三环化合物、组合物及其医药应用制造技术

本公开内容涉及一系列三环化合物、其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂合物、可药用盐，包含它们的药物组合物以及治疗由腺苷受体(AR)活性介导的病症和疾病的方法。本公开内容还涉及制备式I的这些三环化合物的方法。这些化合物可用于治疗、预防或抑制可对通过腺苷受体拮抗而实现的改善敏感的疾病和障碍。本公开内容还涉及制备三环化合物的方法，以及涉及包含它们的药物组合物。式(I)，其中D表示选自式(II)或式(III)的三环环系。D——A——B——Z(I)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三环化合物、组合物及其医药应用
本公开内容涉及一系列三环化合物、其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂合物、可药用盐，包含它们的药物组合物以及治疗由腺苷受体(adenosinereceptor，AR)活性介导的病症和疾病的方法。这些化合物可用于治疗、预防或抑制可对通过腺苷受体拮抗而实现的改善敏感的疾病和障碍。本公开内容还涉及制备三环化合物的方法，以及涉及包含它们的药物组合物。
技术介绍
腺苷是多种生理功能的内源调节剂，并且涉及多种病理学。分子生物学的最新进展以及数项药理学研究已导致鉴定出至少四种腺苷受体亚型：A1、A2A、A2B和A3。A1和A3受体通过与G蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶来下调细胞cAMP水平。相反，A2A和A2B受体与G蛋白偶联，激活腺苷酸环化酶并且提高细胞内cAMP水平。在了解腺苷及其受体在生理学和病理生理学中的作用的进展以及这些受体的药物化学的新发展已经确定了用于药物开发的潜在治疗领域。通过将使用选择性配体和经遗传修饰小鼠的药理学数据组合，在了解腺苷受体(Ar)在多种疾病(例如炎性疾病、脓毒症、心脏病(heartattack)、缺血再灌注损伤、血管损伤、脊髓损伤、慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)、哮喘、糖尿病、肥胖、炎性肠病、视网膜病和帕金森病(Parkinson’sDisease，PD))中的作用方面已取得重要进展。在中枢神经系统中，A2A拮抗剂可具有抗抑郁特性并且刺激认知功能。流行病学证据显示咖啡因在帕金森病中具有保护作用。此外，在调节运动控制功能的基底神经节中发现A2A受体密度非常高。因此，选择性A2A拮抗剂可以改善由于神经退行性疾病例如帕金森病(TrendsPharmacol.Sci.1997，18，338-344)、老年痴呆(如在阿尔茨海默病中)、精神病(psychoses)、卒中引起的运动障碍，并且可能有效治疗脑缺血(LifeSci.1994，55，61-65)。A2a拮抗剂也可用于治疗或管理注意力相关障碍，例如注意缺陷障碍和注意缺陷多动障碍；锥体外系综合征(extrapyramidalsyndrome)，例如张力失常、静坐不能、假性巴金森症(pseudoparkinsonism)和迟发性运动障碍；以及异常运动障碍，例如下肢不宁综合征(restlesslegsyndrome)和睡眠中周期性肢体运动。这些适应证中的数种已在专利申请(例如，WO02/055083、WO05/044245和WO06/132275)中公开。腺苷A2A拮抗剂也可用于治疗肌萎缩侧索硬化、肝硬化、以及纤维化和脂肪肝(US2007037033、WO01/058241)。A2A受体拮抗剂也可用于减轻成瘾行为(WO06/009698)，以及治疗和预防疾病(如硬皮病)中的皮肤纤维化(Arthritis＆Rheumatism，2006；54(8)，2632-2642)。帕金森病(PD)是一种进行性、无法治愈的疾病，没有明确的预防性治疗，但是可以使用药物缓解疾病的症状和/或减慢疾病的进展。在多种策略中，A2AAR阻滞剂被认为是治疗该疾病的潜在方法。在脑中，A2AAR在纹状体、伏隔核和嗅结节中丰富表达。已经报道了A2A与D2多巴胺受体在γ-氨基丁酸能纹状体苍白球神经元(GABAergicstriatopallidalneuron)中共表达，其中腺苷和多巴胺激动剂在运动活性的调节中起拮抗作用。纹状体苍白球神经元中A2AAR的激活会降低D2受体对多巴胺的亲和力，从而拮抗D2受体的作用。A2A与D2受体之间的负相互作用是使用A2A拮抗剂作为治疗PD的新治疗方法的基础(Pharmacol.Ther.2005，105，267)。A2A可以与其他G蛋白偶联受体(例如D2受体和mGlu5受体)形成功能性异聚受体复合物的最近发现也为A2A拮抗剂在PD中的潜力提供了新的机会(J.Mol.Neurosci.2005，26，209)。已知腺苷信号传导具有凋亡、血管生成和促炎功能，并且可能与哮喘和慢性阻塞性肺疾病的发病机制有关(TrendsinPharmacol.Sci.，2003，24，8)。细胞外腺苷在体内用作具有一般细胞保护功能的局部调节剂。其对组织保护和修复的作用分为四类：增加氧供需比；通过细胞调节来防止缺血性损伤；触发抗炎应答；以及促进血管生成。A2B腺苷受体亚型(I.Pharmacol.Rev.1997，49，381-402)已在多种人和鼠组织中被鉴定，并且参与血管紧张度、平滑肌生长、血管生成、肝葡萄糖产生、排便(bowelmovement)、肠分泌和肥大细胞脱颗粒的调节。A2B受体参与肥大细胞活化和哮喘、血管紧张度控制、心肌细胞收缩、细胞生长和基因表达、血管舒张、细胞生长调节、肠功能和神经分泌调节(Pharmacol.Rev.，2003，49，4)。A2B受体调节肥大细胞功能。腺苷激活腺苷酸环化酶和蛋白激酶C，并增强小鼠骨髓来源肥大细胞中刺激的介质释放。HMC-1中A2B受体的激活会增加IL-8释放，并增强PMA诱导的IL-8分泌。因此，腺苷通过作用于肥大细胞以增强促炎介质的释放而促进哮喘响应。(PulmonaryPharmacology＆Therapeutics1999，12，111-114)。在COPD中，肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化被认为是主要机制。此过程涉及A2BAR的激活。预期选择性A2B拮抗剂对肺纤维化具有有益作用(Curr.DrugTargets，2006，7，699-706；Am.J.Resper.Cell.Mol.Biol.，2005，32，228)。A2B拮抗剂可用作创伤愈合剂。A2BAR的激活通过提高血管生成因子的释放来促进血管生成，并且A2B拮抗剂可用于阻断血管生成(Circ.Res.，2002，90，531-538)。A2BAR可参与抑制心脏成纤维细胞(cardiacfibroblast，CF)增殖(Am.J.Physiol.HeartCirc.Physiol.，2004，287，H2478-H2486)。腺苷刺激肠上皮中的Cl-分泌，指出了可能治疗具有CFTR突变的囊性纤维化患者(Am.J.Respir.CellMol.Biol.，2008，39，190-197)。高亲和力A2B拮抗剂在表明A2B在伤害感受中作用的热板模型中有效，并且可以用作潜在的镇痛剂(TheJ.ofPharmacol.andExp.Ther.，2004，308，358-366)。A2B受体参与IL-6的释放。越来越多的证据表明，IL-6在阿尔茨海默病中在与疾病相关的炎症过程中具有作用。因此，A2B受体拮抗剂可对阿尔茨海默病有用。A2BAR在Na+关联葡萄糖或谷氨酰胺吸收期间参与一氧化氮产生的刺激。它们在激动剂刺激下参与肝细胞中的葡萄糖产生。A2B受体拮抗剂显示出抗糖尿病的潜力，主要是通过在体内在腺苷紧张度升高的条件下提高血浆胰岛素水平以及在体外提高胰岛素释放来进行的(JPharm.Pharmacol.2006Dec；58(12本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物或其立体异构体、可药用盐、配合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、前药、外消旋混合物、光学活性形式及其药学活性衍生物：/nD-A-B-Z (I)/n式I/n其中：/nD表示选自

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180104 IN 2018210004841.式I化合物或其立体异构体、可药用盐、配合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、前药、外消旋混合物、光学活性形式及其药学活性衍生物：
D-A-B-Z(I)
式I
其中：
D表示选自的三环环系；
其中R1选自烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；
R2选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；
其中烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰基氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷基羧基烷氧基、-SO3H、芳基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、羟氨基、烷氧基氨基、硝基、S(O)2NRcRc、-NRcS(O)2Rc或-S(O)pRd；
其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、经取代的氨基、氰基或-S(O)pRd；
X和Y独立地选自CR’或N，其中R’选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；
A选自任选取代的亚芳基或任选取代的杂亚芳基；
B选自键、(C1-C6)亚烷基、(C2-C6)亚烯基或(C2-C6)亚炔基，其中1至4个亚甲基任选地被独立地选自O、-S(O)p-、-N(Rb)-或-C(O)-的基团替代；
其中亚烷基、亚烯基和亚炔基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰基氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷基羧基烷氧基、-SO3H、芳基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、羟氨基、烷氧基氨基、硝基、S(O)2NRcRc、-NRcS(O)2Rc或-S(O)pRd；
Z选自氢、杂环基、环烷基、芳基或杂芳基；
其中杂环基、环烷基、芳基和杂芳基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、酰基、酰基氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷基羧基烷氧基、-SO3H、芳基、芳基烷基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、羟氨基、烷氧基氨基、硝基、-S(O)2NRbRb、-NRbS(O)2Rb或-S(O)pRd；
其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、经取代的氨基、氰基或-S(O)pRd；
Ra选自氢或烷基；
Rb选自氢、烷基、酰基、羧基烷基、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；
Rc选自氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基；
Rd选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；并且
p为0、1或2。


2.如权利要求1所述的式I化合物，其中：
D表示选自的三环环系；
其中R1选自烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基或杂芳基烷基；
R2选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、酰基、酰基氨基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、-SO3H、芳基、环烷氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂环基、杂环基氧基、羟氨基、硝基、S(O)2NRcRc、-NRcS(O)2Rc或-S(O)pRd；
其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、经取代的氨基、氰基或-S(O)pRd；
X和Y独立地选自CR’或N，其中R’选自氢、卤素或烷基；
A选自任选取代的亚芳基或任选取代的杂亚芳基；
B选自键、(C1-C6)亚烷基或(C2-C6)亚炔基，其中1至3个亚甲基任选地被独立地选自O、-S(O)p-或-C(O)-的基团替代；
其中亚烷基和亚炔基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氧基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷基羧基烷氧基、-SO3H、芳基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、羟氨基、硝基、S(O)2NRcRc或-S(O)pRd；
Z选自氢、杂环基、环烷基、芳基或杂芳基；
其中杂环基、环烷基、芳基和杂芳基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、酰基、酰基氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷基羧基烷氧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、羟氨基、烷氧基氨基、-S(O)2NRbRb、-NRbS(O)2Rb或-S(O)pRd；
其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、经取代的氨基；
Ra选自氢或烷基；
Rb选自氢、烷基、酰基、羧基烷基、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；
Rc选自氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基；
Rd选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；并且
p为0、1或2。


3.如权利要求1所述的式I化合物，其中：
D表示选自的三环环系；
其中R1选自烷基、环烷基、芳基或芳基烷基；
R2选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、酰基、酰基氨基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、-SO3H、芳基、环烷氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂环基、杂环基氧基、羟氨基、硝基、S(O)2NRcRc、-NRcS(O)2Rc或-S(O)pRd；
其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、经取代的氨基、氰基或-S(O)pRd；
X和Y独立地选自CR’或N，其中R’选自氢、卤素或烷基；
A选自任选取代的亚芳基或任选取代的杂亚芳基；
B选自键、(C1-C6)亚烷基或(C2-C6)亚炔基，其中1至3个亚甲基任选地被独立地选自O、-S(O)p-或-C(O)-的基团替代；
其中亚烷基和亚炔基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氧基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷基羧基烷氧基、-SO3H、芳基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、羟氨基、硝基、S(O)2NRcRc或-S(O)pRd；
Z选自氢、杂环基、环烷基、芳基或杂芳基；
其中杂环基、环烷基、芳基和杂芳基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、酰基、酰基氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷基羧基烷氧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、羟氨基、烷氧基氨基、-S(O)2NRbRb、-NRbS(O)2Rb或-S(O)pRd；
其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、经取代的氨基；
Ra选自氢或烷基；
Rb选自氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂环基烷基；
Rc选自氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基；
Rd选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；并且
p为1或2。


4.如权利要求1所述的式I化合物，其中：
D表示选自的三环环系；
其中R1选自烷基；
R2选自氢或烷基，其中烷基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、酰基、酰基氨基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂环基、杂环基氧基、羟氨基、硝基、S(O)2NRcRc、-NRcS(O)2Rc或-S(O)pRd；
其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、经取代的氨基、氰基或-S(O)pRd；
X和Y独立地选自CR’或N，其中R’选自氢、卤素或烷基；
A选自任选取代的亚芳基或任选取代的杂亚芳基；
B选自键、(C1-C6)亚烷基或(C2-C6)亚炔基，其中1至3个亚甲基任选地被独立地选自O、-S(O)p-或-C(O)-的基团替代；
其中亚烷基和亚炔基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氧基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷基羧基烷氧基、-SO3H、芳基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、羟氨基、硝基、S(O)2NRcRc或-S(O)pRd；
Z选自氢、杂环基、芳基或杂芳基；
其中杂环基、芳基和杂芳基未被取代或被以下独立地取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、酰基、酰基氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、-S(O)2NRbRb、-NRbS(O)2Rb或-S(O)pRd；
其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、经取代的氨基；
Ra选自氢或烷基；
Rb选自氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂环基烷基；
Rc选自氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基；
Rd选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；并且
p为0、1或2。


5.如权利要求1所述的式的化合物，其中所述式I化合物选自以下：
5-丙基-2-[1-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]吡唑-4-基]-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(A1)，
2-(1-苄基吡唑-4-基)-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(A2)，
5-甲基-2-[1-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]吡唑-4-基]-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(A3)，
5-丙基-2-[1-[2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]吡唑-4-基]-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(A4)，
2-[1-[2-(3-氟苯基)乙基]吡唑-4-基]-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(A5)，
2-(1-甲基吡唑-4-基)-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(A6)，
2-[1-(1，1-二甲基丙基)吡唑-4-基]-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(A7)，
N-异丙基-3-[3-[4-(4-氧代-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-2-基)吡唑-1-基]丙-1-炔基]苯甲酰胺(B1)，
3-[3-[4-(4-氧代-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-2-基)吡唑-1一基]丙-1-炔基]苯甲酸乙酯(B2)，
5-丙基-2-[1-[3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙-2-炔基]吡唑-4-基]-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(B3)，
4-甲基-3-[3-[4-(4-氧代-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-2-基)吡唑-1-基]丙-1-炔基]苯甲酸乙酯(B6)，
3-[[4-(4-氧代-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-2-基)吡唑-1-基]甲基]苄腈(B7)，
2-(1-异丙基吡唑-4-基)-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(B8)，
2-(1-丁基吡唑-4-基)-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(B9)，
2-(1-乙基吡唑-4-基)-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(B10)，
2-[1-(2-甲氧基乙基)吡唑-4-基]-5-丙基-3H-咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮(B11)，
2-[1-(2-二甲基氨基乙基)吡唑-4...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏贾伊·巴苏，萨钦·托拉特，约格什·舒尔，阿尼尔·潘曼，米纳·帕特尔，高克莎·科赛，拉杰什·博纳吉里，迪内希·巴拉沃卡，比马山卡·库尔卡尼，卡西姆·穆克蒂亚尔，
申请(专利权)人：因佩蒂斯生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN