乙基甲基羟基吡啶苹果酸盐或其药物组合物，预防和/或治疗Ⅱ型糖尿病的用途制造技术

本发明专利技术涉及乙基甲基羟基吡啶苹果酸盐或其药物组合物，预防和/或治疗Ⅱ型糖尿病的用途；乙基甲基羟基吡啶苹果酸盐或包含该化合物与药学上可接受的辅料的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗与胰岛素抵抗相关的紊乱所引起的疾病或与胰腺β细胞受损所引起的疾病，用于治疗和/或预防Ⅱ型糖尿病，用于保护胰腺β细胞和降低胰岛素抵抗，用于促进胰腺β细胞的分泌功能，调节氧化应激，降低Ⅱ型糖尿病出现并发症的风险。

Use of ethyl methylhydroxypyridine malate or its pharmaceutical composition for the prevention and / or treatment of type II diabetes

【技术实现步骤摘要】
乙基甲基羟基吡啶苹果酸盐或其药物组合物，预防和/或治疗Ⅱ型糖尿病的用途
本专利技术属于药理学和医学领域，也可运用于内分泌学领域。本专利技术涉及乙基甲基羟基吡啶苹果酸盐或包含该化合物与药学上可接受的辅料的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗与胰岛素抵抗相关的紊乱所引起的疾病或与胰腺β细胞受损所引起的疾病，用于治疗和/或预防Ⅱ型糖尿病，用于保护胰腺β细胞和降低胰岛素抵抗，用于促进胰腺β细胞的分泌功能，调节氧化应激，降低Ⅱ型糖尿病出现并发症的风险。
技术介绍
截至目前，糖尿病已成为重大的公共卫生问题，是四大非传染性疾病之一，目前计划在全球范围内探索该疾病的治疗手段。根据世界卫生组织的数据，世界上每10个成年人就有一个人患有糖尿病，且患病人数还在持续上升。据预测，到2020年，全球患病人数将达到5亿。目前，II型糖尿病正在迅猛发展且在加速年轻化，越来越多20-30岁的人被诊断为II型糖尿病。这种疾病也被称为“富贵病”，在很大程度上是体重超重和缺乏锻炼的结果。世界卫生组织认为II型糖尿病主要由以下引起：胰岛素抵抗，胰岛素相对缺乏，体内缺失胰岛素分泌功能或该功能较弱而引起的碳水化合物代谢紊乱。因此，II型糖尿病是一种异质性碳水化合物代谢紊乱。这在很大程度上解释了缺乏关于该疾病病因和发病机制的公认理论的原因。不过，可以肯定的是，在II型糖尿病患者体内同时存在两个主要缺陷:胰岛素抵抗和β细胞功能受损。在大多数II型糖尿病患者体中，组织对胰岛素的敏感性下降属于原发性(遗传性)缺陷。如果β细胞不能保持足够高的胰岛素分泌水平来抑制胰岛素抵抗，就会引发高血糖。从广义上讲，胰岛素抵抗是指，胰岛素的一种或多种作用的生物学反应降低。然而，目前对胰岛素抵抗的理解并不仅仅局限于碳水化合物代谢，还包括脂肪代谢、蛋白质代谢、内皮细胞功能和基因表达的变化。通常，在血脂异常、患有高尿酸血症和患有高血压的患者体内多会出现胰岛素抵抗。然而，在身体健康的无肥胖症的患者中，胰岛素抵抗的发生率也很高，超过了25％，并且其严重程度与II型糖尿病患者的胰岛素抵抗水平相当。因此，开发降低胰岛素抵抗的新药物的任务迫在眉睫。俄罗斯和外国学者通过大量研究发现，糖尿病为氧化应激提供了“完全理想的”条件:氧化系底物(葡萄糖和脂质)含量的增加，谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等活性的降低，形成了天然的抗氧化系统。[TappaP.S.,DentM.R.,DhallaN.S.OxidativestressandredoxregulationofphospholipaseDinmyocardialdisease.FreeRadicBiolMed2006；41:349-361].FreeRadicBiolMed2006；41:349-361].目前，许多学者认为氧化应激是引起大多数糖尿病患者血管并发症的原因，特别是内皮功能受损的主要原因。[BrownleeM.Biochemistryandmolecularcellbiologyofdiabeticcomplications.Nature2001；414:813-820].Biochemistryandmolecularcellbiologyofdiabeticcomplications.Nature2001；414:813-820]此外，高血糖引起的氧化应激会触发β细胞损伤机制，从而加速糖尿病的恶化[PrentkiM.,NolanC.J.Isletβcellfailureintype2diabetes.JClinInv2006；116:7:1802–1812；PoitoutV.,RobertsonR.P.Minireview:secondaryβcellfailureintype2diabetes-aconvergenceofglucotoxicityandlipotoxicity.Endocrinology2002；143:2:339-342].JClinInv2006；116:7:1802–1812；PoitoutV.,RobertsonR.P.Minireview:secondaryβcellfailureintype2diabetes-aconvergenceofglucotoxicityandlipotoxicity.Endocrinology2002；143:2:339-342].氧化应激时会产生自由基，导致代谢性酸中毒。氧化应激导致的另外一个重要变化是抗氧化防御能力下降。所有组织都能形成活性氧，其中含有的一定量的酶和抗氧化剂使其失活。综上所述，糖尿病并发症的治疗方案中应包括抗氧化剂。基于目前的技术水平，有各种治疗II型糖尿病和基于抗氧化剂的降低胰岛素抵抗的药物。其中，有一种药物，可用于治疗和临床改善胰岛素抵抗和II型糖尿病，以及改善抗氧化剂混合物中导致产生胰岛素抵抗的条件，在这种情况下，抗氧化剂混合物作为活性成分，其中包括α-硫辛酸、N-乙酰基-半胱氨酸、泛醌、硒、α-生育酚或生育三烯酚、L-精氨酸和四氢生物蝶呤(US2003077335A1，出版于2003.04.24).还有一种抗氧化合剂，旨在抑制II型糖尿病的氧化应激。该药物每剂量含有50-120毫克辅酶Q10、30-160毫克二氢萘和30-60毫克α-硫辛酸或者50-100毫克辅酶Q10和50-100毫克二氢萘。30-60毫克α-硫辛酸和50-100毫克烟酰胺(RU2535069C2,出版于2014.12.10).在抗氧化剂中，4-羟基吡啶衍生物如埃莫西平和美昔得乐在临床上得到了广泛的应用。现已发现，美昔得乐可以有效改善糖尿病患者红细胞的功能，提高其利用葡萄糖的能力，并可以纠正脂氧化过程，所以将其用于治疗糖尿病。埃莫西平的疗效明显要差一些。美昔得乐(2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸)作为胰岛素抵抗矫正剂，可以用作功能最接近的类似药物。美昔得乐可以提高降糖和降血脂药物的疗效，因为它对碳水化合物-脂质代谢有直接影响(RU2158590C1,出版于10.11.2000).脂代谢紊乱是导致胰岛素抵抗的主要原因，美昔得乐可以纠正脂代谢紊乱，这正是其应用的前提和基础。通过对呼吸-氧化磷酸化共轭系统的影响，美昔得乐可以刺激戊糖磷酸途径中葡萄糖的直接氧化，稳定谷胱甘肽-谷胱甘肽还原酶系统，并激活内质网中的代谢过程，促进脂肪酸、磷脂和前列腺素代谢水平的正常化。
技术实现思路
本专利技术的目的在于寻找治疗II型糖尿病和降低胰岛素抵抗的新型药物。这项任务是将已知药物乙基甲基羟基吡啶苹果酸盐用于一种新的用途，即降低胰岛素抵抗。乙基甲基羟基吡啶苹果酸盐(乙基甲基羟基吡啶苹果酸盐、2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶羟基丁二酸，Aethylmethylhydroxypyridinimalatis)是一种抗氧化剂和自由基抑制剂，具有保护隔膜、改善缺氧、益智镇痉和抗焦虑等作用，可增强机体的抗应激能力。该化合物的制备方法公开于俄罗斯联邦专利(申请号：RU23本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.乙基甲基羟基吡啶苹果酸盐或包含该化合物与药学上可接受的辅料的药物组合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防和/或治疗与胰岛素抵抗相关的紊乱所引起的疾病或与胰腺β细胞功能受损所引起的疾病。/n

【技术特征摘要】
1.乙基甲基羟基吡啶苹果酸盐或包含该化合物与药学上可接受的辅料的药物组合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防和/或治疗与胰岛素抵抗相关的紊乱所引起的疾病或与胰腺β细胞功能受损所引起的疾病。


2.权利要求1所述的用途，其中所述药物用于治疗和/或预防Ⅱ型糖尿病。


3.权利要求1或2所述的用途，其中所述药物用于保护胰腺β细胞和降低胰岛素抵抗。


4.权利要求1或2所述的用途，其中所述药物用于促进胰腺β细胞的分泌功能，...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿娜丝塔熙娅·基谢列娃，娜达莉娅·萨玛莉娜，斯维特兰娜·卡林琴科，列昂尼德·沃尔斯洛夫，
申请(专利权)人：北京克诺腾达贸易有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11