一种乙酰苯胺类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种乙酰苯胺类化合物及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。本发明专利技术提供了一种具有抗肿瘤活性的乙酰苯胺类化合物及其制备方法和应用，有效地解决了具有抗肿瘤活性的乙酰苯胺类化合物的制备问题。通过本发明专利技术的制备方法可以高效合成乙酰苯胺类化合物，具有合成步骤简单、操作安全、原料无毒且原料价廉易得等优点。本发明专利技术制备过程选择性好且原子经济性高，得到的乙酰苯胺类产物结构新颖，可进一步开发其生物活性；本发明专利技术的乙酰苯胺类化合物对人白血病细胞K562、人早幼粒急性白血病细胞HL60和人宫颈癌Hela细胞具有良好的抑制作用。因此，该类化合物既作为抗肿瘤试剂用于体外抗肿瘤活性筛选中，也可用于防治肿瘤的药物中。

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰苯胺类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种乙酰苯胺类化合物及其制备方法和应用，属于有机合成

技术介绍
乙酰苯胺类化合物作为经典的药物骨架结构一直活跃在药物世界中，含有乙酰苯胺类化合物结构的药物也层出不穷。乙酰苯胺类化合物质是一类具有生物和药物活性的含氮杂环化合物，是某些天然产物和药物的重要结构骨架。乙酰苯胺类化合物是许多天然产物、药物合成的结构单元，而且最为重要的是许多杂环化合物呈现生物活性，如神经系统中的局部麻醉药奥他卡因(octacaine)，依替卡因(Etidocaine)酰胺族局麻药，解热镇痛药非那西丁(Phenacetin)，β1受体阻滞剂醋丁洛尔(Acebutolol)，酰苯胺类解热镇痛药布西丁(Bucetin)。因此，对这类化合物的绿色合成新方法研究具有重要的实践意义。发展绿色、环境友好的合成新工艺成为现代药物合成研究工作者新的兴趣所在。近些年，合成含有乙酰苯胺化合物的方法陆续报道，这些传统的方法需要较为复杂的条件——合成步骤繁琐、需要添加贵金属催化剂、需要环境不友好的原料、很长的反应时间等。本专利技术研究出了一种合成乙酰苯胺类化合物的新方法，并合成12个未见文献报道的乙酰苯胺类新化合物。该方法有着绿色环保、简捷高效、条件温和、产率高等优点；这类化合物的合成，选择了价廉易得且未见报道的1,4-二氧六环化合物为酰化试剂，具有原始创新性和很高的应用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种乙酰苯胺类化合物及其制备方法和应用。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种乙酰苯胺类化合物，所述乙酰苯胺类化合物的结构如通式I所示：其中，R选自氢、C1～C4的烃基、C1～C4的烷氧基、卤素、羟基、芳基、酯基、硝基或3,5-二甲基。作为本专利技术所述乙酰苯胺类化合物的优选实施方式，所述C1～C4的烃基为-CH3或-C(CH3)3。作为本专利技术所述乙酰苯胺类化合物的优选实施方式，所述C1～C4的烷氧基为-OCH3。作为本专利技术所述乙酰苯胺类化合物的优选实施方式，所述酯基为-COOCH2CH3。作为本专利技术所述乙酰苯胺类化合物的优选实施方式，所述乙酰苯胺类化合物的结构为：第二方面，本专利技术提供了上述乙酰苯胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：在反应器中，加入化合物1和1,4-二氧六环，然后加入氧化剂和酸，搅拌反应，即得乙酰苯胺类化合物。作为本专利技术所述乙酰苯胺类化合物的制备方法的优选实施方式，所述化合物1和1,4-二氧六环的摩尔比为1：(10～20)，所述化合物1和氧化剂的摩尔比为1：(0.5～2)，所述化合物1和酸的摩尔比为1：(0.1～1)。优选地，所述化合物1和1,4-二氧六环的摩尔比为1：10。作为本专利技术所述乙酰苯胺类化合物的制备方法的优选实施方式，所述反应温度为80～160℃，反应时间为1～24h。作为本专利技术所述乙酰苯胺类化合物的制备方法的优选实施方式，所述氧化剂为过氧化氢、过氧乙酸、二叔丁基过氧化物、叔丁基过氧化氢、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、过硫酸铵中的至少一种，所述酸为间氯过氧苯甲酸、三氟甲磺酸、盐酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、醋酸中的至少一种。作为本专利技术所述乙酰苯胺类化合物的制备方法的优选实施方式，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到乙酰苯胺类化合物。优选地，所述反应器是指schlenk管(史兰克管)，在空气条件下反应。优选地，柱层析提纯所用的洗脱液为石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比为(0.5～50)：(0～20)：1的混合溶剂。第三方面，本专利技术提供了上述乙酰苯胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。优选地，所述抗肿瘤药物为抗人早幼粒急性白血病细胞HL60和人宫颈癌Hela细胞的药物。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了一种具有抗肿瘤活性的乙酰苯胺类化合物及其制备方法与应用，有效地解决了具有抗肿瘤活性的乙酰苯胺类化合物的制备问题。通过本专利技术的制备方法可以高效合成乙酰苯胺类化合物，具有合成步骤简单、操作安全、原料无毒且原料价廉易得等优点。本专利技术制备过程选择性好且原子经济性高，得到的乙酰苯胺类产物结构新颖，可进一步开发其生物活性；本专利技术的乙酰苯胺类化合物对人白血病细胞K562、人早幼粒急性白血病细胞HL60和人宫颈癌Hela细胞具有良好的抑制作用。因此，该类化合物既作为抗肿瘤试剂用于体外抗肿瘤活性筛选中，也可用于防治肿瘤的药物中。附图说明图1为实施例1所得产物2a的氢谱图。图2为实施例1所得产物2a的碳谱图。图3为实施例2所得产物2b的氢谱图。图4为实施例2所得产物2b的碳谱图。图5为实施例3所得产物2c的氢谱图。图6为实施例3所得产物2c的碳谱图。图7为实施例4所得产物2d的氢谱图。图8为实施例4所得产物2d的碳谱图。图9为实施例5所得产物2e的氢谱图。图10为实施例5所得产物2e的碳谱图。图11为实施例6所得产物2f的氢谱图。图12为实施例6所得产物2f的碳谱图。图13为实施例7所得产物2g的氢谱图。图14为实施例7所得产物2g的碳谱图。图15为实施例8所得产物2h的氢谱图。图16为实施例8所得产物2h的碳谱图。图17为实施例9所得产物2i的氢谱图。图18为实施例9所得产物2i的碳谱图。图19为实施例10所得产物2j的氢谱图。图20为实施例10所得产物2j的碳谱图。图21为实施例11所得产物2k的氢谱图。图22为实施例11所得产物2k的碳谱图。图23为实施例12所得产物2l的氢谱图。图24为实施例12所得产物2l的碳谱图。具体实施方式为更好地说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1在反应器中，加入0.5毫摩尔苯胺和5毫摩尔1,4-二氧六环，0.25毫摩尔二叔丁基过氧化物，0.05毫摩尔三氟乙酸，在80℃下搅拌反应16小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到2-(2-hydroxyethoxy)-N-phenylacetamide化合物2a。所得产物2a的氢谱图及碳谱图分别如图1和图2所示，结构表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.83(s,1H),7.59(d,J＝8.0Hz,2H),7.31(t,J＝7.8Hz,2H),7.11(t,J＝7.4Hz,1H),4.10(s,2H),3.87–3.83(m,2H),3.72–3.69(m,2H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ168.23,137.30,128.98,124本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种乙酰苯胺类化合物，其特征在于，所述乙酰苯胺类化合物的结构如通式I所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种乙酰苯胺类化合物，其特征在于，所述乙酰苯胺类化合物的结构如通式I所示：



其中，R选自氢、C1～C4的烃基、C1～C4的烷氧基、卤素、羟基、芳基、酯基、硝基或3,5-二甲基。


2.如权利要求1所述的乙酰苯胺类化合物，其特征在于，所述C1～C4的烃基为-CH3或-C(CH3)3。


3.如权利要求1所述的乙酰苯胺类化合物，其特征在于，所述C1～C4的烷氧基为-OCH3。


4.如权利要求1所述的乙酰苯胺类化合物，其特征在于，所述酯基为-COOCH2CH3。


5.如权利要求1所述的乙酰苯胺类化合物，其特征在于，所述乙酰苯胺类化合物的结构为：





6.如权利要求1～5任一项所述的乙酰苯胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：



在反应器中，加入化...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈修文，梁婉仪，何芊林，李雅雯，郭子茵，朱忠智，
申请(专利权)人：五邑大学，
类型：发明
国别省市：广东;44