用于癌症治疗的药物组合物制造技术

本公开内容公开了包含式I、式II、式III、式IV化合物及其可药用盐、类似物、互变异构形式、立体异构体、几何异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、代谢物及其前药的药物组合物，其用于制备用来治疗通过抑制A

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症治疗的药物组合物
本公开内容涉及用于制备用于治疗通过抑制A2A/A2B受体而改善的病症或障碍的药物的药物组合物，其包含选自式I化合物、式II化合物、式III化合物或式IV化合物的化合物。特别地，本专利技术涉及药物组合物用于制备用于治疗选自以下的病症或障碍的药物的用途：前列腺癌、直肠癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、脑癌、神经胶质癌、黑素瘤癌、松果腺癌或肺癌。
技术介绍
腺苷是广泛的多种生理功能的内源性调节剂，并涉及多种病理。分子生物学的最新进展与数项药理学研究结合已使得鉴定出腺苷受体的至少四种亚型：A1、A2A、A2B和A3。A1和A3受体通过其与抑制腺苷酸环化酶的G蛋白的偶联来下调细胞cAMP水平。相反，A2A和A2B受体与激活腺苷酸环化酶的G蛋白偶联，并提高细胞内cAMP水平。在理解腺苷及其受体在生理学和病理生理学中的作用中的进展以及这些受体的药物化学的新发展已经确定了药物开发的潜在治疗性领域。结合使用选择性配体和经遗传修饰的小鼠获得的药理学数据，已取得了对于理解腺苷受体(adenosinereceptor，Ar)在多种疾病例如以下中的作用的重要进展：炎性病症、脓毒症、心脏病(heartattack)、缺血再灌注损伤、血管损伤、脊髓损伤、慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)、哮喘、糖尿病、肥胖症、炎性肠病、视网膜病变和帕金森病(Parkinson’sDisease，PD)。在中枢神经系统中，A2A拮抗剂可以具有抗抑郁特性并刺激认知功能。流行病学证据表明了咖啡碱在帕金森病中的保护作用。此外，发现在调节运动控制功能的基底神经节中，A2A受体密度非常高。因此，选择性A2A拮抗剂可以改善由于神经系统变性疾病(例如帕金森病(TrendsPharmacol.Sci.1997，18，338-344)、老年痴呆症(如在阿尔茨海默病、精神病、卒中中的))而引起的运动障碍，并可有效治疗脑缺血(LifeSci.1994，55，61-65)。A2A拮抗剂也可用于治疗或管理注意力相关障碍(attentionrelateddisorder)，例如注意力缺陷障碍和注意力缺陷多动障碍、锥体束外综合征(extrapyramidalsyndrome)，例如张力失常、静坐不能、假性帕金森综合征(pseudoparkinsonism)和迟发性运动障碍；以及异常运动的病症，例如下肢不宁综合征和睡眠中的周期性肢体运动。这些适应证中的数种已经在专利申请中公开(例如，WO02/055083、WO05/044245和WO06/132275)。腺苷A2A拮抗剂还可用于治疗肌萎缩侧索硬化、肝炎肝硬化和纤维化以及脂肪肝(US2007037033、WO01/058241)。A2A受体拮抗剂还可用于缓解成瘾性行为(WO06/009698)以及用于治疗和预防疾病(例如硬皮病)中的皮肤纤维化(Arthritis&Rheumatism，54(8)，2632-2642，2006)。帕金森病(PD)是一种进行性、无法治愈的病症，尽管药物可用于减轻症状和/或减缓疾病进展，但没有明确的预防性治疗。在多种策略中，A2AAR阻滞剂被认为是治疗该疾病的潜在方法。在脑中，A2AAR在纹状体、伏隔核和嗅结节中丰富地表达。报道了A2A与D2多巴胺受体在γ-氨基丁酸能纹状体苍白神经元(GABAergicstriatopallidalneuron)中的共表达，在那里腺苷和多巴胺激动剂在调节运动活性中发挥拮抗作用。纹状体苍白神经元中A2AAR的激活降低了D2受体对多巴胺的亲和力，从而拮抗了p2受体的作用。A2A和D2受体之间的负相互作用基于使用A2A拮抗剂作为治疗PD的新治疗性方法的基础(Pharmacol.Ther.2005，105，267)。A2A可以与另外的G蛋白偶联的受体(例如D2受体和mGlu5受体)形成功能性异源受体复合物的最新发现也为A2A拮抗剂在PD中的潜力提供了新的可能(J.Mol.Neurosci.2005，26，209)。已知腺苷信号传导提供凋亡、血管生成和促炎功能，并且可与哮喘和慢性阻塞性肺疾病的发病机制有关(TrendsinPharmacologicalSciences，2003，24，8)。细胞外腺苷充当体内通常具有细胞保护功能的局部调节剂。它对组织保护和修复的作用可分为四类：提高氧的供需比；通过细胞调节来防止缺血性损伤；触发抗炎反应；以及促进血管生成。近年来，A2A受体在用于治疗癌症的免疫治疗的开发中已显示出令人兴奋的进展(CancerImmunolRes.2015，3，506-517)。肿瘤微环境中腺苷的生成是癌细胞用于避免抗肿瘤免疫监视和提高转移的一种活跃的代谢机制。胞外核苷酸酶CD73和CD39(在肿瘤细胞和基质细胞上高表达)将垂死的肿瘤细胞释放的ATP转化为腺苷。通过A2A受体的腺苷信号传导增强了肿瘤微环境中的促肿瘤反应，从而促进了肿瘤的生长和转移。A2A受体在数种免疫细胞类型——T淋巴细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞上表达。T细胞和NK细胞上的A2A受体激活通过降低其增殖、细胞因子产生和肿瘤杀伤活性而引起免疫抑制。当A2A拮抗剂单独使用或与现有的免疫治疗或放射治疗或化学治疗组合使用时，A2A拮抗剂可在多种类型的癌症中诱导抗肿瘤反应。可以从A2A拮抗剂治疗中受益的癌症包括：黑素瘤、三阴性乳腺癌、结肠癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、宫颈癌、外阴癌或肛门癌、食管癌、转移性头颈癌、肝癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、急性髓性白血病、卡波西肉瘤(Kaposisarcoma)。A2B腺苷受体亚型(Feoktistov，etal.I.Pharmacol.Rev.1997，49，381-402)已在多种人和鼠组织中被确定，并且参与血管紧张度、平滑肌生长、血管生成、肝葡萄糖生成、肠运动、肠分泌和肥大细胞脱颗粒的调节。A2B受体涉及肥大细胞活化和哮喘、血管紧张度控制、心肌细胞收缩性、细胞生长和基因表达、血管舒张、细胞生长调节、肠功能、和神经分泌作用的调节(PharmacologicalReviews，2003，49，4)。A2B受体调节肥大细胞功能。腺苷激活腺苷酸环化酶和蛋白激酶C，并增强小鼠骨髓来源的肥大细胞中受刺激的介质释放。HMC-1中A2B受体的激活增强了IL-8的释放，并增强了PMA诱导的IL-8分泌。因此，腺苷通过作用于肥大细胞以增强促炎介质的释放而有助于哮喘反应。(PulmonaryPharmacology&Therapeutics1999，12，111-114)。在COPD中，肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化被认为是主要机制。此过程涉及A2BAR的激活。预期选择性A2B拮抗剂对肺纤维化具有有益作用(Curr.DrugTargets，2006，7，699-706；Am.J.Resper.Cell.Mol.Biol.，2005，32，228)。A2B拮抗剂可用作伤口愈合剂。A2BAR本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于制备用来治疗通过抑制A

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171219 IN 201721045725;20171219 IN 201721045726;1.用于制备用来治疗通过抑制A2A/A2B受体而改善的病症或障碍的药物的药物组合物，其包含式I化合物及其可药用盐、类似物、互变异构形式、立体异构体、几何异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、代谢物及其前药



其中
---表示单键或双键；
X选自O、S或NRa；Y1选自N或CH；Y2选自NR5、O或CR5R6；
Y3选自N、CH、CH2、C(＝O)或C(＝S)；Y4选自N、C或CH；R1和R2独立地选自氢或烷基；R3是-A-Z-B-Q；
其中，A不存在或为选自亚烷基、亚烯基或亚炔基的基团；其中一个或更多个亚甲基任选地被杂原子或例如-O-、-S(O)p-、-N(Ra)-或-C(O)的基团替代；亚烷基、亚烯基和亚炔基任选地被-(CRdRe)nOR7、(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nNR8R9、氰基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、烷氧基烷氧基、烷基或环烷基取代；
Z不存在或选自环烷基或杂环基；其中环烷基和杂环基未被取代或独立地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烯基、炔基、酰基、-(CRdRe)nOR7、(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nNR8R9、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、叠氮基、氰基、酮基、硫代羰基、-SO3H、氨基羰基氨基、硝基、-S(O)2NRaRa、-NRbS(O)2Rb或-S(O)pRc；
B不存在或为选自亚烷基、亚烯基或亚炔基的基团；其中一个或更多个亚甲基任选地被杂原子或例如-O-、-S(O)p-、-N(Ra)-或-C(O)的基团替代；亚烷基、亚烯基和亚炔基任选地被羟基、氨基、氨基烷基、氰基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基或烷基取代；
Q选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；其中烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基未被取代或独立地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、叠氮基、氰基、硝基、酮基、硫代羰基、氰烷基、氰烷基羰基、-(CRdRe)nOR7、-(CRdRe)nC(O)R7、-(CRdRe)nSR7、-(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nNR8R9、-(CRdRe)nC(O)NR8R9、-(CRdRe)nNR8C(O)OR7、-(CRdRe)nNR8C(O)NR8R9、-NRbS(O)2Rb、-S(O)pRc、-SO3H、-S(O)2NRaRa、环烷基、环烯基、环烷基烷基芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、卤代烷氧基、全卤代烷氧基、氨基、经取代氨基、氰基或-S(O)pRc；
R4选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、羧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基未被取代或独立地被多至四个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烯基、炔基、酰基、-(CRdRe)nOR7、(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nNR8R9、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、酮基、硝基、-S(O)2NRbRb、-NRbS(O)2Rb或-S(O)pRc、硫代羰基、-SO3H、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环基；
R5和R6独立地选自氢、羟基、-(CRdRe)nOR7、(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nNR8R9、氰烷基、卤代烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；
R7选自氢、烷基、卤素、卤代烷基、-(CRdRe)nOR7、-(CRdRe)nCOOR7、-(CReRe)nC(O)R7、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；
R8和R9独立地选自氢、烷基、卤代烷基、-(CRdRe)nOR7、-(CRdRe)nC(O)R7、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基和杂环基烷基，或者
R8和R9一起形成饱和或部分不饱和的单环或双环环体系，并且任选地具有选自O、N或S的另外的杂原子，所述环体系还任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-(CRdRe)nOR7、-(CRdRe)nSR7、-(CRdRe)nNR8R9、氧代、烷基磺酰基、-(CRdRe)nCOOR7、-(CRdRe)nC(O)NR8R9、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；
Ra选自氢或烷基；Rb各自独立地选自氢、烷基、酰基、羧基烷基、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基；Rc选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；Rd和Re独立地选自氢、-OR7、卤素、卤代烷基、全卤代烷基和烷基；
n是0、1、2、3或4，并且
p是0、1或2。


2.权利要求1所要求保护的药物组合物，其用于治疗选自以下的病症或障碍：前列腺癌、直肠癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、脑癌、神经胶质癌、黑素瘤癌、松果腺癌或肺癌。


3.在哺乳动物中使用权利要求1所要求保护的药物组合物来治疗适用于以A2A/A2B受体拮抗剂进行治疗的疾病或病症的方法，所述方法包括：向有此需要的哺乳动物施用治疗有效剂量的权利要求1所要求保护的药物组合物。


4.通过拮抗A2A/A2B受体而改善的障碍或病症的治疗方法，所述方法包括：向需要该治疗的患者施用有效量的权利要求1所要求保护的药物组合物。


5.权利要求1所要求保护的药物组合物用于制备用于治疗选自以下的病症或障碍的药物的用途：前列腺癌、直肠癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、脑癌、神经胶质癌、黑素瘤癌、松果腺癌或肺癌。


6.权利要求1所要求保护的药物组合物，其与至少一种PD-L1抗体组合以用于治疗选自以下的病症或障碍：前列腺癌、直肠癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、脑癌、神经胶质癌、黑素瘤癌、松果腺癌或肺癌。


7.权利要求1所要求保护的药物组合物与至少一种PD-L1抗体组合以用于治疗选自以下的病症或障碍的用途：前列腺癌、直肠癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、脑癌、神经胶质癌、黑素瘤癌、松果腺癌或肺癌。


8.权利要求1所要求保护的药物组合物，其中所述式I化合物选自：
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(1)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-(2-羟基乙基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(2)，
5-氨基-3-[2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(3)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(4)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-(2-吗啉代乙基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(5)，
5-氨基-3-[2-[4-(2，4-二氟苯基)-1-哌啶基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(6)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[4-(5-甲基-2-吡啶基)哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(7)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[4-(对甲苯基)哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(8)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[4-(3-甲基-2-氧代-丁基)哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(9)，
5-氨基-3-[2-[4-(2-氟-4-甲氧基-苯基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(10)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(11)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-(6-甲氧基-3-吡啶基)哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(12)，
5-氨基-3-[2-[4-[3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(13)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(14)，
5-氨基-3-[2-[4-(4-氟苯基)-4-羟基-1-哌啶基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(15)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基-2-甲基-丙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(16)，
5-氨基-3-[2-[4-[4-(环丙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(17)，
5-氨基-3-[2-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(18)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-羟基-4-(4-甲氧基苯基)-1-哌啶基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(19)，
5-氨基-3-[2-[4-[3，5-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(20)，
5-氨基-3-[2-[4-[2，5-二氟4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(21)，
5-氨基-3-[2-[4-(2，2-二氟-1，3-苯并二茂-5-基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(22)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-3，3-二甲基-哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(23)，
5-氨基-3-[2-(4-丁基哌嗪-1-基)乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(24)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-(4-羟基-4-甲基-1-哌啶基)乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(25)，
5-氨基-3-[2-[4-[4-[2-(环丙氧基)乙氧基]苯基]哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(26)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[(4-甲氧基苯基)甲基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(27)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(28)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(29)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(30)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(31)，
5-氨基-3-[2-[4-[2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(32)，
4-[4-[2-[5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3基]乙基]哌嗪-1-基]苄腈(33)，
4-[4-[2-[5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]哌嗪-1-基]-2-氟-苄腈(34)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(35)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[4-[4-(三氟甲基)噻唑-2-基]哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(36)，
5-氨基-3-[2-[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(37)，
5-氨基-3-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(38)，
4-[2-[5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]-N，N-二甲基-哌嗪-1-磺酰胺(39)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[4-(4-四氢呋喃-3-基氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(40)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[4-(4-四氢吡喃-4-基氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(41)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[4-[4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(42)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-(3-甲基-7，8-二氢-5H-1，6-萘啶-6-基)乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(43)，
5-氨基-3-[2-(6，7-二氢-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(44)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]丙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(45)，
5-氨基-3-[2-[3-(4-氟苯基)-2，5-二氢吡咯-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(46)，
5-氨基-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-(5-甲基-2-呋喃基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(47)，
5-氨基-8-(5-环丙基-2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(48)，
5-氨基-3-[2-(2，4-二氟苯胺基)乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(49)，
5-氨基-3-[3-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]丙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(50)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[3-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]丙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(51)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-(4-甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(52)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(53)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-(2-哌嗪-1-基乙基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(54)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-(1H-吲哚-2-羰基)哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(55)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-(4-异丙氧基苯基)乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(56)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[4-[(2S)-吡咯烷-2-羰基]哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(57)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(58)，
5-氨基-3-[2-[4-[4-(二氟甲氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(59)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[4-[3-(5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(60)，
5-氨基-3-[2-[4-[2-氟-4-(5-甲基-1，2，4-二唑-3-基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(61)，
5-氨基-3-[2-[4-(6-氟-2-甲基-1，3-苯并唑-5-基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(62)，
5-氨基-3-[2-[4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(63)，
5-氨基-3-[2-[4-(2-环丙基乙酰基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(64)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(65)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(66)，
5-氨基-1-(环丙基甲基)-3-[2-[4-(4-乙氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(67)，
5-氨基-1-(环丙基甲基)-3-[2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(68)，
5-氨基-1-(环丙基甲基)-3-[2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(69)，
5-氨基-1-(环丙基甲基)-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(70)，
5-氨基-1-(环丙基甲基)-3-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-8-(2-呋喃基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(71)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-3-[2-[2-氧代-5-(三氟甲基)-1-吡啶基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(72)，
5-氨基-3-[2-[4-(2，4-二氟苯基)吡唑-1-基]乙基]-1-乙基-8-(2-呋喃基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(73)，
1-[2-[5-氨基-1-(环丙基甲基)-8-(2-呋喃基)-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]吡唑-4-羧酸(74)，
1-[2-[5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]吡唑-4-羧酸(75)，
1-[2-[5-氨基-1-(环丙基甲基)-8-(2-呋喃基)-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]-N-环丙基-吡唑-4-甲酰胺(76)，
1-[2-[5-氨基-1-(环丙基甲基)-8-(2-呋喃基)-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]-N，N-二乙基-吡唑-4-甲酰胺(77)，
1-[2-[5-氨基-1-(环丙基甲基)-8-(2-呋喃基)-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]-N-环丙基-5-甲基-吡唑-3-甲酰胺(78)，
2-[2-[5-氨基-1-(环丙基甲基)-8-(2-呋喃基)-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]-N-环丙基-5-甲基-吡唑-3-甲酰胺(79)，
1-[2-[5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]-N-甲基-吡唑-3-甲酰胺(80)，
1-[2-[5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]-N，N-二乙基-吡唑-4-甲酰胺(81)，
1-[2-[5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]吡唑-4-甲酰胺(82)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]吡唑-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(83)，
1-[2-[5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]-N-甲基-吡唑-4-甲酰胺(84)，
1-[2-[5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]-N-环丙基-吡唑-3-甲酰胺(85)，
1-[2-[5-氨基-8-(2-呋喃基)-1-甲基-2-氧代-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]-N-环丙基-吡唑-4-甲酰胺(86)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-羰基)吡唑-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(87)，
5-氨基-1-乙基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(88)，
5-氨基-3-[2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基]-1-乙基-8-(2-呋喃基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(89)，
5-氨基-1-乙基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-哌啶-1-基]-乙基}-8-呋喃-2-基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(90)，
5-氨基-1-乙基-8-(2-呋喃基)-3-[2-(3-甲基-7，8-二氢-5H-1，6-萘啶-6-基)乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(91)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-(2，2，2-三氟乙基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(92)，
5-氨基-3-{2-[4-(2，4-二氟-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-8-呋喃-2-基-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(93)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-(2-甲氧基乙基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(94)，
5-氨基-3-[2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-(2-甲氧基乙基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(95)，
5-氨基-3-[2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙基]-8-(2-呋喃基)-1-(2-羟基乙基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(96)，
5-氨基-1-环丙基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(97)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-(2，2，2-三氟乙基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(98)，
5-氨基-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-噻唑-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(99)，
5-氨基-3-[2-[4-[3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-噻唑-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(100)，
5-氨基-3-[2-[4-(2-环丙基乙酰基)哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-噻唑-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(101)，
5-氨基-3-[2-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-噻唑-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(102)，
5-氨基-1-甲基-3-[2-[4-(对甲苯基)哌嗪-1-基]乙基]-8-噻唑-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(103)，
5-氨基-1-甲基-3-[2-(3-甲基-7，8-二氢-5H-1，6-萘啶-6-基)乙基]-8-噻唑-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(104)，
4-[4-[2-(5-氨基-1-甲基-2-氧代-8-噻唑-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基)乙基]哌嗪-1-基]苄腈(105)，
5-氨基-1-甲基-3-[2-[4-[3-(5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-8-噻唑-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(106)，
5-氨基-3-[2-[4-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-噻唑-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(107)，
5-氨基-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-(2-吡啶基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(108)，
5-氨基-3-[2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-(2-吡啶基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(109)，
4-[4-[2-[5-氨基-1-甲基-2-氧代-8-(2-吡啶基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-3-基]乙基]哌嗪-1-基]苄腈(110)，
5-氨基-3-[2-[4-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-(2-吡啶基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(111)，
5-氨基-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-吡嗪-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(112)，
5-氨基-3-[2-[4-(2，4-二氟苯基)哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-吡嗪-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(113)，
5-氨基-3-[2-[4-[2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-吡嗪-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(114)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[[1-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-3-基]甲基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(115)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[[1-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]吡咯烷-3-基]甲基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮基}-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(116)，
5-氨基-8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-硫酮(117)，
8-(2-呋喃基)-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-5-(甲基氨基)-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(118)，
5-氨基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-8-异噻唑-5-基-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(119)，
5-氨基-8-异噻唑-5-基-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(120)，
5-氨基-3-[2-[4-[2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-8-异噻唑-5-基-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(121)，
5-氨基-8-异唑-5-基-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(122)，
5-氨基-3-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1-甲基-8-唑-2-基-[1，2，4]三唑[5，1-f]嘌呤-2-酮(123)，
5-氨基-3-{2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-1-甲基-8-丙-1-炔基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(124)，
5-氨基-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-1-甲基-8-丙-1-炔基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(125)，
5-氨基-3-{2-[4-(4-氟-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-乙基}-8-呋喃-2-基-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(126)，
5-氨基-3-(2-二甲基氨基-乙基)-8-呋喃-2-基-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(127)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙基]-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(128)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-1-甲基-3-(2-吡唑-1-基-乙基)-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(129)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-吡唑-1-基}-乙基)-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(130)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-3-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-吡咯-1-基]-乙基}-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(131)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-3-{2-[4-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基]-乙基}-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(132)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-3-{2-[4-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，3]三唑-1-基]-乙基}-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(133)，
5-氨基-3-[2-(1，3-二氢-异吲哚-2-基)-乙基]-8-呋喃-2-基-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(134)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-1-甲基-3-(2-哌啶-1-基-乙基)-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(135)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-1-甲基-3-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(136)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-1-甲基-3-[2-(3-甲基-7，8-二氢-5H-[1，6]萘啶-6-基)-乙基]-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(137)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-3-{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯氧基]-乙基}-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(138)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-3-{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基氨基]-乙基}-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(139)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-1-甲基-3-[2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(140)，
5-氨基-1-乙基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-8-异噻唑-5-基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(141)，
5-氨基-1-乙基-8-异噻唑-5-基-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(142)，
5-氨基-1-乙基-8-呋喃-2-基-3-(2-哌啶-1-基-乙基)-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(143)，
5-氨基-1-乙基-8-呋喃-2-基-3-[2-(3-甲基-7，8-二氢-5H-[1，6]萘啶-6-基)-乙基]-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(144)，
5-氨基-3-[2-(2，4-二氟-苯氧基)-乙基]-1-乙基-8-呋喃-2-基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(145)，
5-氨基-3-[2-(2，4-二氟-苯基氨基)-乙基]-1-乙基-8-呋喃-2-基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(146)，
5-氨基-1-环丙基甲基-3-[2-(2，4-二氟-苯基氨基)-乙基]-8-呋喃-2-基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(147)，
5-氨基-1-环丙基甲基-3-[2-(2，4-二氟-苯氧基)-乙基]-8-呋喃-2-基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(148)，
5-氨基-1-环丙基甲基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-哌啶-1-基]-乙基}-8-呋喃-2-基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(149)，
5-氨基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-哌啶-1-基]-乙基}-8-呋喃-2-基-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(150)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-3-{2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(151)，
5-氨基-3-[2-(4-环丙基甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-8-异噻唑-5-基-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(152)，
(5-氨基-8-异噻唑-5-基-3-{2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-2-氧代-2，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-1-基)-乙腈(153)，
[5-氨基-3-{2-[4-(2，4-二氟-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-8-(3-氟-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-1-基]-乙腈(154)，
[5-氨基-8-呋喃-2-基-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-2-氧代-2，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-1-基]-乙腈(155)，
5-氨基-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-1-甲基-8-苯基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(156)，
3-[5-氨基-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-8-基]-苄腈(157)，
3-[5-氨基-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-8-基]-苄腈(158)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-1-甲基-3-乙烯基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(159)
5-氨基-3-[3-(4-氟-苯基)-丙-2-炔基]-8-呋喃-2-基-1-甲基-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(160)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-1-甲基-3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(161)，
5-氨基-8-呋喃-2-基-1-异丙基-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-1，3-二氢-[1，2，4]三唑[5，1-i]嘌呤-2-酮(162)，
5-氨基-2-苄基-7-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-9-甲基-7，9-二氢-2H-[1，2，4]三唑[3，4-i]嘌呤-3，8-二酮(163)，
5-氨基-2-苄基-9-甲基-7-(2-吗啉-4-基-乙基)-7，9-二氢-2H-[1，2，4]三唑[3，4-i]嘌呤-3，8-二酮(164)，
5-氨基-2-(3-氯-苄基)-7-[2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-乙基]-9-甲基-7，9-二氢-2H-[1，2，4]三唑[3，4-i]嘌呤-3，8-二酮(165)，
5-氨基-2-环丙基甲基-9-甲基-7-(2-吗啉-4-基-乙基)-7，9-二氢-2H-[1，2，4]三唑[3，4-i]嘌呤-3，8-二酮(166)，
5-氨基-2-环丙基甲基-7-(2，4-二氟-苄基)-9-甲基-7，9-二氢-2H-[1，2，4]三唑[3，4-i]嘌呤-3，8-二酮(167)，
4-氨基-2-呋喃-2-基-6-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-6H-8-氧杂-1，3，3a，5，6-五氮杂-as-引达省-7-酮(168)，和
4-氨基-2-呋喃-2-基-6-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙基)-8，8-二甲基-6，8-二氢-1，3，3a，5，6-五氮杂-as-引达省-7-酮(169)。


9.用于制备用来治疗通过抑制A2A/A2B受体而改善的病症或障碍的药物的药物组合物，其包含式II化合物及其可药用盐、类似物、互变异构形式、立体异构体、几何异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、代谢物及其前药



其中，
Y选自N或CR；R选自H、羟基、烷氧基、烷基或芳基；R1选自烷基、烯基和炔基，其中一个或更多个亚甲基任选地被杂原子或选自-O-、-S(O)p-、-N(Ra)-或-C(O)的基团替代，前提是所述杂原子与环中的N不相邻；p选自0、1或2；其中烷基、烯基和炔基未被取代或独立地被烷氧基、酰基、酰基氨基、酰基氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、羟基烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、-SO3H、氨基羰基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、-S(O)2NRaRa、-NRaS(O)2Ra或-S(O)pRa取代；
R2选自氢、卤素、氰基、硝基、羧基、酰基、氨基羰基、烷基、烯基、炔基、羟基烷基、羧基烷基、卤代烷基、卤代烷基氧基、烷氧基、-NRbRb、-S(O)pRb、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳基烷基和杂芳基氧基；其中烷基、烯基、炔基、烷氧基、羧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基氧基和Rb未被取代或独立地被烷基、烯基、炔基、烷氧基、酰基、酰基氨基、酰基氧基、硝基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、氨基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟基烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、-SO3H、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、环烷基、环烷基氧基、环烯基、芳基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基氧基、杂环基、杂环基氧基、-S(O)2NRcRc、-NRcS(O)2Rc或-S(O)pRd取代；其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、经取代氨基、氰基或-S(O)pRd；
R3选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；其中烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基未被取代或独立地被烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰基氨基、酰基氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟基烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、羧基烷基氧基、烷基羧基烷基氧基、-SO3H、芳基、芳基氧基、环烷基氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳基氧基、杂环基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、S(O)2NRcRc、-NRcS(O)2Rc或-S(O)pRd取代；其中每个取代基未被取代或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、羧基、羧...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡西姆·穆克蒂亚尔，苏贾伊·巴苏，斯里坎特·鲁杜里，阿什温·梅鲁，
申请(专利权)人：因佩蒂斯生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN