一种含有草酸艾司西酞普兰的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有草酸艾司西酞普兰的药物组合物及其制备方法。本发明专利技术所述的药物组合物使用了聚乙二醇6000作为润滑剂，并采用流化床制粒，制得片剂。该方法很好地解决了物料流动性差、片剂含量不均匀的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种含有草酸艾司西酞普兰的药物组合物及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种含有草酸艾司西酞普兰的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
草酸艾司西酞普兰片(escitalopramoxalate)，由丹麦灵北研发，2002年由FDA批准上市，2005年由CFDA批准，在中国上市，是一种口服5-羟色胺再摄取抑制剂。草酸艾司西酞普兰临床用于重度抑郁症和广泛性焦虑症的治疗。它属于选择性地抑制来自突触间隙的5-羟色胺再摄取到神经细胞内的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类(SSRI)。草酸艾司西酞普兰对5-羟色胺(5-HT)再吸收具有高度选择性的抑制作用，对去甲肾上腺素和多巴胺的再吸收影响很小。它通过阻止5-羟色胺(5-HT)再吸收而提高神经突触间隙内5-羟色胺(5-HT)的浓度，从而产生抗抑郁作用。原研灵北在中国的专利CN02815031，公开了一种制备中值粒径为40-200um的草酸艾司西酞普兰原料的方法，并使用此原料进行粉末直接压片或胶囊填充，但此原料的晶型需用特定工艺制备。WO03/011278A1专利提到，当采用直接压片工艺时，如果原料粒径与辅料差别过大，会导致原料与辅料在混合时不易均匀，在压片过程中由于机器震动也有可能导致颗粒分层，特别是对于本品，当片重为64mg左右时，此种现象会更加明显，有时还会导致片重差异过大不符合标准要求。WO2006123243A2专利指出，直接使用2-20um的草酸艾司西酞普兰原料压片，粉末流动性太差，必须经过一次干法制粒后，物料才能有较好的流动性，也才能用于工业化生产过程中。CN104523638公开了一种湿法制粒工艺，用于制备草酸艾司西酞普兰片，提到粉末直接压片时，由于原料静电大，容易粘冲。目前市售的草酸艾司西酞普兰片最小规格为5mg，片重为65mg，根据2015版药典附录XE规定当每片标示量不大于25mg或主药含量不大于每片重量25％者，需检查含量均匀度，以保证产品质量均一和安全。同时65mg片重在实现商业化生产时，存在的主要问题是对压片设备的要求非常高，这是由于小片子重量差异控制困难，并且使用的小冲头强度低，生产过程中易断裂，这些都导致了商业化生产的困难，增加了草酸艾司西酞普兰片的生产成本。
技术实现思路
针对在先专利技术的不足，本专利技术的目的在于提供含有草酸艾司西酞普兰的药物组合物及其制备方法，用以提高物料的流动性和片剂的含量均匀度。本专利技术提供了一种含有草酸艾司西酞普兰的药物组合物及其制备方法。本专利技术所述的药物组合物使用了聚乙二醇6000作为润滑剂，并采用流化床制粒，制得片剂。该方法很好地解决了物料流动性差、片剂含量不均匀的问题。本专利技术目的可以通过如下技术方案实现：本专利技术提供的一种通过流化床制粒的草酸艾司西酞普兰的固体药物组合物，其特征在于，所述的固体药物组合物包含：(a)化合物草酸艾司西酞普兰，(b)聚乙二醇和(c)可选的其他药学上可接受的辅料。在一些实施方式中，上述的固体药物组合物，其中所述的聚乙二醇的用量占药物组合物的总重量的0.1-0.8％。更为具体的，前述的聚乙二醇为聚乙二醇6000。在一些实施方式中，本专利技术所提供的草酸艾司西酞普兰的固体药物组合物及其子集，其特征在于，所述的其他药学上可接受的辅料包含有填充剂，粘合剂，助流剂中的一种或其组合。在一些具体的实施方式中，所述的其他药学上可接受的辅料，其中填充剂包含乳糖和微晶纤维素，粘合剂选自甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，助流剂选自滑石粉或微粉硅胶。在一些更为具体的实施方式中，本专利技术所提供的草酸艾司西酞普兰的固体药物组合物及其子集，其特征在于，所述的草酸艾司西酞普兰的用量占药物组合物的总重量的4-15％，所述的乳糖的用量占药物组合物的总重量的13-27％，微晶纤维素的用量占药物组合物的总重量的40-75％，粘合剂的用量占药物组合物的总重量的0.1-2.0％，助流剂的用量占药物组合物的总重量的0.5-1.5％；优选地，所述的草酸艾司西酞普兰的用量占药物组合物的总重量的6-12％，所述的乳糖的用量占药物组合物的总重量的15-25％，微晶纤维素的用量占药物组合物的总重量的50-70％，粘合剂的用量占药物组合物的总重量的0.5-1.5％，助流剂的用量占药物组合物的总重量的0.8-1.2％。在一些优选的具体的实施方式中，上述的草酸艾司西酞普兰的固体药物组合物及其子集，其中所述的粘合剂浓度为0.1-8.0％，优选为1.5-5.0％。在一些实施方式中，本专利技术所提供的草酸艾司西酞普兰的固体药物组合物，其特征在于，所述的草酸艾司西酞普兰的粒径范围为40-150um。由前所述，本专利技术的草酸艾司西酞普兰的固体药物组合物可以通过以下方法制备，其步骤如下：第一步，草酸艾司西酞普兰与1/3～3/5量的微晶纤维素混合共过60-100目筛，得混合物Ⅰ；第二步，将乳糖与剩下微晶纤维素混合过60-100目筛，得混合物Ⅱ；第三步，将混合物Ⅰ、混合物Ⅱ与助流剂共同过40-80目筛；第四步，将混合过筛的物料，以粘合剂配浆流化床制粒，干燥整粒，制得颗粒；第五步，将颗粒与聚乙二醇混合，压制，得到片剂。具体实施事例为了更好理解本专利技术，下面使用具体实施例来详细说明本专利技术的技术方案，但本专利技术具体的实施方法显然并不局限于此。对比实施例1：序号物料名称用量(g)1草酸艾司西酞普兰132乳糖28.53微晶纤维素814羟丙基纤维素1.255硬脂酸镁0.56滑石粉0.75称取处方量草酸艾司西酞普兰13g与41g微晶纤维素混合共过80目筛，得混合物Ⅰ；称取乳糖28.5g与剩下微晶纤维素40g混合过80目筛，得混合物Ⅱ。将混合物Ⅰ、混合物Ⅱ与滑石粉0.75g共同过60目筛，用流化床混合物料预混5min，2.0％羟丙纤维素配浆流化床制粒，流化床干燥10min，用20目筛整粒，制得颗粒，称取硬脂酸镁0.5g外加混合3min，制成片剂。对比实施例2：序号物料名称用量(g)1草酸艾司西酞普兰132乳糖28.53微晶纤维素81.54羟丙基纤维素1.256滑石粉0.75称取处方量草酸艾司西酞普兰13g与41g微晶纤维素混合共过80目筛，得混合物Ⅰ；称取乳糖28.5g与剩下微晶纤维素40.5g混合过80目筛，得混合物Ⅱ。将混合物Ⅰ、混合物Ⅱ与滑石粉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通过流化床制粒的草酸艾司西酞普兰的固体药物组合物，其特征在于，所述的固体药物组合物包含：(a)化合物草酸艾司西酞普兰，(b)聚乙二醇和(c)可选的其他药学上可接受的辅料。/n

【技术特征摘要】
1.一种通过流化床制粒的草酸艾司西酞普兰的固体药物组合物，其特征在于，所述的固体药物组合物包含：(a)化合物草酸艾司西酞普兰，(b)聚乙二醇和(c)可选的其他药学上可接受的辅料。


2.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于，所述的聚乙二醇的用量占药物组合物的总重量的0.1-0.8％。


3.如权利要求1或2所述的固体药物组合物，其特征在于，所述的聚乙二醇为聚乙二醇6000。


4.如权利要求1-3任一项所述的固体药物组合物，其特征在于，所述的其他药学上可接受的辅料包含有填充剂，粘合剂，助流剂中的一种或其组合。


5.如权利要求1-3任一项所述的固体药物组合物，其特征在于，所述的其他药学上可接受的辅料，其中填充剂包含乳糖和微晶纤维素，粘合剂选自甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，助流剂选自滑石粉或微粉硅胶。


6.如权利要求5所述的固体药物组合物，其特征在于，所述的草酸艾司西酞普兰的用量占药物组合物的总重量的4-15％，所述的乳糖的用量占药物组合物的总重量的13-27％，微晶纤维素的用量占药物组合物的总重量的40-75％，粘合剂的用量占药物组合物的总重量的0.1-2.0％，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈松垲，钟小伟，钟文鑫，林舒丹，冯岩，康心汕，
申请(专利权)人：福建海西新药创制有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35