本发明专利技术涉及用于治疗、控制或预防癌症，尤其是转移性癌症的方法和组合物。在一个实施方案中，本发明专利技术的方法包括给予有效量的一种或多种结合ＥｐｈＡ４和激发ＥｐｈＡ４的抗体。在另一个实施方案中，本发明专利技术的方法包括给予有效量的一种或多种结合ＥｐｈＡ４和抑制软琼脂中的癌细胞克隆形成或三维基膜或细胞外基质制剂中管状网络形成的抗体。在另一个实施方案中，本发明专利技术的方法包括给予有效量的一种或多种优选结合在癌细胞上而不是在非癌细胞上暴露的ＥｐｈＡ４抗原决定部位的抗体。在另一个实施方案中，本发明专利技术的方法包括给予有效量的一种或多种结合极低ｋ↓［ｏｆｆ］的ＥｐｈＡ４的抗体，以降低ＥｐｈＡ４表达，由此抑制肿瘤细胞生长和／或转移。本发明专利技术也提供药物组合物，其包括一种或多种本发明专利技术的ＥｐｈＡ４抗体或还包括一种或多种用于癌症治疗的其他试剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】EphA4和EphA4调节剂用于诊断、治疗和预防癌症的用途本申请要求于2003年6月6日提交的U.S.临时专利申请60/476,909和 2003年9月16日提交的U.S.临时专利申请60/503，356的优先权，在此引入 每一申请的全部内容引为参考。1. 专利
本专利技术涉及用于治疗、控制或预防高增生性细胞疾病，尤其是癌症的方 法和组合物。本专利技术的方法包括给予有效量的一种或多种对EphA4具有特 异性的抗体，优选是单克隆抗体，该抗体是EphA4激动剂，可以抑制癌细 胞表型(如软琼脂中的克隆形成或三维基膜或细胞外膜制剂如MATRIGELTM 中的管状网络形成)，优选地结合EphA4抗原决定部位，该抗原决定部位在 癌细胞上而不是非癌细胞上选择性地暴露或增加，和/或结合Koff小于3xl(T3 S"的EphA4。本专利技术也提供药物组合物，其包括一种或多种本专利技术的单克 隆抗体或还包括一种或多种用于癌症治疗的其他试剂。也提供诊断方法和筛 选治疗用EphA4特异性抗体的方法。2. 专利技术背景遮瘤或肿瘤是因异常的不可控制的细胞生长而形成的肿瘤块，其可以是良 性的或恶性的。良性肿瘤通常保持在一个地方。恶性肿瘤一般称为癌。术语 "恶性"通常是指，胖瘤可以侵犯并破坏附近的身体结构，并可扩散到较远位置而致死(请参见Robbins和Angdl， 1976, 5咖'c尸a&o/ogy， 2dEd., W. B. Saunders Co.， Philadelphia, pp. 68-122)。癌可以在身体多个位置发生，其表 现因器官不同而不同。癌细胞破坏它们起源的身体部分，并扩散到身体其他 部分，在其他部分它们重新生长，再次引起破坏。每年有超过120万的美囯人得癌症。在美囯，癌症是第二致死病症，并 且如果按这种趋势发展，到2010年癌症会成为第一致死病症。对于美国男 性而言，肺和前列腺癌症是主要的癌症杀手。对于美囯女性而言，肺和乳腺 癌是主要的癌症杀手。在美囯两个男性之中就有一个在其一生中被诊断为患 有癌症。在美囯三个女性之中就有一个在其一生中被诊断为患有癌症。癌症治疗法仍未被发现。现有的治疗选择如外科治疗，化学治疗和放射 治疗通常没有效果或存在严重副作用。转移当肺瘤细胞群落获得在体内转移至远距离和外部位点的能力时，就产生 了大多数威胁生命的癌。这些转移性细胞通过克服通常限制细胞转移到不同 組织的限制条件而存活。例如，如果将一般的乳腺上皮细胞移植到肺部，那 么它一般不能生长或存活，然而肺转移瘤是乳腺癌发病率和死亡率的主要原 因。近来有证据表明，在原发性肺瘤在临床上有表现之前的很长时间，转移 性细胞就可扩散到了全身。在检测到并除去原发性肺瘤之后，这些微转移性 细胞可以保持休眠几个月或几年。因此，更好地了解转移性细胞在外部微环 境中的生长和存活机理对于改进治疗非常重要，这样可以对抗转移性癌症， 并可较早地诊断和定位转移。癌细胞信号癌症是一种异常信号转导疾病。异常细胞信号克服对细胞生长和存活的锚定依赖性限制(Rhim等人，0/〖/ra/i evz'e>ra/wO"coge"es/;y8: 305, 1997; Patarca, CW〖/ca/ i ev/ews /" 0"cogewes/s 7: 343 ，1996; Malik等人, W5/op力"/cfl爿cto 1287: 73, 1996; Cance等人,5refl^OmcCT^es 7>ea〖35: 105, 1995)。酪氨酸激酶活性是由ECM锚定诱导的，而且确实地，酪氨酸 激酶的表达或功能通常在恶性细胞中增大(Rhim等人，0衍ca/i ev/ews /" OwcogewCT/s 8: 305,1997; Cance等人，5reaW Omcw 7VeW 35: 105,1995; Hunter， Ce// 88: 333, 1997)。基于恶性细胞生长需要酪氨酸激酶活性的事 实，酪氨酸激酶成为新治疗方法的标耙(Levitzki等人，Sdewce267: 1782, 1995; Kondapaka等人，Mofea//w c& Ce//￡"cfocn>w/ogy 117: 53, 1996; Fry 等人，a^re拟Qp/刚'ow/"5/o7k;/mo/ogy6: 662, 1995)。不幸地是，与肿瘤 细胞特异性有关的障碍经常限制这些药物的应用。具体而言，酪氨酸激酶活 性通常对于良性組织的功能和存活是至关重要的(Levitzki等人,Sdewce267: 1782, 1995)。为了使间接毒性最小化，识别在胂瘤细胞中选择性过表达的酪氨酸激酶，然后以其为标靶非常重要。 EphA4EphA4是在大脑、心脏、肺、肌肉、肾、胎盘、胰腺(Fox等人，O"coge"e 10: 897, 1995)和黑素细胞(Easty等人，MJC證r 71: 1061,1997)中表 达的受体酪氨酸激酶。EphA4结合细胞膜锚定的配体(EphrinsAl、 A2、 A3、 A4、 A5、 B2及B3; Pasquale， Cwr. Qp/".Ce/Z说o/ogv, 1997， 9: 608; 及配体B61、 AL1/RAGS、 LERK4、 Htk-L和Elk-L3; Martone等人，5ra/w i ewarc/z 771: 238， 1997)，结合配体使EphA4在酪氨酸残基上自动磷酸化 (Ellis等人，(9"coge"e 12:1727,1996)。EphA4酪氨酸磷酸化与Src Homology 2/3 (Sffi/SH3)区生成蛋白结合区，如细胞质酪氨酸激酶p59fyn(Ellis等人，见上文；Cheng等人，CytoA:/恥朋c/Factor i ew'evra 13: 75， 2002)。 在Xenopus胚胎中活化EphA4会导致钓粘连蛋白依赖性的细胞粘连的丧失 (Winning等人，D^era^/加'ow 70: 46, 2002; Cheng等人，见上文)，这表 明EphA4在肿瘤血管生成中具有作用；然而，EphA4在癌症发展中的作用 还不清楚。EphA4在乳腺癌、食道癌症及胰腺癌症中表现出上调(Kuang等 人,M/c/e/d/is 26: 1116, 1998; Meric等人,C7/wW 及饥8 : 361 ， 2002; Nemoto等人,Pfl决o6/o/ogy 65: 195， 1997; Logsdon等人，C朋cer i 战63: 2649， 2003)，而在黑素瘤组织中表现出下调(Easty等人，见上文)。 癌症治疗发展抗转移试剂的一个障碍是用于设计和评估这些药物的分析系统。大 多数常规癌症治疗是以快速生长的细胞为乾。然而，癌细胞并不一定必需地 快速生长，而是可以在不允许正常细胞存活的条件下存活或生长(Lawrenc e 和Steeg， 1996,阪/"眼14: 124-130)。正常细胞与恶性细胞行为上的 这些基本差异为治疗耙提供了机会。扩散到全身的微转移肿瘤的实例强调了 在外部和三维微环境中需要评估可能的化学治疗药物。在常用细胞培养条件下可用多种标准癌药物分析法来测量I中瘤细胞的生长或存活(即单层生长)。 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗需要此种治疗的患者癌症的方法，所述方法包括向所述患者以治疗有效量的ＥｐｈＡ４抗体给药，该ＥｐｈＡ４抗体是ＥｐｈＡ４激发性抗体、ＥｐｈＡ４癌细胞表型抑制性抗体、或暴露的ＥｐｈＡ４抗原决定部位抗体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：凯利卡尔斯金奇，迈克尔S金奇，
申请(专利权)人：医学免疫公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。