从生物测定或其它反应混合物中分离未连接的拉曼活性标记物的方法技术

本发明专利技术披露超顺磁拉曼活性复合体，其包括拉曼活性标记物、目标体和超顺磁粒子。本发明专利技术还披露向混合物施加磁场的方法。所述混合物包括未连接到目标体的拉曼活性标记物和超顺磁拉曼活性复合体。本发明专利技术还披露从拉曼活性复合体上分离未连接到目标体的拉曼活性标记物的方法。所述拉曼活性复合体包括连接到目标体的拉曼活性标记物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术包括可涉及生物测定或其它反应混合物的实施方案。本专利技术包 括可涉及从生物测定或其它反应混合物中分离未连接的标记物的方法。
技术介绍
拉曼活性标记物(Raman-active tag)100可4企测其所针对的致病生物或其 它材料。图1为拉曼活性标记物100的示意图，所述拉曼活性标记物包括 连接到一个或多个目标连接部分(target-binding moiety)112的拉曼活性粒子 110。拉曼活性标记物100上的目标连接部分112连接到一个或多个目标体 212，从而形成拉曼活性复合体200，如图2A和2B所示。图2A和2B为 含有拉曼活性标记物100和目标体212的拉曼活性复合体200的示意图。 目标体212的检测基于从检测混合物中除去任何未连接到目标体212的拉 曼活性标记物100之后所存在的拉曼信号。未最小化或消除未连接的拉曼 活性标记物100可造成目标体212存在的假阳性检测。离心是用于从连接 到标记物的拉曼活性复合体200中分离未连接的拉曼活性标记物100的方 法；然而，离心可能并不合要求，这是因为拉曼活性标记物100所具有的 密度使其与拉曼活性复合体200和目标体212 —起成为丸粒。因而，可能需要不同于现有方法的从生物测定或其它反应混合物中分 离未连接的拉曼活性标记物的方法。
技术实现思路
本专利技术的一种实施方案提供超顺磁拉曼活性复合体。所述超顺磁拉曼 活性复合体包括连接到目标体的拉曼活性标记物和超顺磁粒子。所述超顺 磁粒子连接到目标体或拉曼活性标记物。另 一 实施方案提供向混合物施加石兹场的方法。所述混合物包括至少一个(at least one)未连接到目标体的拉曼活性标记物和至少一个超顺磁拉曼活 性复合体。所述拉曼活性复合体包括连接到目标体的拉曼活性标记物。另 一 实施方案提供从拉曼活性复合体中分离未连接到目标体的拉曼活 性标记物的方法。所述方法包括向混合物施加；兹场。所述混合物包括至少 一个未连接到目标体的拉曼活性标记物和至少一个超顺磁拉曼活性复合 体。所述拉曼活性复合体包括连接到目标体的拉曼活性标记物。所述拉曼 活性标记物包括拉曼活性粒子和包括抗体的目标连接部分。包括并入本说明书并构成本说明书一部分的附图，以示例并提供对本 专利技术实施方案的方法和复合体的进一 步理解。附图和说明书 一起用于说明 本专利技术的原理。附图说明图1为已知未连接的拉曼活性标记物的示意图2A为已知拉曼活性复合体的示意图2B为已知拉曼活性复合体的另一示意图3为本专利技术实施方案的超顺磁拉曼活性复合体的示意图4为根据本专利技术实施方案从拉曼活性复合体中分离未连接到目标体 的拉曼活性标记物的方法的示意图5为根据本专利技术实施方案从拉曼活性复合体中分离未连接到目标体 的拉曼活性标记物的方法的另一示意图；和图6为根据本专利技术实施方案从拉曼活性复合体中分离未连接到目标体 的拉曼活性标记物的方法的流程图。具体实施方案主要参考附图，应当理解的是，所述图示是出于描述本专利技术具体实施 方案的目的的，而不意图使本专利技术受限于此。当提到本专利技术的具体实施方案包括一组中的至少 一个要素和它们的组 合或者由一组中的至少一个要素和它们的组合组成时，应当理解的是，所 述实施方案可包括该组中的任何要素或由该组中的任何要素组成，或者仅包括其中之一，或者与其中任何其它要素组合。另外，当任何变量在任何 组成部分或通式中出现不止一次时，其每次出现时的定义是相互独立的。 此外，允许使用替代物和/或变体的组合，只要这种组合产生稳定的拉曼活 性标记物或拉曼活性复合体。参考图3,显示了超顺磁拉曼活性复合体300的一个实施方案。该超顺 磁拉曼活性复合体300包括连接到目标体212的一个或多个拉曼活性标记 物100和连接到所述目标体212或所述拉曼活性标记物100的一个或多个 超顺磁粒子3]0。除非另外指出，术语"拉曼"和"拉曼活性"包括拉曼光 谱、表面增强拉曼光谱、共振拉曼光谱和表面增强共振拉曼光谱。超顺磁粒子的实例包括，但不限于，受磁场吸引但磁场移开时保留少 量剩余磁性或无剩余磁性的纳米或微米大小的球。在一种实施方案中，超 顺磁粒子能够响应磁场但不是磁性的。超顺磁粒子的实例包括，但不限于， 铁氧化物，例如磁铁。根据粒子的最终用途，可形成具有预定形状和/或大 小的超顺磁粒子，例如但不限于纳米或微米大小和球形的超顺磁粒子。参考图4 6，描述向混合物施加磁场的方法，所述混合物包含未连接到 目标体的一个或多个拉曼活性标记物和一个或多个超顺磁拉曼活性复合 体。所述拉曼活性标记物未连接到目标体，而拉曼活性复合体连接到目标 体。图4和图5为从一个或多个拉曼活性复合体中分离未连接到目标体的一个或多个拉曼活性标记物的方法的示意图。图6为从一个或多个拉曼活 性复合体中分离一个或多个拉曼活性标记物的方法的实施方案的流程图。如图6所述，该方法包括在步骤605提供如上所述含有一个或多个拉 曼活性标记物和/或一个或多个超顺磁拉曼活性复合体的混合物。该混合物 还可包括其它非目标组分(500)，例如杂质、毒素等，如图4和图5所示。可以符合所述复合体最终用途的方式提供拉曼活性标记物和超顺磁拉 曼活性复合体。在一种实施方案中，组合一个或多个超顺磁粒子310、 一个 或多个拉曼活性标记物100和一个或多个目标体212,以形成超顺^兹拉曼活 性复合体300。如图4所示可同时提供或者如图5所示可依次提供超顺磁粒 子310、拉曼活性标记物100和目标体212。另外，可以任何排列顺序依次 提供超顺磁粒子310、拉曼活性标记物100和目标体212。例如，在一种实 施方案中，如图5所示，在提供拉曼活性标记物100之前提供超顺磁粒子310和目标体212。在另一种实施方案中，可在提供超顺》兹粒子310之前揭_ 供拉曼活性标记物100和目标体212。超顺磁粒子310可连接到拉曼活性复 合体200,从而形成上述超顺磁拉曼活性复合体300。超顺磁粒子310和目 标体可相互连接，从而形成超顺,兹-目标体复合体400。超顺石兹粒子310、拉曼活性标记物100和目标体212可通过预定的连4妾 机制(attachment mechanism)并于预定的连接位置而连4妾。在一种实施方案 中，超顺磁粒子310、拉曼活性标记物100和目标体212连接在一起，从而 形成超顺磁拉曼活性复合体300。在另一种实施方案中，超顺磁粒子310和 目标体212连接在一起，从而形成超顺磁-目标体复合体400。连接的实例 包括，但不限于，静电连接、化学连接、物理连接、以及共价连接和非共 价连接。连接还可包括至少局部连接。如本申请说明书和权利要求始终所 用，可采用近似的说法改进任意定量或定性的表达，在不造成所述表达所 涉及的基本功能改变的情况下可将其改变。连接粒子可包括仅部分连接的 粒子，或者暂时相互连接的粒子。另外，超顺磁粒子、拉曼活性标记物和 目标体可在多个位置连接，从而形成超顺磁拉曼活性复合体300。超顺磁粒 子和目标体可在多个位置连接，从而形成超顺》兹-目标体复合体400。在不 同的实施方案中，每个连接位置可按照不同的连接模式。步骤615包括向混合物施加磁场。磁场可吸引并固定超顺/f兹粒子310 以及包括超顺磁粒子、目标体和拉曼活性标记物的超顺磁拉曼活性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，其包括：　　　　向混合物施加磁场，所述混合物包括至少一个未连接到目标体的拉曼活性标记物和至少一个包括目标体的超顺磁拉曼活性复合体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗兰克J蒙德洛，
申请(专利权)人：GE本国防护股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]