一种基于幽门螺旋杆菌铁蛋白的新型冠状病毒S蛋白双区域亚单位纳米疫苗制造技术

本发明专利技术公开了一种基于幽门螺旋杆菌铁蛋白的新型冠状病毒S蛋白双区域亚单位纳米疫苗。本发明专利技术以病毒的受体结合域(Receptor binding domain,RBD)和融合肽(Fusion peptide,FP)共同作为双抗原，并与幽门螺旋杆菌多聚物蛋白(HP_Ferritin)连接组成融和蛋白RBD‑FP‑HP_Ferritin，实现抗原多聚化；再利用真核细胞表达系统表达，可通过HP_Ferritin自组装作用形成二十四聚体纳米抗原。该方案可克服RBD单体免疫原性不足的缺点，所得疫苗能显著的提高宿主针对病毒的中和抗体的水平，产生的抗体具有强力阻挡病毒入侵靶细胞的能力。而且本发明专利技术疫苗制备方法简单、易于纯化，安全性高，疫苗可较快的应用于临床试验。

【技术实现步骤摘要】
一种基于幽门螺旋杆菌铁蛋白的新型冠状病毒S蛋白双区域亚单位纳米疫苗
本专利技术属于生物医药
更具体地，涉及一种基于幽门螺旋杆菌铁蛋白的新型冠状病毒(暂定名称SARS-CoV-2，又名2019-nCoV)S蛋白双区域亚单位纳米疫苗。
技术介绍
新型冠状病毒(暂定命名为SARS-CoV-2，又名2019-nCoV)引起的肺炎，临床表现与病毒性肺炎极为相似；主要临床表现为发热、疲乏、干咳等，严重者可发生休克、脓毒血症、呼吸衰竭而死亡。由于目前新型冠状病毒肺炎的病毒来源、发病机制等尚不明确，并且缺乏特效抗病毒药物，为临床诊治和控制疫情带来极大困难。目前，人类仍缺乏有效的抗SARS-CoV-2的疫苗，在这种严峻的形势下，尽快开发安全、有效的针对SARS-CoV-2的疫苗用以保护易感人群，对于我国的人民健康与国家安全具有重要意义。对于疫苗的研发，就必须先要了解病毒的结构。冠状病毒是一类具有包膜的单正链RNA病毒，能够在人和其他哺乳动物以及鸟类中广泛存在，并导致呼吸、消化、肝脏和神经系统等类型的疾病。在本次疫情发生以前，目前已本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种提高抗原免疫原性的方法，其特征在于，所述方法将病毒的受体结合域(Receptor binding domain,RBD)和融合肽(Fusion peptide,FP)共同作为双抗原，经过融合后作为抗原使用。/n

【技术特征摘要】
1.一种提高抗原免疫原性的方法，其特征在于，所述方法将病毒的受体结合域(Receptorbindingdomain,RBD)和融合肽(Fusionpeptide,FP)共同作为双抗原，经过融合后作为抗原使用。


2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，是将病毒的受体结合域RBD和融合肽FP，与幽门螺旋杆菌多聚物蛋白(Helicobacterpylori_Ferritin,Ferritin(HP))组成一个新的融和蛋白RBD-FP-HP_Ferritin后作为抗原。


3.根据权利要求1或2所述方法，其特征在于，所述抗原为冠状病毒抗原，所述病毒的受体结合域RBD和融合肽FP为冠状病毒的受体结合域RBD和融合肽FP。


4.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述冠状病毒抗原为新型冠状病毒SARS-CoV-2抗原，所述冠状病毒的受体结合域RBD和融合肽FP为新型冠状病毒SARS-CoV-2的受体结合域RBD和融合肽FP。


5.根据权利要求4所述方法，其特征在于，所述新型冠状病毒SARS-CoV-2抗原为新型冠状病毒SARS-CoV-2的表面刺突蛋白(S蛋白)抗原。


6.根据权利要求5所述方法，其特征在于，新型冠状病毒SARS-CoV-2的RBD的序列如SEQIDNO:1所示，FP的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示，SEQIDNO:1与SEQIDNO:2可以直接连接，或两者以铰链区Linker相连构成一个新的融和蛋白RBD-FP；优选地，当所述Linker为GGSGGSGGSGGSGGG时所得融和蛋白RBD-FP的氨基酸序列如SEQIDNO:3所示。


7.根据权利要求6所述方法，其特征在于，所述Ferritin(HP)的氨基酸序列如SEQIDNO:4所示；SEQIDNO:3与SEQIDNO:4可以直接连接，或两者以铰链区Linker相连构成一个新的融和蛋白RBD-FP-HP_Ferritin；优选地，当所述Linker为GSG时所得融和蛋白RBD-FP-HP_Ferritin的氨基酸序列如SEQIDNO:5所示。


8.根据权利要求1-7任一所述方法，其特征在于，融和蛋白再加上信号肽及纯化标签后，利用真核表达系统表达出抗原；优选地，所述信号肽为分泌型信号肽(Signalpeptide,SP)；优选地，所述纯化标签为His...

【专利技术属性】
技术研发人员：张辉，马显才，邹帆，袁耀昌，李镕，张旭，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44