一种蛇床子素酯类化合物及其应用制造技术

本方案公开了有机化学技术领域中的具有通式Ⅲ所示的蛇床子素酯类化合物：

【技术实现步骤摘要】
一种蛇床子素酯类化合物及其应用
本专利技术属于有机化学领域，具体为一种蛇床子素酯类化合物及其应用。
技术介绍
蛇床子素的化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素，它又被人们称之为甲氧基欧芹酚、欧芹酚甲醚，其结构式如式1。自从1909年，蛇床子素这种天然化合物被Herzog和Krohn两人从欧前胡的根中提取分离出来以后，蛇床子素被广泛应用于医药领域和农药领域。在农业方面，蛇床子素具有杀虫、调节植物生长、增强植物抗病性等多种生物活性；在医学方面，蛇床子素生理活性广泛，具有抗肿瘤、抗肝炎、抗骨质疏松、抗心律失常、抗衰老及改善学习记忆、镇静等作用。为此，国内外的学者开始对天然产物蛇床子素进行结构修饰与改造，目的是为得到生物活性好、有研究价值的蛇床子素衍生物。通过分析已有研究文献，发现蛇床子素在抗菌方面的应用研究报道较少，仅有研究报道蛇床子及提取物有抗菌活性([1]李宁,杨小红.蛇床子有效成分对金黄色葡萄球菌凝固酶活性的影响[J].广东医学,2007,28(6):876-877；[2]李晶红,谷继伟,王曦.蛇床子提取物的抗菌作用研究[J].黑龙江医药科学,2013,36(4):87-87,89.)。因此，为了寻找结构新颖的抗菌候选化合物，本专利技术以中药蛇床子中提取分离的单体化合物蛇床子素为先导化合物，运用药物化学、有机合成等理论知识，对蛇床子素8位异戊烯基进行结构改造和修饰，设计合成一种蛇床子素酯类化合物，进行抗菌活性研究。
技术实现思路
本专利技术以蛇床子素为先导化合物，运用现代药物设计理念与有机合成技术等知识，对蛇床子素8位异戊烯基进行结构改造和修饰，设计合成了一类蛇床子素酯类化合物，进行抗菌活性研究。本专利技术的主要目的在于提供蛇床子素酯类化合物，如通式Ⅲ所示：其中，R为1～5个C原子的饱和烷烃基；或R为2-5个C原子的烯烃基；或R为五元环的芳香烃基；或R为六元环的芳香烃基；或R为(CH2)n-R1，其中，n＝1-3，R1为芳香烃基；或R为CH＝CH-R1，其中R1为芳香烃基。本专利技术通式Ⅲ所述活性蛇床子素酯类化合物可与临床抗菌药物或与抗菌活性成分组合使用。本专利技术通式Ⅲ所述蛇床子素酯类化合物可用于制备抗金黄色葡萄球菌(S.aureus)的药物或药物组合物。本专利技术通式Ⅲ所述蛇床子素酯类化合物可用于制备耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的药物或药物组合物。下面的合成路线描述了本专利技术通式Ⅲ化合物的制备方法，为有机化学领域的常规和熟知方法。其中，SeO2为二氧化硒，NaBH4为硼氢化钠，DCC为二环己基碳二亚胺，DMAP为4-二甲氨基吡啶。部分通式Ⅲ中蛇床子素酯类化合物的化学结构表示如下：化合物Ⅲ-1：R为苯甲基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-2：R为对氯苯甲基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-3：R为对硝基苯甲基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-4：R为3,4-二甲氧基苯甲基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-5：R为苯基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-6：R为对氯苯基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-7：R为对硝基苯基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-8：R为对羟基苯基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-9：R为苯乙烯基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-10：R为甲基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-11：R为乙基，其化学结构式为：化合物Ⅲ-12：R为正丙基，其化学结构式为：对本专利技术所提供的蛇床子素酯类化合物进行抗菌活性研究，结果表明：部分目标化合物的具有显著的抗菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性远远优于蛇床子素及对照药磺胺嘧啶。该专利技术表明对蛇床子素8位进行结构改造和修饰，能有效改善其抗菌活性。具体实施方式下面结合实施例进一步介绍本专利技术，但本专利技术不仅限于下述实施例，可以预见本领域技术人员在结合现有技术的情况下，实施情况可能产生种种变化。本专利技术通式Ⅲ化合物的制备：其中，SeO2为二氧化硒，NaBH4为硼氢化钠，DCC为二环己基碳二亚胺，DMAP为4-二甲氨基吡啶。实施例1：化合物Ⅲ-1的制备首先，称取3.0mmol(0.330g)二氧化硒于干燥三口瓶中，加入10mL二甲亚砜，搅拌使其溶解，再称取蛇床子素1.0mmol(0.244g)，溶解于10mL二甲亚砜，缓慢滴入三口瓶中，薄层色谱点样跟踪反应体系，100℃搅拌回流，反应10min，停止反应，抽滤，用30mL乙酸乙酯萃取3次，上层用饱和食盐水和蒸馏水洗涤至pH＝5-6，洗涤液用无水硫酸钠干燥4h之后，过滤，于旋转蒸发仪中浓缩，得粗产品，柱层析纯化，得黄色固体，即中间体I。然后，另取50mL圆底烧瓶，加1.0mmol(0.258g)中间体I，再加入15mL无水乙醇使其溶解，称取2.0mmol(0.076g)硼氢化钠，用30mL无水乙醇溶解，滴入圆底烧瓶中，薄层色谱点样跟踪反应体系，常温下搅拌反应3h，停止反应，抽滤，用30mL乙酸乙酯萃取3次，上层用饱和食盐水和蒸馏水洗涤至弱酸性，洗涤液用无水硫酸钠干燥4h之后，过滤，用旋转蒸发仪浓缩，得粗产品，柱层析纯化，得白色固体，即中间体Ⅱ。最后，再取一干燥三口瓶，加入1.0mmol(0.260g)中间体Ⅱ和15mL无水二氯甲烷，在2-5℃冰浴条件下搅拌使其溶解，再称取2.0mmol(0.272g)苯乙酸、2.0mmol(0.412g)DCC(二环己基碳二亚胺)、0.5mmol(0.061g)DMAP(4-二甲氨基吡啶)于滴液漏斗中，加入15mL二氯甲烷溶解后，缓慢滴入三口瓶中。薄层色谱点样跟踪反应体系，反应50min，停止反应，抽滤，用10％NaOH溶液与饱和食盐水洗涤滤液至pH＝7，洗涤液用无水硫酸镁干燥4h之后，过滤，旋转蒸发仪浓缩，得粗产品，柱层析分离纯化，得白色固体，即化合物Ⅲ-1。实施例2：化合物Ⅲ-8的制备首先，称取3.0mmol(0.330g)二氧化硒于干燥三口瓶中，加入10mL二甲亚砜，搅拌使其溶解，再称取蛇床子素1.0mmol(0.244g)，溶解于10mL二甲亚砜，缓慢滴入三口瓶中，薄层色谱点样跟踪反应体系，100℃搅拌回流，反应10min，停止反应，抽滤，用30mL乙酸乙酯萃取3次，上层用饱和食盐水和蒸馏水洗涤至pH＝5-6，洗涤液用无水硫酸钠干燥4h之后，过滤，于旋转蒸发仪中浓缩，得粗产品，柱层析纯化，得黄色固体，即中间体I。然后，另取50mL圆底烧瓶，加1.0mmol(0.258g)中间体I，再加入15mL无水乙醇使其溶解，称取2.0mmol(0.076g)硼氢化钠，用30mL无水乙醇溶解，滴入圆底烧瓶中，薄层色谱点样跟踪反应体系，常温下搅拌反应3h，停止反应，抽滤，用30mL乙酸乙酯萃取3次，上层用饱和食盐水和蒸馏水洗涤至弱酸性，洗涤液用无水硫酸钠干燥4h之后，过滤，用旋转蒸发仪浓缩，得粗产品，柱层析纯化，得白色固体，即中间体Ⅱ。最后，再取一干燥三本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蛇床子素酯类化合物，其特征在于，其化学结构通式Ⅲ所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种蛇床子素酯类化合物，其特征在于，其化学结构通式Ⅲ所示：

其中，R为1～5个C原子的饱和烷烃基；或R为2-5个C原子的烯烃基；或R为五元环的芳香烃基；或R为六元环的芳香烃基；或R为(CH2)n-R1，其中，n＝1-3，R1为芳香烃基；或R为CH＝CH-R1，其中R1为芳香烃基。

【专利技术属性】
技术研发人员：杨家强，安家丽，吴学姣，郑洁，
申请(专利权)人：遵义医科大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52