胰腺癌蛋白生物标记物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种胰腺癌蛋白生物标记物及其应用，具体涉及65种外泌体蛋白中的一项或多项用于制备或筛选胰腺癌检测试剂的用途。所述胰腺癌组织外泌体是一种新型生物标志物，该类生物标志物不仅稳定，而且既能够保留原位组织的特征，又可以提供细胞间、组织细胞与胞外基质的信息，可以提供更为靶向的、更为全面的原位组织的特质，有利于研究对癌细胞之间以及癌细胞与细胞质基质的了解，推动癌症的治疗。本发明专利技术所述的制备方法可高效分离和提纯所述外泌体，本发明专利技术所有利于胰腺癌早期诊断，同时更进一步了解外泌体在胰腺癌中扮演角色，有助于发展利用外泌体来治疗胰腺癌的治疗策略。

【技术实现步骤摘要】
胰腺癌蛋白生物标记物及其应用
本专利技术属于生物
，具体涉及一种胰腺癌蛋白生物标记物及其应用。
技术介绍
截止到2012年，胰腺癌是世界上发病率排名12、死亡率为7的癌症。同时，2015年，全球因胰腺癌死亡人数为411,600人。在胰腺癌早期阶段，其症状并不明显并且常常误诊为胰腺炎、溃疡等其他疾病。而确诊为胰腺癌的病人大多数都处于晚期，同时确诊之后胰腺癌病人的平均生存期仅为6-9个月，五年生存率为8％。手术切除是现在唯一能够彻底治愈的治疗手段，然而，只有一部分病人可以进行手术切除，并且这些病人大部分会发生癌症的转移和复发。也正是胰腺癌早期诊断，预后极差以及发生发展快的这些原因，因此胰腺癌也被称为“癌症之王”。根据病理学特征，胰腺癌可分为胰腺管腺癌、腺泡胰腺癌、导管内乳头状黏液性肿瘤、粘液性囊性肿瘤、胰腺神经内分泌瘤、浆液性囊性肿瘤和胰腺实体假乳头状肿瘤。而大约90％的胰腺癌病人为胰腺导管腺癌。在对胰腺癌的治疗中，对胰腺癌早期的诊断是现在的难题之一。当胰腺癌发病早期，其症状不明显并且常常诊断为胰腺炎和溃疡等疾病，同时到目前为止，缺乏有效、灵敏的诊断技术。
技术实现思路
为了克服现有技术中所存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种胰腺癌蛋白生物标记物及其应用，用于解决现有技术中的问题。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供S100P、EGFR、PSMB3、ACTN1、TPT1、TJP2、GPI、MTPN、TAOK3、PAK2、GSS、KLC1、KRT18、LDHA、PEPD、SPTBN1、CAPG、ATP1B3、RSPO1、EPHX1、GMDS、ERBB2IP、SKP1、DCTN1、GSTP1、HBB、LGALS4、LYN、ARPC2、TAGLN2、ADH5、ARF6、CLDN18、GLO1、SEPT2、WASL、AKR1C3、SNRPN、OCLN、H2AFV、PFDN6、MUC13、OSTF1、CHMP6、PRKACA、BAG5、ERH、STAMBP、DPP4、SH3BGRL、CSNK1G3、PRPF38B、COL4A2、PDLIM5、YA61、SYNGR2、HLA.DRB1、RPE、HSD17B13、GCT-A5、LARP1、NSFL1C、RAI14中的任意一个或多个蛋白联合用于制备或筛选胰腺癌检测试剂的用途。所述多个是指2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个、21个、22个、23个、24个、25个、26个、27个、28个、29个、30个、31个、32个、33个、34个、35个、36个、37个、38个、39个、40个、41个、42个、43个、44个、45个、46个、47个、48个、49个、50个、51个、52个、53个、54个、55个、56个、57个、58个、59个、60个、61个、62个或63个。在一种实施方式中，S100P、EGFR、PSMB3、ACTN1、TPT1、TJP2、GPI、MTPN、TAOK3、PAK2、GSS、KLC1、KRT18、LDHA、PEPD、SPTBN1、CAPG、ATP1B3、RSPO1、EPHX1、GMDS中的任意一个或多个蛋白联合用于制备或筛选胰腺癌检测试剂的用途。所述多个是指2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个或21个。进一步的，S100P、EGFR、PSMB3、ACTN1、TPT1、TJP2、GPI、MTPN、TAOK3、PAK2、GSS、KLC1、KRT18、LDHA、PEPD、SPTBN1、CAPG、ATP1B3、RSPO1、EPHX1、GMDS、ERBB2IP、SKP1、DCTN1、GSTP1、HBB、LGALS4、LYN、ARPC2、TAGLN2、ADH5、ARF6、CLDN18、GLO1、SEPT2、WASL、AKR1C3、SNRPN、OCLN、H2AFV、PFDN6、MUC13、OSTF1、CHMP6、PRKACA、BAG5、ERH、STAMBP、DPP4、SH3BGRL、CSNK1G3、PRPF38B、COL4A2、PDLIM5、YA61、SYNGR2、HLA.DRB1、RPE、HSD17B13、GCT-A5、LARP1、NSFL1C、RAI14中的任意一个或多个联合作为生物标志物。所述多个是指2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个、21个、22个、23个、24个、25个、26个、27个、28个、29个、30个、31个、32个、33个、34个、35个、36个、37个、38个、39个、40个、41个、42个、43个、44个、45个、46个、47个、48个、49个、50个、51个、52个、53个、54个、55个、56个、57个、58个、59个、60个、61个、62个或63个。在一种实施方式中，S100P、EGFR、PSMB3、ACTN1、TPT1、TJP2、GPI、MTPN、TAOK3、PAK2、GSS、KLC1、KRT18、LDHA、PEPD、SPTBN1、CAPG、ATP1B3、RSPO1、EPHX1、GMDS中的任意一个或多个联合作为生物标志物。所述多个是指2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个或21个。进一步的，所述胰腺癌检测试剂用于胰腺癌的判断、诊断。需要说明的是，所述胰腺癌检测试剂并不限定为必须为液体形式。进一步的，所述蛋白为胰腺癌组织外泌体。在一种实施方式中，所述胰腺癌检测试剂包括以下之任一项或多项：(1)特异性识别S100P的试剂、(2)特异性识别EGFR的试剂、(3)特异性识别PSMB3的试剂、(4)特异性识别ACTN1的试剂、(5)特异性识别TPT1的试剂、(6)特异性识别TJP2的试剂、(7)特异性识别GPI的试剂、(8)特异性识别MTPN的试剂、(9)特异性识别TAOK3的试剂、(10)特异性识别PAK2的试剂、(11)特异性识别GSS的试剂、(12)特异性识别KLC1的试剂、(13)特异性识别KRT18的试剂、(14)特异性识别LDHA的试剂、(15)特异性识别PEPD的试剂、(16)特异性识别SPTBN1的试剂、(17)特异性识别CAPG的试剂、(18)特异性识别ATP1B3的试剂、(19)特异性识别RSPO1的试剂、(20)特异性识别EPHX1的试剂、(21)特异性识别GMDS的试剂、(22)特异性识别ERBB2IP的试剂、(23)特异性识别SKP1的试剂、(24)特异性识别DCTN1的试剂、(25)特异性识别GSTP1的试剂、(26)特异性识别HBB的试剂、(27)特异性识别LGALS4的试剂、(28)特异性识别LYN的试剂、(29)特异性识别ARPC2的试剂、(30)特异性识别TAGLN2的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.S100P、EGFR、PSMB3、ACTN1、TPT1、TJP2、GPI、MTPN、TAOK3、PAK2、GSS、KLC1、KRT18、LDHA、PEPD、SPTBN1、CAPG、ATP1B3、RSPO1、EPHX1、GMDS、ERBB2IP、SKP1、DCTN1、GSTP1、HBB、LGALS4、LYN、ARPC2、TAGLN2、ADH5、ARF6、CLDN18、GLO1、SEPT2、WASL、AKR1C3、SNRPN、OCLN、H2AFV、PFDN6、MUC13、OSTF1、CHMP6、PRKACA、BAG5、ERH、STAMBP、DPP4、SH3BGRL、CSNK1G3、PRPF38B、COL4A2、PDLIM5、YA61、SYNGR2、HLA.DRB1、RPE、HSD17B13、GCT-A5、LARP1、NSFL1C、RAI14中的任意一个或多个蛋白联合用于制备或筛选胰腺癌检测试剂的用途。/n

【技术特征摘要】
1.S100P、EGFR、PSMB3、ACTN1、TPT1、TJP2、GPI、MTPN、TAOK3、PAK2、GSS、KLC1、KRT18、LDHA、PEPD、SPTBN1、CAPG、ATP1B3、RSPO1、EPHX1、GMDS、ERBB2IP、SKP1、DCTN1、GSTP1、HBB、LGALS4、LYN、ARPC2、TAGLN2、ADH5、ARF6、CLDN18、GLO1、SEPT2、WASL、AKR1C3、SNRPN、OCLN、H2AFV、PFDN6、MUC13、OSTF1、CHMP6、PRKACA、BAG5、ERH、STAMBP、DPP4、SH3BGRL、CSNK1G3、PRPF38B、COL4A2、PDLIM5、YA61、SYNGR2、HLA.DRB1、RPE、HSD17B13、GCT-A5、LARP1、NSFL1C、RAI14中的任意一个或多个蛋白联合用于制备或筛选胰腺癌检测试剂的用途。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，S100P、EGFR、PSMB3、ACTN1、TPT1、TJP2、GPI、MTPN、TAOK3、PAK2、GSS、KLC1、KRT18、LDHA、PEPD、SPTBN1、CAPG、ATP1B3、RSPO1、EPHX1、GMDS、ERBB2IP、SKP1、DCTN1、GSTP1、HBB、LGALS4、LYN、ARPC2、TAGLN2、ADH5、ARF6、CLDN18、GLO1、SEPT2、WASL、AKR1C3、SNRPN、OCLN、H2AFV、PFDN6、MUC13、OSTF1、CHMP6、PRKACA、BAG5、ERH、STAMBP、DPP4、SH3BGRL、CSNK1G3、PRPF38B、COL4A2、PDLIM5、YA61、SYNGR2、HLA.DRB1、RPE、HSD17B13、GCT-A5、LARP1、NSFL1C、RAI14中的任意一个或多个联合作为生物标志物。


3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述胰腺癌检测试剂用于胰腺癌的判断、诊断。


4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述蛋白为胰腺癌组织外泌体。


5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述胰腺癌检测试剂包括以下之任一项或多项：
(1)特异性识别S100P的试剂、(2)特异性识别EGFR的试剂、(3)特异性识别PSMB3的试剂、(4)特异性识别ACTN1的试剂、(5)特异性识别TPT1的试剂、(6)特异性识别TJP2的试剂、(7)特异性识别GPI的试剂、(8)特异性识别MTPN的试剂、(9)特异性识别TAOK3的试剂、(10)特异性识别PAK2的试剂、(11)特异性识别GSS的试剂、(12)特异性识别KLC1的试剂、(13)特异性识别KRT18的试剂、(14)特异性识别LDHA的试剂、(15)特异性识别PEPD的试剂、(16)特异性识别SPTBN1的试剂、(17)特异性识别CAPG的试剂、(18)特异性识别ATP1B3的试剂、(19)特异性识别RSPO1的试剂、(20)特异性识别EPHX1的试剂、(21)特异性识别GMDS的试剂、(22)特异性识别ERBB2IP的试剂、(23)特异性识别SKP1的试剂、(24)特异性识别DCTN1的试剂、(25)特异性识别GSTP1的试剂、(26)特异性识别HBB的试剂、(27)特异性识别LGALS4的试剂、(28)特异性识别LYN的试剂、(29)特异性识别ARPC2的试剂、(30)特异性识别TAGLN2的试剂、(31)特异性识别ADH5的试剂、(32)特异性识别ARF6的试剂、(33)特异性识别CLDN18的试剂、(34)特异性识别GLO1的试剂、(35)特异性识别SEPT2的试剂、(36)特异性识别WASL的试剂、(37)特异性识别AKR1C3的试剂、(38)特异性识别SNRPN的试剂、(39)特异性识别OCLN的试剂、(40)特异性识别H2AFV的试剂、(41)特异性识别PFDN6的试剂、(42)特异性识别MUC13的试剂、(43)特异性识别OSTF1的试剂、(44)特异性识别CHMP6的试剂、(45)特异性识别PRKACA的试剂、(46)特异性识别BAG5的试剂、(47)特异性识别ERH的试剂、(48)特异性识别STAMBP的试剂、(49)特异性识别DPP4的试剂、(50)特异性识别SH3BGRL的试剂、(51)特异性识别CSNK1G3的试剂、(52)特异性识别PRPF38B的试剂、(53)特异性识别COL4A2的试剂、(54)特异性识别PDLIM5的试剂、(55)特异性识别YA61的试剂、(56)特异性识别SYNGR2的试剂、(57)特异性识别HLA.DRB1的试剂、(58)特异性识别RPE的试剂、(59)特异性识别HSD17B13的试剂、(60)特异性识别GCT-A5的试剂、(61)特异性识别LARP1的试剂、(62)特异性识别NSFL1C的试剂、(63)特异性识别RAI14的试剂。


6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述胰腺癌检测试剂包括以下之任一项或多项：
(1)特异性识别S100P的试剂选自S100P的抗体、(2)特异性识别EGFR的试剂选自EGFR的抗体、(3)特异性识别PSMB3的试剂选自PSMB3的抗体、(4)特异性识别ACTN1的试剂选自ACTN1的抗体、(5)特异性识别TPT1的试剂选自TPT1的抗体、(6)特异性识别TJP2的试剂选自TJP2的抗体、(7)特异性识别GPI的试剂选自GPI的抗体、(8)特异性识别MTPN的试剂选自MTPN的抗体、(9)特异性识别TAOK3的试剂选自TAOK3的抗体、(10)特异性识别PAK2的试剂选自PAK2的抗体、(11)特异性识别GSS的试剂选自GSS的抗体、(12)特异性识别KLC1的试剂选自KLC1的抗体、(13)特异性识别KRT18的试剂选自KRT18的抗体、(14)特异性识别LDHA的试剂选自LDHA的抗体、(15)特异性识别PEPD的试剂选自PEPD的抗体、(16)特异性识别SPTBN1的试剂选自SPTBN1的抗体、(17)特异性识别CAPG的试剂选自CAPG的抗体、(18)特异性识别ATP1B3的试剂选自ATP1B3的抗体、(19)特异性识别RSPO1的试剂选自RSPO1的抗体、(20)特异性识别EPHX1的试剂选自EPHX1的抗体、(21)特异性识别GMDS的试剂选自GMDS的抗体、(22)特异性识别ERBB2IP的试剂选自ERBB2IP的抗体、(23)特异性识别SKP1的试剂选自SKP1的抗体、(24)特异性识别DCTN1的试剂选自DCTN1的抗体、(25)特异性识别GSTP1的试剂选自GSTP1的抗体、(26)特异性识别HBB的试剂选自HBB的抗体、(27)特异性识别LGALS4的试剂选自LGALS4的抗体、(28)特异性识别LYN的试剂选自LYN的抗体、(29)特异性识别ARPC2的试剂选自ARPC2的抗体、(30)特异性识别TAGLN2的试剂选自TAGLN2的抗体、(31)特异性识别ADH5的试剂选自ADH5的抗体、(32)特异性识别ARF6的试剂选自ARF6的抗体、(33)特异性识别CLDN18的试剂选自CLDN18的抗体、(34)特异性识别GLO1的试剂选自GLO1的抗体、(35)特异性识别SEPT2的试剂选自SEPT2的抗体、(36)特异性识别WASL的试剂选自WASL的抗体、(37)特异性识别AKR1C3的试剂选自AKR1C3的抗体、(38)特异性识别SNRPN的试剂选自SNRPN的抗体、(39)特异性识别OCLN的试剂选自OCLN的抗体、(40)特异性识别H2AFV的试剂选自H2AFV的抗体、(41)特异性识别PFDN6的试剂选自PFDN6的抗体、(42)特异性识别MUC13的试剂选自MUC13的抗体、(43)特异性识别OSTF1的试剂选自OSTF1的抗体、(44)特异性识别CHMP6的试剂选自CHMP6的抗体、(45)特异性识别PRKACA的试剂选自PRKACA的抗体、(46)特异性识别BAG5的试剂选自BAG5的抗体、(47)特异性识别ERH的试剂选自ERH的抗体、(48)特异性识别STAMBP的试剂选自STAMBP的抗体、(49)特异性识别DPP4的试剂选自DPP4的抗体、(50)特异性识别SH3BGRL的的试剂选自SH3BGRL的的抗体、(51)特异性识别CSNK1G3的试剂选自CSNK1G3的抗体、(52)特异性识别PRPF38B的试剂选自PRPF38B的抗体、(53)特异性识别COL4A2的试剂选自COL4A2的抗体、(54)特异性识别PDLIM5的试剂选自PDLIM5的抗体、(55)特异性识别YA61的试剂选自YA61的抗体、(56)特异性识别SYNGR2的试剂选自SYNGR2的抗体、(57)特异性识别HLA.DRB1的试剂选自HLA.DRB1的抗体、(58)特异性识别RPE的试剂选自RPE的抗体、(59)特异性识别HSD17B13的试剂选自HSD17B13的抗体、(60)特异性识别GCT-A5的试剂选自GCT-A5的抗体、(61)特异性识别LARP1的试剂选自LARP1的抗体、(62)特异性识别NSFL1C的试剂选自NSFL1C的抗体、(63)特异性识别RAI14的试剂选自RAI14的抗体。


7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述蛋白的编码基因的UniProt序列号为：其中，以A_B的形式表示，A为所述蛋白的编码基因的UniProt序列号，B为所述蛋白名称：P25815_S100P、Q504U8_EGFR、A0A087WUL2_PSMB3、A0A024R694_ACTN1、A0A0P1J1R0_TPT1、A0A024R233_TJP2、P06744_GPI、Q69YG1_MTPN、Q9H2K8_TAOK3、A8K5M4_PAK2、P48637_GSS、Q07866_KLC1、F8VZY9_KRT18、V9HWB9_LDHA、J3K000_PEPD、D6W5C0_SPTBN1、P40121_CAPG、D3DNF9_ATP1B3、Q2MKA7_RSPO1、R4SBI6_EPHX1、O60547_GMDS、B4DIP2_ERBB2IP、E5RJR5_SKP1、Q14203_DCTN1、V9HWE9_GSTP1、D9YZU5_HBB、Q6FHZ4_LGALS4、P07948_LYN、Q53R19_ARPC2、P37802_TAGLN2、P11766_ADH5、Q6FH17_ARF6、P56856_CLDN18、X5DNM4_GLO1、B5MCX3_SEPT2、A4D0Y1_WASL、A0A0A0MSS8_AKR1C3、J3QLE5_SNRPN、A8K3T2_OCLN、Q71UI9_H2AFV、Q5STK2_PFDN6、Q9H3R2_MUC13、Q92882_OSTF1、Q96FZ7_CHMP6、A0A024R7J0_PRKACA、A0A024R6M6_BAG5、A0A024R6D4_ERH、A0A140VK54_STAMBP、P27487_DPP4、V9HW48_SH3BGRL、Q9Y6M4_CSNK1G3、Q5VTL8_PRPF38B、P08572_COL4A2、B7Z8X5_PDLIM5、Q9NZ23_YA61、A0A024R8T9_SYNGR2、U3PXU4_HLA.DRB1、Q96AT9_RPE、Q7Z5P4_HSD17B13、A0A125QYY6_GCT-A5、E5RH50_LARP1、Q9UNZ2_NSFL1C、Q9P0K7_RAI14。


8.(1)特异性识别S100P的试剂、(2)特异性识别EGFR的试剂、(3)特异性识别PSMB3的试剂、(4)特异性识别ACTN1的试剂、(5)特异性识别TPT1的试剂、(6)特异性识别TJP2的试剂、(7)特异性识别GPI的试剂、(8)特异性识别MTPN的试剂、(9)特异性识别TAOK3的试剂、(10)特异性识别PAK2的试剂、(11)特异性识别GSS的试剂、(12)特异性识别KLC1的试剂、(13)特异性识别KRT18的试剂、(14)特异性识别LDHA的试剂、(15)特异性识别PEPD的试剂、(16)特异性识别SPTBN1的试剂、(17)特异性识别CAPG的试剂、(18)特异性识别ATP1B3的试剂、(19)特异性识别RSPO1的试剂、(20)特异性识别EPHX1的试剂、(21)特异性识别GMDS的试剂、(22)特异性识别ERBB2IP的试剂、(23)特异性识别SKP1的试剂、(24)特异性识别DCTN1的试剂、(25)特异性识别GSTP1的试剂、(26)特异性识别HBB的试剂、(27)特异性识别LGALS4的试剂、(28)特异性识别LYN的试剂、(29)特异性识别ARPC2的试剂、(30)特异性识别TAGLN2的试剂、(31)特异性识别ADH5的试剂、(32)特异性识别ARF6的试剂、(33)特异性识别CLDN18的试剂、(34)特异性识别GLO1的试剂、(35)特异性识别SEPT2的试剂、(36)特异性识别WASL的试剂、(37)特异性识别AKR1C3的试剂、(38)特异性识别SNRPN的试剂、(39)特异性识别OCLN的试剂、(40)特异性识别H2AFV的试剂、(41)特异性识别PFDN6的试剂、(42)特异性识别MUC13的试剂、(43)特异性识别OSTF1的试剂、(44)特异性识别CHMP6的试剂、(45)特异性识别PRKACA的试剂、(46)特异性识别BAG5的试剂、(47)特异性识别ERH的试剂、(48)特异性识别STAMBP的试剂、(49)特异性识别DPP4的试剂、(50)特异性识别SH3BGRL的试剂、(51)特异性识别CSNK1G3的试剂、(52)特异性识别PRPF38B的试剂、(53)特异性识别COL4A2的试剂、(54)特异性识别PDLIM5的试剂、(55)特异性识别YA61的试剂、(56)特异性识别SYNGR2的试剂、(57)特异性识别HLA.DRB1的试剂、(58)特异性识别RPE的试剂、(59)特异性识别HSD17B13的试剂、(60)特异性识别GCT-A5的试剂、(61)特异性识别LARP1的试剂、(62)特异性识别NSFL1C的试剂、(63)特异性识别RAI14的试剂中的任一项或多项联合用于制备胰腺癌检测试剂盒中的用途。


9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，S100P、EGFR、PSMB3、ACTN1、TPT1、TJP2、GPI、MTPN、TAOK3...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾嵘，吴家睿，金钢，高栋，李辰，郭世伟，陈曦，时霄寒，
申请(专利权)人：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，上海长海医院，
类型：发明
国别省市：上海;31