心动过速的治疗制造技术

本发明专利技术提供用于治疗心动过速或快速性心律失常的选择性PDE2抑制剂的化合物。这类化合物特别适合用于治疗以下病状中的任一种：房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏(PVC)、心室颤动和室性心动过速，并且可以单独使用或用于与其它常规心血管药物(例如β‑阻断剂)组合疗法。具体来说，本发明专利技术提供用于治疗患有心力衰竭、CPVT或长QT综合征或具有患有心力衰竭、CPVT或长QT综合征的风险的患者的室性心动过速的选择性PDE2抑制剂的化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】心动过速的治疗
本专利技术大体上涉及心动过速或快速性心律失常的治疗和/或预防。具体地，本专利技术涉及磷酸二酯酶2(PDE2)抑制剂在用于治疗和/或预防这类病状，特别是说室性心动过速的方法中的用途。
技术介绍
心律失常是一组心律异常的病状，要么太快要么太慢。心跳过快(通常成人高于每分钟100次跳动)被称为“心动过速”，而心跳过慢(通常少于每分钟60次跳动)的心率被称为“心动过缓”。与正常心律不规律相关的心动过速可能被称为“快速性心律失常”。然而，术语“心动过速”和“快速性心律失常”在所属领域中通常互换使用，并且出于实用目的，临床医生可使用其来描述与增加心律相关的任何心律紊乱。尽管许多心率失常不严重，但某些可能使受试者易患如心力衰竭、中风或心脏骤停的并发症。心率失常的产生是由于异常脉冲的形成(增加自律性和触发的活动)、异常脉冲传导(重新进入机制)和与心脏电传导系统相关的问题。心率失常可沿两个轴进行分类：慢速与快速(心动过缓与心动过速)和房性与室性。室上性心动过速包括心房性心动过速、心房颤动、心房扑动和阵发性室上性心动过速。室性心律失本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其为用于治疗或预防受试者的室性心动过速的选择性PDE2抑制剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171123 EP 17203377.11.一种化合物，其为用于治疗或预防受试者的室性心动过速的选择性PDE2抑制剂。


2.根据权利要求1所述的使用的化合物，其中所述化合物
与至少一种其它PDE类型(例如至少一种其它人PDE类型)相比，抑制PDE2(例如人PDE2)活性的选择性为至少10倍。


3.根据权利要求2所述的使用的化合物，其中所述化合物与所有其它PDE类型相比(例如与所有其它人PDE类型相比)，抑制PDE2的活性(例如人PDE2)的选择性为至少10倍。


4.根据权利要求2或权利要求3所述的使用的化合物，其中所述选择性为至少20倍，优选地至少30倍，更优选地至少50倍，例如至少100倍。


5.根据前述权利要求中任一项所述的使用的化合物，其中所述化合物以小于约100nM，优选地小于约50nM，例如小于约10nM的IC50值抑制PDE2，例如人PDE2。


6.根据前述权利要求中任一项所述的使用的化合物，其中所述化合物选自以下中的任一种、其药学上可接受的盐或前药：




















7.根据权利要求1所述的使用的化合物，其中所述化合物选自TAK-915(N-((1S)-1-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-甲氧基乙基)-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶并[2,3-b]吡嗪-4-(1H)-甲酰胺)；ND-7001(3-(8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-7-苯基-2,3-二氢-1H-苯并[e]-[1,4]二氮杂卓-5-基)苯甲酰胺)；如在权利要求6中所定义的PF-05180999或LuAF64280；和其药学上可接受的盐和其前药。


8.根据权利要求1所述的使用的化合物，其中所述化合物为TAK-915(N-((1S)-1-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-甲氧基乙基)-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶并[2,3-b]吡嗪-4-(1H)-甲酰胺)，或如在权利要求6中所定义的PF-05180999，或其药学上可接受的盐或前药。


9.根据权利要求1所述的使用的化合物，其中所述化合物为BAY60-7550(2-(3,4-二甲氧基苯甲基)-7-[(2R,3R)-2-羟基-6-苯基己-3-基]-5-甲基咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4(3H)-酮)、ND-7001(3-(8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-7-苯基-2,3-二氢-1H-苯并[e]-[1,4]二氮杂卓-5-基)苯甲酰胺)、如在权利要求6中所定义的PF-05180999，或如在权利要求6中所定义的LuAF64280，或其药学上可接受的盐或前药。


10.根据前述权利要求中任一项所述的使用的化合物，其用于治疗先前已患有心肌梗死的受试者、患有心力衰竭的受试者，或易患心动过速的受试者，例如遗传性易患儿茶酚胺能型多形性室性心动过速(CPVT)的受试者。


11.根据权利要求1到9中任一项所述的使用的化合物，其用于治疗患有心力衰竭、CPVT或长QT综合征或具有患有心力衰竭、CPVT或长QT综合征的风险的受试者，


12.根据权利要求10或权利要求11所述的使用的化合物，其中所述受试者选自以下中的任一种：
先前诊断患有心律失常和/或对心律失常治疗的受试者，例如用抗心律失常药物，如β-阻断剂进行治疗的受试者；
具有植入的心脏除颤器(ICD)的受试者；和
对心律失常进行长期治疗的受试者，例如已用β-阻断剂进行治疗至少6个月的受试者。


13.根据权利要求12所述的使用的化合物，其中所述受试者具有植入的心脏除颤器(ICD)并且正在用抗心律失常药物，例如β-阻断剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·M·阿伦森，J·斯科格斯特德，
申请(专利权)人：奥斯陆大学医院公司，
类型：发明
国别省市：挪威;NO