一种化合物Sinkiangenol E及其在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种化合物Sinkiangenol E及其在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术公开的化合物Sinkiangenol E在抗肿瘤方面表现出良好的活性；且化合物Sinkiangenol E抗肿瘤的效果较5‑氟尿嘧啶有显著提高，特别是对宫颈癌的效果更为显著；化合物Sinkiangenol E对5‑氟尿嘧啶的耐药性问题进行了良好的补充。

【技术实现步骤摘要】
一种化合物SinkiangenolE及其在制备抗肿瘤药物中的应用
本专利技术涉及医药
，更具体的说是涉及一种新化合物SinkiangenolE及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
新疆阿魏FerulasinkiangensisK.M.Shen为伞形科阿魏属植物，药用部位为其树脂，2015年版《中国药典》收录新疆阿魏和阜康阿魏的树脂，作为药用阿魏。作为我国的特有种，新疆阿魏主要分布于新疆干旱荒漠地区。新疆阿魏在当地有悠久的使用历史，主要用于治疗胃肠道消化疾病，具有消积、散痞、杀虫等功效。现代药理学表明新疆阿魏具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒等多种生物活性。但其活性成分并不清楚，在制药领域需要了解其药效物质基础，并探寻新的候选药物。因此，提供一种新化合物SinkiangenolE及其在制备抗肿瘤药物中的应用是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种新化合物SinkiangenolE及SinkiangenolE在制备抗肿瘤药物中的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种化合物SinkiangenolE，具有式Ⅰ所示的结构：进一步，所述的化合物SinkiangenolE在制备抗肿瘤药物中的应用。进一步，所述肿瘤为宫颈癌。进一步，所述药物为胶囊、颗粒剂、片剂、溶液剂、丸剂或注射剂型。进一步，所述药物为软胶囊、干悬混剂、分散片、泡腾片、咀嚼片、口崩片、糖浆、浓缩丸、滴丸或微丸。进一步，化合物SinkiangenolE的制备方法，具体步骤如下：(1)新疆阿魏树脂经95％乙醇提取，浓缩，得到提取物；(2)将步骤(1)获得的提取物用正丁醇萃取，利用MCI柱色谱层析，以甲醇-水(40％:60％→100％:0％，v/v)梯度洗脱，得到8个组分Fr.1～8；Fr.6经半制备液相色谱，甲醇-水(80％:20％，v/v)等度洗脱，得到化合物1；(3)利用现代波谱技术对化合物1进行鉴定，命名为SinkiangenolE；SinkiangenolE为倍半萜香豆素类化合物。进一步，一种药物组合物，由有效量的化合物SinkiangenolE及药学上可接受的辅料制成。经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术公开提供了一种新化合物SinkiangenolE及其在制备抗肿瘤药物中的应用，化合物SinkiangenolE在抗肿瘤方面表现出良好的活性；且化合物SinkiangenolE抗肿瘤的效果较5-氟尿嘧啶有显著提高，特别是对宫颈癌的效果更为显著；化合物SinkiangenolE对5-氟尿嘧啶的耐药性问题进行了良好的补充。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。图1附图为本专利技术化合物SinkiangenolE的核磁图谱；图2附图为本专利技术SinkiangenolE诱导HeLa细胞凋亡的流式细胞仪检测结果图；图3附图为本专利技术SinkiangenolE诱导HeLa细胞凋亡的统计图；其中，*表示P<0.05，**表示P<0.01；图4附图为本专利技术SinkiangenolE对HeLa细胞周期分布影响的流式细胞仪检测结果图；图5附图为本专利技术SinkiangenolE对HeLa细胞周期分布影响的统计图；其中，*表示P<0.05，**表示P<0.01。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。Hela细胞株由中国医学科学院药用植物研究所提供；Hela细胞使用RPMI-1640培养基(美国Gibco公司)进行培养；胰蛋白酶购自美国Gibco公司，二甲基亚砜(DMSO)购自美国Ameresco公司，MTT、RNaseA酶购自美国Sigma公司，磷酸缓冲盐(PBS)购自美国Hyclone公司，AnnexinV/PI凋亡试剂盒购自北京宝赛生物科技有限公司。实施例1化合物SinkiangenolE的制备方法，具体步骤如下：(1)新疆阿魏树脂经95％乙醇提取，浓缩，得到提取物；(2)将步骤(1)获得的提取物用正丁醇萃取，利用MCI柱色谱层析，以甲醇-水(40％:60％→100％:0％，v/v)梯度洗脱，得到8个组分Fr.1～8；Fr.6经半制备液相色谱，甲醇-水(80％:20％，v/v)等度洗脱，得到化合物1；(3)利用现代波谱技术(IR，UV，1D-，2D-NMR，HR-ESI-MS)鉴定化合物1为新化合物，命名为SinkiangenolE，其结构如下：核磁图谱见图1。SinkiangenolE为新化合物，其理化数据如下：棕色胶状；UV(MeOH)λmax(logε)：320(4.02)nm；[α]25D：-12.2°(c＝0.09,MeOH)；IR：3459,2971,2935,1724,1708,1611,1246,1124cm-1；HR-ESI-MS(正离子模式)m/z：463.2086[M+Na]+(C26H32O6Na计算值为463.2097)。1HNMR(600MHz,CD3OD)和13CNMR(150MHz,CD3OD)数据见表1。表1化合物SinkiangenolE的1HNMR(600MHz,CD3OD)和13CNMR(150MHz,CD3OD)数据实施例2使用MTT法检测SinkiangenolE(纯度95％以上)和5-氟尿嘧啶(5-FU)对宫颈癌细胞(HeLa)的增殖抑制作用。将处于对数生长期的HeLa细胞用0.25％胰酶消化后，以每孔5000个细胞的浓度接种于96孔板中，每孔100μL，24h后加入100μL的不同浓度的受试化合物，浓度依次为200、100、50、25、12.5、6.25μM，使用DMSO作为溶剂对照。受试化合物作用48h，每孔加入20μLMTT，继续放入细胞培养箱中培养。4h后，弃去上清液，每孔加入150μLDMSO，在水平摇床上低速震荡1min。随后使用酶标仪在570nm波长处检测每孔的吸光度(A)，进而计算细胞存活率。细胞存活率％＝100％-(A对照组-A药物组)/A对照组×100％。以此公式可以得到在不同浓度受试化合物下的细胞存活率，并以此绘制细胞存活率-浓度曲线，得到不同受试化合物诱导50％细胞凋亡时的浓度，即IC50值。SinkiangenolE对HeLa细胞的IC50值为16.86±0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物Sinkiangenol E，其特征在于，具有式Ⅰ所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物SinkiangenolE，其特征在于，具有式Ⅰ所示的结构：





2.权利要求1所述的化合物SinkiangenolE在制备抗肿瘤药物中的应用。


3.根据权利要求2所述的化合物SinkiangenolE在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤为宫颈癌。


4.根据权利要求2或3所述的化合物SinkiangenolE在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物为胶囊、颗粒剂、片剂、溶液剂、丸剂或注射剂型。


5.根据权利要求2或3所述的化合物SinkiangenolE在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物为软胶囊、干悬混剂、分散片、泡腾片、咀嚼片、口...

【专利技术属性】
技术研发人员：王钧篪，斯建勇，李晓瑾，樊丛照，沈连钢，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11