包含(T)EW-7197的治疗或预防角膜内皮疾患的组合物或方法技术

本发明专利技术提供一种用于治疗或预防角膜内皮的症状、障碍或疾患的组合物。本发明专利技术提供一种组合物，包含(T)EW‑7197(N‑((4‑([1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡啶‑6‑基)‑5‑(6‑甲基吡啶‑2‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)甲基)‑2‑氟苯胺)或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物，以治疗或预防角膜内皮的症状、障碍或疾患为目的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含(T)EW-7197的治疗或预防角膜内皮疾患的组合物或方法
本专利技术涉及一种(T)EW-7197的新用途。具体而言，涉及一种包含(T)EW-7197(N-((4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺)或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物，用于治疗或预防角膜内皮的症状、障碍或疾患的技术、方法及用于此的药剂，以及应用该技术的角膜内皮细胞的保存技术。
技术介绍
视觉信息通过从眼球最前端的透明组织角膜输入的光到达视网膜，使视网膜的神经细胞兴奋，产生的电信号经由视神经传达到大脑的视皮层被识别。为了得到良好的视力，角膜需要是透明的。角膜的透明性是通过角膜内皮细胞的液泵作用和屏障作用保持一定的含水率从而保持的。人的角膜内皮细胞在出生时的密度为每平方毫米约有3000个，但受损后的再生能力是十分有限的，角膜内皮病症之一Fuchs角膜内皮营养不良是角膜内侧的内皮细胞异常，产生角膜水肿的疾患，其原因不明。Fuchs角膜内皮营养不良中，胶原蛋白等细胞外基质沉淀在角膜后部的德斯密氏膜后面的一部分，产生角膜滴状物(cornealguttae)和德斯密氏膜肥厚。角膜滴状物(cornealguttae)和德斯密氏膜肥厚是Fuchs角膜内皮营养不良患者产生羞明、雾视的原因，显著地损害患者的生活品质。Fuchs角膜内皮营养不良被认为除角膜移植外没有其他有效的治疗方法，但日本的角膜提供量不足，等待角膜移植的患者有约2600人，但一年间国内进行的角膜移植只有1700例左右。
技术实现思路
解决课题的方法本专利技术者发现，具有以下构造[化1]的(T)EW-7197(N-((4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺)在角膜内皮障碍模型细胞中，示出了非常优异的抑制细胞障碍的效果。另外，(T)EW-7197即使浓度非常低，也有抑制细胞障碍的效果。并且，本专利技术人发现，(T)EW-7197可抑制在角膜内皮障碍模型细胞中，纤连蛋白等细胞外基质(ECM)的表达，治疗角膜内皮障碍中的ECM异常。因此，本专利技术提供例如以下项目。(项目1)一种包含(T)EW-7197(N-((4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺)或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物，用于治疗或预防角膜内皮的症状、障碍或疾患的组合物。(项目2)根据项目1所述的组合物，所述组合物用于抑制角膜内皮细胞密度的减少。(项目3)根据项目1或2所述的组合物，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患是Fuchs角膜内皮营养不良或滴状角膜。(项目4)根据项目1所述的组合物，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患起因于细胞外基质(ECM)的过剩表达。(项目5)根据项目4所述的组合物，其中所述细胞外基质(ECM)选自由Ⅰ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅴ型胶原蛋白及纤连蛋白组成的群。(项目6)根据项目4或5所述的组合物，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患选自由Fuchs角膜内皮营养不良、角膜滴状物的形成、德斯密氏膜肥厚、角膜肥厚、浑浊、瘢痕、角膜云翳、角膜斑翳、角膜白斑、羞明、雾视组成的群。(项目7)根据项目1-6中任一项所述的医药组合物，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患是Fuchs角膜内皮营养不良。(项目8)根据项目1-7中任一项所述的组合物，其中(T)EW-7197或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物在所述组合物中的浓度是约0.001mM～约10mM。(项目9)根据项目1-8中任一项所述的组合物，其中所述(T)EW-7197或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物在所述组合物中的浓度是约0.01mM～约5mM。(项目10)根据项目1-9中任一项所述的组合物，其中组合物是滴眼剂。(项目A1)一种治疗或预防受试者的角膜内皮症状、障碍或疾患的方法，包含向受试者给药有效量的(T)EW-7197(N-((4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺)或其衍生物、或其可药用盐或其溶剂化物。(项目A2)根据项目A1所述的方法，其中所述方法抑制角膜内皮细胞密度的减少。(项目A3)根据项目A1或A2所述的方法，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患是Fuchs角膜内皮营养不良或滴状角膜。(项目A4)根据项目A1所述的方法，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患起因于细胞外基质(ECM)的过剩表达。(项目A5)根据项目A4所述的方法，其中所述细胞外基质(ECM)选自由Ⅰ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅴ型胶原蛋白及纤连蛋白组成的群。(项目A6)根据项目A4或A5所述的方法，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患选自由Fuchs角膜内皮营养不良、角膜滴状物的形成、德斯密氏膜肥厚、角膜肥厚、浑浊、瘢痕、角膜云翳、角膜斑翳、角膜白斑、羞明、雾视组成的群。(项目A7)根据项目A1-A6中任一项所述的方法，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患是Fuchs角膜内皮营养不良。(项目A8)根据项目A1-A7中任一项所述的方法，其中所述(T)EW-7197或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物以约0.001mM～约10mM的浓度给药。(项目A9)根据项目A1-A8中任一项所述的方法，其中所述(T)EW-7197或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物以约0.01mM～约5mM的浓度给药。(项目A10)根据项目A1-A9中任一项所述的方法，所述(T)EW-7197或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物作为滴眼剂给药。(项目B1)用于治疗或预防角膜内皮的症状、障碍或疾患的医药制造中，(T)EW-7197(N-((4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺)或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物的用途。(项目B2)根据项目B1所述的用途，其中所述医药用于抑制角膜内皮细胞密度的减少。(项目B3)根据项目B1或B2所述的用途，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患是Fuchs角膜内皮营养不良或滴状角膜。(项目B4)根据项目B1所述的用途，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患起因于细胞外基质(ECM)的过剩表达。(项目B5)根据项目B4所述的用途，其中所述细胞外基质(ECM)选自由Ⅰ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅴ型胶原蛋白及纤连蛋白组成的群。(项目B6)根据项目B4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防角膜内皮的症状、障碍或疾患的组合物，包含(T)EW-7197(N-((4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺)或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171213 JP 2017-239049;20180928 JP 2018-1847831.一种用于治疗或预防角膜内皮的症状、障碍或疾患的组合物，包含(T)EW-7197(N-((4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺)或其衍生物、或其可药用盐、或其溶剂化物。


2.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物用于抑制角膜内皮细胞密度的减少。


3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患是Fuchs角膜内皮营养不良或滴状角膜。


4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述角膜内皮的症状、障碍或疾患起因于细胞外基质(ECM)的过剩表达。


5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述细胞外基质(ECM)...

【专利技术属性】
技术研发人员：小泉範子，奥村直毅，山本真弓，
申请(专利权)人：学校法人同志社，千寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP