人类受试者中治疗过敏性鼻炎的方法，所述方法包括向所述受试者经鼻施用有效量的包含重量比为约1:5至约1:60或约1:12至约1:53的莫美他松或其盐和奥洛他定或其盐的固定剂量药物组合物，其中(i)所述组合物以每只鼻孔1次喷雾每天两次经鼻施用，并且(ii)每次喷雾包含等效于约600mcg奥洛他定的盐酸奥洛他定和约25mcg糠酸莫美他松。在一个实施方案中，施用组合物约1周。在实施方案的另一方面，施用组合物约2周。在一个实施方案中，在治疗1或2周后，人类受试者的总鼻部症状评分(TNSS)与基线相比降低了至少40％，优选地至少50％。在另一个实施方案中，在治疗1或2周后，人类受试者的总眼部症状评分(TOSS)与基线相比降低了至少30％，优选地至少40％。在本专利技术的一方面，总鼻部症状评分(TNSS)和总眼部症状评分(TOSS)可以被观察为瞬时的或反射性的或两者。又另一个实施方案是一种在有需要的儿科人类受试者中治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在有需要的儿科人类受试者中治疗与过敏性鼻炎相关的症状的方法，其包括每只鼻孔一次喷雾每天两次经鼻施用包含糠酸莫美他松和盐酸奥洛他定的固定剂量药物组合物，其中每次喷雾包含约25mcg糠酸莫美他松和约665mcg盐酸奥洛他定。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180223 US 15/903,5971.一种在有需要的儿科人类受试者中治疗与过敏性鼻炎相关的症状的方法，其包括每只鼻孔一次喷雾每天两次经鼻施用包含糠酸莫美他松和盐酸奥洛他定的固定剂量药物组合物，其中每次喷雾包含约25mcg糠酸莫美他松和约665mcg盐酸奥洛他定。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述症状选自鼻部症状和非鼻部症状。


3.如权利要求1所述的方法，其中所述症状选自鼻部症状。


4.如权利要求3所述的方法，其中所述鼻部症状选自鼻充血、鼻溢、瘙痒和打喷嚏。


5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述儿科人类受试者为2至11岁。


6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述儿科人类受试者为2至5岁。


7.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述儿科人类受试者为6至11岁。


8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述过敏性鼻炎选自季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎和持续性过敏性鼻炎。


9.如权利要求8所述的方法，其中所述过敏性鼻炎是季节性过敏性鼻炎。


10.如权利要求8所述的方法，其中所述过敏性鼻炎是常年性过敏性鼻炎。


11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述药物组合物的施用在施用15分钟内缓解过敏性鼻炎的一种或多种症状。


12.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述药物组合物的施用在施用10分钟内缓解过敏性鼻炎的一种或多种症状。


13.一种在有需要的儿科人类受试者中更快起效以缓解过敏性鼻炎的方法，所述方法包括向受试者每只鼻孔一次喷雾每天两次经鼻施用包含糠酸莫美他松和盐酸奥洛他定的固定剂量药物组合物，其中(i)每次喷雾包含约25mcg糠酸莫美他松和约665mcg盐酸奥洛他定，并且(ii)与单独的25mcg糠酸莫美他松或665mcg盐酸奥洛他定的经鼻施用相比，所述施用更快缓解过敏性鼻炎的一种或多种症状。


14.一种治疗罹患过敏性鼻炎的儿科人类受试者的方法，其包括以下步骤：
(a)向儿科人类受试者开出固定剂量药物组合物的处方，用于每只鼻孔一次喷雾每天两次经鼻施用，其中(i)所述药物组合物包含糠酸莫美他松和盐酸奥洛他定，并且所述药物组合物的每次喷雾包含约25mcg糠酸莫美他松和约665mcg盐酸奥洛他定，并且(ii)响应于以下情况开处方：(A)所述药物组合物销售为(I)与单独的糠酸莫美他松或盐酸奥洛他定的经鼻施用相比提供更快起效，以缓解过敏性鼻炎的一种或多种症状，或(II)在施用15分钟内起效，以缓解过敏性鼻炎的一种或多种症状，以及(B)所述受试者被诊断罹患过敏性鼻炎；以及
(b)向所述儿科人类受试者施用所述开处方的药物组合物。


15.如权利要求14所述的方法，其中所述症状选自鼻部症状和非鼻部症状。


16.如权利要求14所述的方法，其中所述症状选自鼻部症状。


17.如权利要求16所述的方法，其中所述鼻部症状选自鼻充血、鼻溢、瘙痒和打喷嚏。


18.如权利要求14-17中任一项所述的方法，其中所述儿科人类受试者为2至11岁。


19.如权利要求14-17中任一项所述的方法，其中所述儿科人类受试者为6...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·凯拉特卡尔裘西，A·库尔卡尼，D·P·瓦勒，V·M·博萨勒，P·阿加瓦尔，P·基奥恩，S·K·坦特里，C·欧，
申请(专利权)人：格兰马克专业公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH