一种琥珀酸呋罗曲坦片的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种琥珀酸呋罗曲坦片的检测方法，属于药物分析领域。本申请的琥珀酸呋罗曲坦片的检测方法是通过HPLC法对琥珀酸呋罗曲坦进行检测。本发明专利技术的检测方法，琥珀酸呋罗曲坦的线性关系良好，准确度和精密度均良好，专属性强，稳定性高。本检测方法的重现性好，能满足琥珀酸呋罗曲坦原料药的检测要求，可用于琥珀酸呋罗曲坦片的质量控制。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%磷酸（三乙胺调节PH至2.5）‑甲醇(81:19)为流动相，检测波长为245nm。呋罗曲坦峰与相邻杂质峰的分离度应不小于1.5。

【技术实现步骤摘要】
一种琥珀酸呋罗曲坦片的检测方法
本专利技术涉及药物分析领域，具体涉及一种琥珀酸呋罗曲坦片的检测方法。本检测方法的重现性好，能满足琥珀酸呋罗曲坦片中琥珀酸呋罗曲坦的检测要求，可用于琥珀酸呋罗曲坦片的质量控制。
技术介绍
琥珀酸呋罗曲坦，中文化学名：R-(+)3-甲基氨基-6-碳酰胺-1,2,3,4-四氢咔唑单琥珀酸盐一水合物，结构式如下：分子式：C14H17N3O·C4H6O4·H2O分子量：379.4琥珀酸呋罗曲坦由爱尔兰ElanPharmacutieallne公司研制开发，于2001年11月由美国FDA批准以其琥珀酸盐（1:1）形式上市，用于有或无先兆偏头痛的急性治疗，商品名为Frova。目前该产品未在中国注册上市销售。琥珀酸呋罗曲坦是一种新型抗偏头痛药，属于选择性5-HT1B/1D受体激动药。它克服了第一代5-HT1B/1D受体激动药口服生物利用度低、半衰期短、复发率高的缺点，是成人中度或重度偏头痛发作的有效治疗药物，并且对预防月经性偏头痛就显著疗效，且比其他药物副作用更少，可以预见该药在国内具有良好的市场前景，因此琥珀酸呋罗曲坦的工业开发具有非常意义。由于现有技术中针对琥珀酸呋罗曲坦片中原料药琥珀酸呋罗曲坦的检测方法较少，且普遍存在精确度和重复性低的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种精确稳定、重复性高的琥珀酸呋罗曲坦检测方法。本申请解决该技术问题的技术方案是一种琥珀酸呋罗曲坦片的检测方法，通过HPLC法对琥珀酸呋罗曲坦进行检测，所述HPLC法采用下列条件进行：色谱柱：C18柱；流动相：磷酸、甲醇；进样量：10-20μL；流速：1.5-2.0mL/min；柱温：30-40℃；检测波长：245nm。优选的，所述流动相磷酸、甲醇比例为75-85:15-25。进一步优选的，所述流动相磷酸、甲醇比例为82:18。优选的，所述流动相用二乙胺调节pH值至2-3。进一步优选的，所述流动相用二乙胺调节pH值至2.4。优选的，所述进样量为15μL。优选的，所述柱温为38℃。本专利技术的有益效果：本专利技术的琥珀酸呋罗曲坦的检测方法采用HPLC法对琥珀酸呋罗曲坦进行检测。本专利技术对HPLC法的条件进行了优化筛选，确定了最优的流动相等条件，琥珀酸呋罗曲坦的线性关系良好，准确度和精密度均良好，专属性强，稳定性高。本检测方法的重现性好，能满足琥珀酸呋罗曲坦片中琥珀酸呋罗曲坦的检测要求，可用于琥珀酸呋罗曲坦片的质量控制。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。实施例1供试品溶液制备取琥珀酸呋罗曲坦片20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于呋罗曲坦5.0mg)，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。实施例2对照品溶液制备取琥珀酸呋罗曲坦对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，作为对照品溶液。实施例3检测方法的建立（一）线性范围及回归方程精密称取琥珀酸呋罗曲坦对照品25.60mg，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中含琥珀酸呋罗曲坦0.1mg的溶液，作为母液。分别精密量取1.0ml、3.0ml、5.0ml、7.0ml、9.0ml置于10ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。以进样浓度为横坐标，琥珀酸呋罗曲坦峰面积为纵坐标进行线性回归，结果见表1。表1线性试验结果线性方程：y=145458x+54.06R2=0.9999结果表明：琥珀酸呋罗曲坦在10.60～95.40μg/ml浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系。（二）重复性试验精密称取研磨均匀的本品片剂细粉各六份，流动相溶解并稀释成每1ml中约含琥珀酸呋罗曲坦0.05mg的溶液作为供试品溶液。精密称取琥珀酸呋罗曲坦对照品适量，同法配制成浓度约为0.05mg/ml的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液及对照品溶液各20μl，注入色谱仪，记录色谱图，外标法计算含量，考察本方法的重复性。结果见表2。表2琥珀酸呋罗曲坦片含量测定重复性试验结果结果表明：本专利技术的琥珀酸呋罗曲坦片含量测定重复性试验结果良好。（三）回收率试验分别按本品规格的80%、100%、120%精密称取琥珀酸呋罗曲坦适量，与片剂辅料混合均匀，分别精密称取细粉适量(分别相当于含呋罗曲坦4.0mg、5.0mg、6.0mg)，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取对照品适量，加流动相溶解制成每1ml约含呋罗曲坦0.05mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下方法测定，计算回收率。结果见表3。表3琥珀酸呋罗曲坦片含量测定回收率试验结果结果表明：本专利技术的琥珀酸呋罗曲坦检测方法平均回收率为100.07%，RSD值小于2%，回收率高。（四）溶液的稳定性试验取琥珀酸呋罗曲坦制剂，流动相溶解并稀释成浓度约为0.05mg/ml的供试液，分别于0、2、4、6、8、10小时进样，记录峰面积并计算平均值和相对标准偏差。结果表明本品含量测定供试液10小时内稳定。结果见表4。表4琥珀酸呋罗曲坦片含量测定溶液稳定性试验结果结果表明：本专利技术的琥珀酸呋罗曲坦含量测定检测溶液在8小时内稳定。（五）中间精密度试验取同批次琥珀酸呋罗曲坦片，由两个分析人员使用不同的仪器，照含量测定法，分别连续测定6次含量，计算含量的相对标准偏差，结果见表5。表5琥珀酸呋罗曲坦片含量测定中间精密度试验结果结果表明：本专利技术的琥珀酸呋罗曲坦片含量测定中间精密度试验结果良好。实施例4供试品及美国上市片剂的含量测定取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于呋罗曲坦5.0mg)，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取琥珀酸呋罗曲坦对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。结果见表6。表6琥珀酸呋罗曲坦片含量测定结果结果表明：本专利技术的琥珀酸呋本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种琥珀酸呋罗曲坦片的检测方法，其特征在于，通过HPLC法对琥珀酸呋罗曲坦进行检测，所述HPLC法采用下列条件：/n色谱柱：C18柱；流动相：磷酸、甲醇；进样量：10-20μL；流速：1.5-2.0mL/min；检测波长：245nm。/n

【技术特征摘要】
1.一种琥珀酸呋罗曲坦片的检测方法，其特征在于，通过HPLC法对琥珀酸呋罗曲坦进行检测，所述HPLC法采用下列条件：
色谱柱：C18柱；流动相：磷酸、甲醇；进样量：10-20μL；流速：1.5-2.0mL/min；检测波长：245nm。


2.根据权利要求1所述的琥珀酸呋罗曲坦片的检测方法，其中，所述流动相磷酸、甲醇比例为75-85:15-25。


3.根据权利要求2所述的琥珀酸呋罗曲坦片的检测方法，其中，所述流动相磷酸、甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁航，陈安珍，孙桂玉，陈阳生，臧云龙，刘晓霞，王明刚，杜昌余，赵铭良，耿立朵，刘鹏新，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，青岛市食品药品检验研究院，
类型：发明
国别省市：山东;37