用于治疗行为改变的方法技术

本文提供了使用KDM1A抑制剂特别是5‑((((1R,2S)‑2‑(4‑(苄氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)‑1,3,4‑噁二唑‑2‑胺用于治疗行为改变的方法。

Methods used to treat behavioral change

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗行为改变的方法
本专利技术涉及用于治疗行为改变的方法。
技术介绍
行为改变，如，例如社会退缩(回避社交，socialwithdrawal)或攻击行为，在当今社会中非常普遍，就其本身而言临床医生将其视为一种医学病况。尽管如此，行为改变的治疗仍然是医学上的挑战。当前没有专门针对社会退缩、攻击行为或其他行为改变的治疗的批准的药物。另外，许多用于治疗行为改变的现有药物都可能导致严重的副作用。例如，许多用于治疗攻击行为和其他行为改变的抗精神病药(也称为神经松驰剂或强安定剂)会引起镇静作用。因此，强烈且尚未满足地需要用于治疗行为改变的新的和/或改进的药物，特别是通过新的作用机制起作用的药物，该药物允许特异性地治疗行为改变和/或表现出比当前治疗更有利的副作用。本专利技术解决了这些和其他需求。
技术实现思路
本专利技术提供了通过使用KDM1A抑制剂治疗行为改变的新方法。因此，本专利技术提供了用于治疗行为改变的KDM1A抑制剂。本专利技术进一步提供了一种用于治疗患者(优选为人)的行为改变的方法，包括向患者施用治疗有效量的KDM1A抑制剂。本专利技术进一步提供了KDM1A抑制剂在制备用于治疗行为改变的药物中的用途。本专利技术进一步提供了KDM1A抑制剂在治疗行为改变中的用途。在一些实施方式中，行为改变是社会行为改变。在一些实施方式中，行为改变是攻击性或社会退缩。在优选的实施方式中，KDM1A抑制剂是5-((((1R,2S)-2-(4-(苄氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-胺，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。附图说明图1显示了用KDM1A抑制剂化合物1(如在下文和实施例1中所定义)治疗对雄性SAMP8小鼠中的居住入侵测试中的攻击行为的影响，如通过攻击总数评估的那样，如在实施例3中更详细地描述的。表示平均值和平均值的标准误差(SEM)。*p<0.05；**p<0.01。图2显示了用化合物1治疗对雄性SAMP8小鼠中的居住入侵测试中的攻击行为的影响，如通过扭打攻击数评估的那样，如在实施例3中更详细地描述的。表示平均值和SEM。**p<0.01；***p<0.001。图3显示了化合物1治疗对大鼠隔离模型中居住入侵测试中的社交回避的影响，如无社交互动的时间(以秒为单位测量的)评估的，如实施例4中更详细地描述的。表示平均值和SEM。*p<0.05；**p<0.01。图4显示了化合物1对大鼠隔离模型中居民入侵者测试中的社交回避的影响，如通过邀请数评估的，如实施例4中更详细地描述的。表示平均值和SEM。*p<0.05；***p<0.001。图5显示了化合物1对三室测试(TCT)中的社交互动行为的影响，如通过在目标室和小鼠室中各自花费的时间(以秒为单位测量的)所评估的，如实施例5中更详细地描述的。表示平均值和SEM。***p<0.001。图6显示了化合物1对TCT中的社交互动行为的影响，如通过直接探索新的小鼠所花费的时间(以秒为单位测量的)评估的，如实施例5中更详细地描述的。表示平均值和SEM。***p<0.001。具体实施方式本专利技术基于以下发现：KDM1A抑制剂可用作用于治疗行为改变的治疗剂，如下文在本文中更详细地解释并且在实施例中说明的。因此，本专利技术提供了用于治疗行为改变的KDM1A抑制剂。本专利技术进一步提供了一种用于治疗患者(优选为人)的行为改变的方法，包括向患者施用治疗有效量的KDM1A抑制剂。本专利技术进一步提供了KDM1A抑制剂在制备用于治疗行为改变的药物中的用途。本专利技术进一步提供了KDM1A抑制剂在治疗行为改变中的用途。根据本专利技术，“行为改变”尤其涉及影响受试者行为的改变、干扰、功能障碍、失常，障碍等，包括例如但不限于：由遗传或表观遗传变异引起的或与之相关的行为改变、与疾病相关的行为改变、由药物治疗引起的行为改变、由急性和/或慢性滥用药物消费引起的行为改变、或由不良社会环境引起的行为改变(例如：童年时期的遗弃或忽视、创伤经历如战争或成年期间的性侵犯)等。根据本专利技术的行为改变不包括认知功能(例如记忆障碍)或情绪(例如焦虑)的改变。在一些实施方式中，行为改变是社会行为改变。特别地，这涉及出于任何原因影响受试者的社会行为的改变、干扰、功能障碍、失常、障碍等，包括例如但不限于：由遗传或表观遗传变异引起或与之相关的社会行为(例如，社会互动改变或攻击性)、与疾病相关的社会行为改变(例如，社会互动改变或攻击性)、由药物治疗引起的社会行为改变(例如，社会互动改变或攻击性)、由急性和/或慢性滥用药物消费引起的社会行为改变(例如，社会互动改变或攻击性)、或由不良社会环境引起的社会行为改变(例如：童年时期的遗弃或忽视、创伤经历如战争或成年期间的性侵犯)等。根据本专利技术的社会行为改变的实例包括但不限于社会退缩、攻击性或冷漠等。因此，本专利技术还涉及用于治疗行为干扰、行为功能障碍、行为失常或行为障碍，特别是社会行为干扰、社会行为功能障碍、社会行为失常或社会行为障碍的KDM1A抑制剂。同样，本专利技术还提供了一种用于治疗患者(优选为人)的行为干扰、行为功能障碍、行为失常或行为障碍(特别是社会行为干扰、社会行为功能障碍、社会行为失常或社会行为障碍)的方法，该方法包括向患者施用治疗有效量的KDM1A抑制剂。社会行为干扰、社会行为功能障碍、社会行为失常或社会行为障碍尤其可以是社会退缩、攻击性或冷漠。此外，任何上述病况可以是，例如，(i)由遗传或表观遗传变异引起或与之相关，(ii)与疾病有关，(iii)由药物治疗引起，(iv)由急性和/或慢性药物滥用消费引起，或(v)由不良社会环境引起，也如下文更详细地描述的。根据本专利技术的“社会退缩”尤其涉及对于诸如人类这样的社会物种的成员的社会互动的异常、病理性或不适当的缺乏社交互动和/或社交互动程度的降低(包括社交回避)，特别地其中个人通过在他人在场的情况下始终(在不同情况下以及随着时间的推移)表现出孤立行为而退出社会和个人之间的关系的病况，通常伴随着冷漠或冷淡。在这方面，社会退缩(其也可以称为被动退缩)被认为是由内在因素引起的，由于某种原因，个人选择不与他人互动。根据本专利技术的社会退缩不包括主动社交孤立，用于表示缺乏归因于外在因素的社交互动，例如由于他的/她的同龄人不愿与他/她互动而个人独处的过程(也就是说，个体被他人孤立)。根据本专利技术要治疗的社会退缩的非限制性实例包括由遗传或表观遗传变异(包括例如COMT)引起或与之相关的社会退缩、与疾病相关的社会退缩(包括例如自闭症谱系障碍(ASD)，如，例如自闭症或阿斯伯格综合征)、回避型人格障碍(AvPD)、精神分裂症(包括例如，分裂型障碍和/或妄想性障碍)、情绪障碍(包括例如，重度抑郁症；心境恶劣障碍；或双相型障碍)、药物成瘾、创伤后应激障碍(PTSD)、痴呆(包括例如，阿尔茨海默氏病)、偏执型人格障碍、抑郁型人格障碍、分裂情感性障碍、创伤性脑损伤(TBI本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于在行为改变的治疗中使用的KDM1A抑制剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170803 EP 17382545.6;20170803 EP 17382544.9;20181.一种用于在行为改变的治疗中使用的KDM1A抑制剂。


2.一种用于在行为改变的治疗中使用的药物组合物，其中所述药物组合物包含KDM1A抑制剂和一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体。


3.根据权利要求1所述的用于使用的化合物或根据权利要求2所述的用于使用的药物组合物，其中所述行为改变是社会行为改变。


4.根据权利要求1或3所述的用于使用的化合物或根据权利要求2或3所述的用于使用的药物组合物，其中所述行为改变是社会退缩。


5.根据权利要求1或3所述的用于使用的化合物或根据权利要求2或3所述的用于使用的药物组合物，其中所述行为改变是攻击性。


6.根据权利要求1或3至5中任一项所述的用于使用的化合物或根据权利要求2至5中任一项所述的用于使用的药物组合物，其中待治疗的患者是人。


7.根据权利要求1或3至6中任一项所述的用于使用的化合物或根据权利要求2至6中任一项所述的用于使用的药物组合物，其中所述KDM1A抑制剂为5-((((1R,2S)-2-(4-(苄氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物。


8.根据权利要求1或3至7中任一项所述的用于使用的化合物或根据权利要求2至7中任一项所述的用于使用的药物组合物，其中口服施用所述KDM1A抑制剂或所述药物组合物。


9.一种用于治疗患者的行为改变的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的KDM1A抑制剂。


10.根据权利要求9所述的方法，其中所述行为改变是社会行为改变。


11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述行为改变是社会退缩。


12.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述行为改变是攻击性。


13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：塔玛拉·马埃斯，戴维·罗特兰特·波索，克里斯蒂安·格里南·费雷，梅尔塞·帕利亚斯·利贝里亚，罗泽·纳达尔·阿莱马尼，安东尼奥·阿尔马里奥·加西亚，
申请(专利权)人：奥瑞泽恩基因组学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES