白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药领域，具体涉及白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝损伤的药物中的应用。本发明专利技术证实了：(1)血清中IL‑5与谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的相关系均有高度相关性；(2)IL‑5可以降低肝损伤后血清中转氨酶(ALT、AST)水平；(3)IL‑5可以降低肝损伤后肝脏组织坏死；(4)IL‑5可以降低急性肝损伤后肝细胞凋亡；(5)IL‑5可以促进肝损伤后肝细胞增殖；由此可证实，白IL‑5可用于预防、治疗或缓解肝损伤。

【技术实现步骤摘要】
白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝损伤的药物中的应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝损伤的药物中的应用。
技术介绍
肝病是一直是我国最严重的公共卫生问题之一，病毒感染、机械损伤、有毒化合物代谢以及自身免疫异常都能导致肝脏疾病。急性肝损伤(Acuteliverinjuries，ALI)是很多因素引发肝病的常见途径，其机制涉及炎症、氧化应激以及肝实质细胞死亡。肝脏具有强大的损伤修复能力，在消除损伤因素后，肝脏的组织结构以及功能都能恢复，但当损伤持续存在或过于严重的时候，ALI可能会发展成慢性肝损伤、肝纤维化甚至肝癌，不仅给患者的身体带来巨大的痛苦，还会产生沉重的经济负担。但目前对于肝损伤还缺乏有效的治疗方法，因此本领域迫切需要开发新的疗效好的药物，用于减轻肝损伤坏死，促进肝再生。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的上述问题，针对性的提出了使用白细胞介素5对肝损伤进行治疗，动物实验表明，白细胞介素5对于肝损伤的治疗具有良好的效果。为了实现如上的目的，本专利技术第一方面提供白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝损伤的药物中的应用。本专利技术第二方面提供白细胞介素5在制备用于促进肝再生的药物中的应用。本专利技术第三方面提供白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝细胞凋亡的药物中的应用。本专利技术第四方面提供白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝脏坏死的药物中的应用。本专利技术第五方面提供白细胞介素5在制备用于降低血清转氨酶水平的药物中的应用。本专利技术通过实验证实了：(1)血清中IL-5与谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的相关系均有高度相关性；(2)IL-5可以降低肝损伤后血清中转氨酶(ALT、AST)水平；(3)IL-5可以降低肝损伤后肝脏组织坏死；(4)IL-5可以降低急性肝损伤后肝脏中Caspase-3的活性从而减少肝细胞凋亡；(5)IL-5可以促进肝损伤后肝细胞增殖；由此可证实，白IL-5可用于预防、治疗或缓解肝损伤。附图说明附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本专利技术，但并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1为CCl4诱导小鼠急性肝损伤后血清中ALT、AST、IL-5水平；图2为注射IL-5对CCl4诱导的急性肝损伤小鼠的转氨酶水平的影响；图3为注射IL-5对CCl4诱导的小鼠肝脏坏死水平的影响；图4为注射IL-5对CCl4诱导的小鼠肝细胞凋亡水平的影响；图5为注射IL-5对CCl4模型小鼠肝再生水平的影响。具体实施方式在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。IL-5是一种主要由Th2细胞分泌的细胞因子，此外，上皮细胞等非造血细胞也可产生IL-5。多项研究表明IL-5调节嗜酸性粒细胞的生长、分化以及活化，并可以在受到刺激后将骨髓中的嗜酸性粒细胞募集到肺组织中，在哮喘等过敏性疾病中发挥重要作用。本专利技术的专利技术人创新性地将IL-5应用肝损伤的治疗中，发现IL-5可以有效的预防、治疗或缓解肝损伤。基于如上的发现，第一方面，本专利技术提供了白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝损伤的药物中的应用。尽管IL-5对于肝损伤均具有一定的疗效，但实验表明，其更适用于急性肝损伤。因此，根据本专利技术一种优选的实施方式，所述肝损伤为急性肝损伤。其中，术语“急性肝损伤”是指肝细胞受到病毒感染，药物性的，或者酒精性的，以及其他生物的，物理的，化学因素影响而导致肝细胞的损伤。根据本专利技术，所述急性肝损伤可以为常规的各种急性肝损伤，但根据本专利技术一种优选的实施方式，所述急性肝损伤为化学物质诱导的急性肝损伤。根据本专利技术，所述化学物质可以为任意的能够导致肝损伤的化学物质，例如，可以包括但不限于四氯化碳、对乙酰氨基酚(APAP)。但本专利技术的专利技术人发现，IL-5特别适用于四氯化碳诱导的肝损伤。其中，四氯化碳(Carbontetrachloride,CCl4)被细胞色素P450酶代谢形成三氯甲基自由基等中间体，引发脂质过氧化造成肝细胞损伤及坏死。继发的炎症反应所产生的细胞因子和趋化因子募集活化各种免疫细胞调控组织损伤修复，在此过程中TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IGF-2、EGF、HGF等多种细胞因子参与其中。第二方面，本专利技术提供了白细胞介素5在制备用于促进肝再生的药物中的应用。第三方面，本专利技术提供了白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝细胞凋亡的药物中的应用。根据本专利技术的研究发现，白细胞介素5可以通过降低肝脏中Caspase-3活性来预防、治疗或缓解肝细胞凋亡。第四方面，本专利技术提供了白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝脏坏死的药物中的应用。第五方面，本专利技术提供了白细胞介素5在制备用于降低血清转氨酶水平的药物中的应用。其中，所述转氨酶可以为谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)。根据本专利技术，在如上几方面中，所述IL-5可以通过商购获得，可以通过自行制备获得。对于制备所述IL-5的方法，可以参照本领域公知的技术方案，例如，将IL-5的表达基因插入到载体中，获得表达载体，然后再转入宿主细胞进行表达，最后提取纯化获得。本专利技术中，对IL-5的氨基酸序列并没有特别的限定，可以为现有的各种IL-5，根据本专利技术一种优选的实施方式，所述IL-5的氨基酸序列如SEQIDNO：1所示。SEQIDNO：1MEIPMSTVVKETLTQLSAHRALLTSNETMRLPVPTHKNHQLCIGEIFQGLDILKNQTVRGGTVEMLFQNLSLIKKYIDRQKEKCGEERRRTRQFLDYLQEFLGVMSTEWAMEG以下将通过实施例对本专利技术进行详细描述。以下实施例中，实验小鼠为7-8周龄BALB/c小鼠，雄性，体重18-22g。重组小鼠IL-5(货号:Z02995)蛋白购自南京金斯瑞公司；IL-5(ab204523)ELISA试剂盒购自abcam；AST(SEB214Mu)、ALT(SEA207Mu)ELISA试剂盒购自Cloud-Clone公司；Caspase-3活性检测试剂盒(货号:C1115)购自碧云天公司；Bradford蛋白浓度测定试剂盒(货号:P0006)购自碧云天公司BrdU(5-bromodeoxyuridine)(货号：B9285)购自SigmaAldrich公司；anti-BrdU(货号:ab6326)、anti-Ki67(货号:ab16本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝损伤的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.白细胞介素5在制备用于预防、治疗或缓解肝损伤的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述肝损伤为急性肝损伤。


3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述急性肝损伤为化学物质诱导的急性肝损伤。


4.根据权利要求3所述的应用，其中，所述化学物质为四氯化碳和/或对乙酰氨基酚。


5.白细胞介素5在制备用于促进肝再生的药物中的应用。


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【专利技术属性】
技术研发人员：付宗恒，陈慧，于淼，杨晓明，雷达鑫，翟华立，
申请(专利权)人：天津大学，中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：天津;12