一种促毛发生长的可溶性微针及制备方法技术

一种促毛发生长的可溶性微针，所述微针包括基座、位于基座上可溶性聚合物针体以及载有促进毛发生长物质的针尖。一种促毛发生长的可溶性微针的制备方法，包括以下步骤：1)制备PDMS微针阵列模具；2)制备含有促进毛发生长物质的可溶性聚合物水溶液；3)制备载有促进毛发生长物质的可溶性聚合物微针阵列。本发明专利技术可解决现有外用药物透皮率低、分布不均匀，白介素2的皮下注射过程痛苦，非那雄胺口服给药方式副作用大，植发价格贵的技术问题。

【技术实现步骤摘要】
一种促毛发生长的可溶性微针及制备方法
本专利技术属于生物医用材料领域，更具体地，涉及一种促毛发生长的可溶性微针及制备方法。
技术介绍
很多人因为年龄、遗传等因素的影响会出现脱发现象。例如，雄激素性脱发，患者头发往往从顶部或者前额两侧开始变得稀疏，终毛逐渐转化成短的、纤细的、无色毫毛；斑秃在人群中非常常见，男女均可发病。此外，斑秃以及放、化疗所致的脱发也不在少数。而现代人在社交活动，彼此的第一印象无需强调尤为重要。在这种情况下，人们为了提高自身形象，花费大量的时间以及财力来管理毛发。目前最常见的治疗脱发的外用药为5％米诺地尔，米诺地尔进入毛囊后代谢为活性物质米诺地尔硫酸盐发挥促毛发生长的作用。但由于米诺地尔的水溶性差，所以市售的大部分米诺地尔制剂由高比例的乙醇或丙二醇配制而成，重复使用时可引起非常严重的副反应(如头皮干燥、刺激感、烧灼感、发红和接触性皮炎等)；而米诺地尔硫酸盐为水溶性，但其性质不稳定，直接外用透皮率低且不能稳定发挥效用，需直接传递至皮肤内发挥效应。目前的临床应用或者临床试验中局部外用的药物如糖皮质激素曲安奈德、倍他米松，Wnt通路调节剂SM04554以及雄激素拮抗剂CB-03-01等，有一定的疗效；另外也有研究表明丙戊酸具有促进毛发生长的效应。但这些药物由于与米诺地尔有类似的脂溶性特点，故同样限制它们在脱发中的应用。另外，所有的局部外用药物应用都存在皮内、皮下药物分布不均匀的缺点。另外，最新的研究表明毛囊周围的Treg细胞在毛发生长过程中起到必不可少的作用，而低剂量的白介素2能够有效的增加Treg数目，且在一项Ⅱ期临床试验中，斑秃患者皮下注射低剂量的白介素2能够有效促进毛发生长，但是白介素2的皮下注射过程痛苦，需要专业人士操作，而使其应用受到限制。非那雄胺是FDA批准的唯一可用于治疗雄激素性脱发的口服用药，但不适用于妇女以及儿童，而其口服给药方式使药物作用于全身，长期使用可能造成乳房触痛或肿大、性欲减退以及阳痿等副作用，故临床应用大大受限。除此之外，植发也是脱发患者的治疗方案之一，但是植发因价格贵、需要专业人士参与限制其在脱发中的应用。微针是由硅、金属、聚合物制成的长度为25-2000μm、针尖呈锥形的三维阵列。微针是生物医药领域里的一种新型的微创给药工具，可以透过皮肤表皮和真皮层而增强皮肤给药效果。微针以其高效、安全、无痛感等优势在经皮给药领域中得到了广泛的应用。可溶性微针阵列是以可溶性、可降解高分子材料制备的微针阵列。在给药过程中，药物通过可溶性微针阵列中高分子材料的溶解或者降解而释放出来。可溶性微针阵列安全性好、载药效率高，因而是一类非常有前景的给药方式。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种促毛发生长的可溶性微针及制备方法，解决现有外用药物透皮率低、分布不均匀，白介素2的皮下注射过程痛苦，非那雄胺口服给药方式副作用大，植发价格贵的技术问题。本专利技术采用技术手段：一种促毛发生长的可溶性微针，所述微针包括基座、位于基座上可溶性聚合物针体以及载有促进毛发生长物质的针尖。所述针体具备良好的生物相容性。所述促进毛发生长物质为包括难溶性的米诺地尔、SM04554、CB-03-01、曲安奈德、倍他米松、丙戊酸、非那雄胺、可溶性的米诺地尔硫酸盐、白介素2中的一种或多种混合。所述的促毛发生长物质的在所述微针生成的微针阵列中的量为1μg-5000μg/cm2微针阵列。所述的难溶性的米诺地尔、SM04554、CB-03-01、曲安奈德、倍他米松、丙戊酸、非那雄胺的可溶性聚合物溶液由生物相容性好的增溶物质增溶获得。所述的生物相容性好的增溶物质为磷脂、脂质体、嘌呤、皂树皂角碱、表面活性剂、聚合物胶束、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、环糊精及其衍生物中的一种或多种。所述生物相容性增溶物质在所述微针生成的微针阵列中的量为0-20mg/cm2微针阵列。所述可溶性聚合物为透明质酸、明胶、丝素蛋白(蚕丝蛋白)、糊精、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、软骨硫磺素、葡聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、麦芽糖、聚γ-谷氨酸或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。所述的可溶性微针呈棱锥、圆锥形或类圆锥形，所述微针的长度为100-2000μm，底径为50-800μm，相邻所述针尖间距为100-5000μm。一种促毛发生长的可溶性微针的制备方法，包括以下步骤：1)将PDMS预聚物和固化剂按质量比10:1混合得到混合物，然后将该混合物倾倒在四棱锥金属微针阵列模具表面；接着，抽真空除去所述混合物中的气泡，然后加热使PDMS固化；冷却后将固化的PDMS与四棱锥金属微针阵列模具分离，即得到PDMS微针阵列模具；2)将促进毛发生长物质、可溶性聚合物均匀分散到超纯水中得到含有促进毛发生长物质的可溶性聚合物水溶液；3)将步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理，然后，取步骤2)得到的所述含有促进毛发生长物质的可溶性聚合物水溶液涂在该PDMS微针阵列模具的表面；接着，将该PDMS微针阵列模具置于真空环境中使促进毛发生长物质的可溶性聚合物水溶液进入模具尖端，并刮去多余药物并回收；在上述已载有促进毛发生长物质的PDMS模具上再加入可溶性聚合物溶液，在真空负压下使可溶性聚合物溶液填满模具；干燥后剥离，即得到载有促进毛发生长物质的可溶性聚合物微针阵列。所述可溶性聚合物为透明质酸，所述促进毛发生长物质为米诺地尔硫酸盐，所述微针的制备方法包括以下步骤：1)将PDMS预聚物和固化剂按质量比10:1混合得到混合物，然后将该混合物溶液倾倒在四棱锥金属微针阵列模具表面；接着，抽真空至-0.08MPa的真空度除去所述混合物中的气泡，然后在80℃下加热固化2h使PDMS固化；冷却后将固化的PDMS与所述四棱锥金属微针阵列模具分离，即得到PDMS微针阵列模具；其中，微针高度为850μm，底径为400μm，相邻针尖间距为600μm；2)将米诺地尔硫酸盐、透明质酸均匀分散到超纯水中得到含有米诺地尔硫酸盐的透明质酸水溶液，所述透明质酸水溶液中所述的米诺地尔硫酸盐的质量百分浓度为40mg/ml，所述的透明质酸的质量百分浓度为300mg/ml；3)将所述步骤1得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理20s，然后，取所述步骤2得到的所述含有米诺地尔硫酸盐的透明质酸水溶液涂在该PDMS微针阵列模具的表面；接着，将该PDMS微针阵列模具于15℃下在-0.06MPa真空度的真空环境中使药物进入模具尖端，并刮去多余药物并回收；在上述已载有米诺地尔硫酸盐的PDMS模具上加入300mg/ml的透明质酸溶液，在真空负压下使透明质酸溶液填满模具；在15℃下干燥12h，剥离，即得到载有米诺地尔硫酸盐的透明质酸微针阵列。本专利技术的有益效果是：与现有技术相比，本专利技术的药物透皮率高；属于无创或微创治疗手段，安全、无痛；且由于具体施用步骤无需专业医务人员参与，患者可自己施用而提高依从性。本专利技术可以促进毛发生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种促毛发生长的可溶性微针，其特征在于，所述微针包括基座、位于基座上可溶性聚合物针体以及载有促进毛发生长物质的针尖。/n

【技术特征摘要】
1.一种促毛发生长的可溶性微针，其特征在于，所述微针包括基座、位于基座上可溶性聚合物针体以及载有促进毛发生长物质的针尖。


2.如权利要求1所述的一种促进毛发生长的可溶性微针，其特征在于，所述针体具备良好的生物相容性。


3.如权利要求1所述的一种促毛发生长的可溶性微针，其特征在于，所述促进毛发生长物质为包括难溶性的米诺地尔、SM04554、CB-03-01、曲安奈德、倍他米松、丙戊酸、非那雄胺、可溶性的米诺地尔硫酸盐、白介素2中的一种或多种混合。


4.如权利要求3所述的一种促毛发生长的可溶性微针，其特征在于，所述的促毛发生长物质的在所述微针生成的微针阵列中的量为1μg-5000μg/cm2微针阵列。


5.如权利要求3所述的一种促毛发生长的可溶性微针，其特征在于，所述的难溶性的米诺地尔、SM04554、CB-03-01、曲安奈德、倍他米松、丙戊酸、非那雄胺的可溶性聚合物溶液由生物相容性好的增溶物质增溶获得。


6.如权利要求5所述的一种促毛发生长的可溶性微针，其特征在于，所述的生物相容性好的增溶物质为磷脂、脂质体、嘌呤、皂树皂角碱、表面活性剂、聚合物胶束、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、环糊精及其衍生物中的一种或多种。


7.如权利要求6所述的一种促毛发生长的可溶性微针，其特征在于，所述生物相容性增溶物质在所述微针生成的微针阵列中的量为0-20mg/cm2微针阵列。


8.如权利要求1所述的一种促毛发生长的可溶性微针，其特征在于，所述可溶性聚合物为透明质酸、明胶、丝素蛋白(蚕丝蛋白)、糊精、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、软骨硫磺素、葡聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、麦芽糖、聚γ-谷氨酸或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。


9.如权利要求1所述的一种促毛发生长的可溶性微针，其特征在于，所述的可溶性微针呈棱锥、圆锥形或类圆锥形，所述微针的长度为100-2000μm，底径为50-800μm，相邻所述针尖间距为100-5000μm。


10.一种促毛发生长的可溶性微针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将PDMS预聚物和固化剂按质量比10:1混合得到混合物，然后将该混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶娟，黄玉琼，朱锦涛，李钰策，张连斌，朱今巾，杜虹瑶，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属协和医院，
类型：发明
国别省市：湖北;42