用于治疗癌症的肽皂草素缀合物制造技术

本文公开了包含一种或多种分子导向系统(MGS)肽和细胞毒性剂的组合物。本文还描述了向患有癌症的患者施用所述组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的肽皂草素缀合物关于联邦资助研究的声明本专利技术是在国家癌症研究所卫生与公众服务部授予的授予号7R01CA164447-04下通过政府支持完成的。美国政府拥有本专利技术的某些权利。
技术介绍
美国癌症协会估计，今年将在美国诊断出超过160万新的癌症病例，其中近600,000人将死于癌症。社会付出的代价是巨大的。NIH估计，癌症每年耗费2166亿美元，其中890亿美元是直接医疗费用。大多数癌症的一线治疗仍依赖于细胞毒性疗法。这些疗法需要主动分裂细胞，从而导致不良的副作用。通常以最大耐受剂量而非最大有效剂量给予治疗。另外，这些治疗在静止期癌细胞、干细胞或分化较差的癌细胞中是无效的，因为它们不主动分裂。这导致复发。对肿瘤生物标志物更具特异性的大多数靶向疗法具有细胞生长抑制作用，而不具有细胞毒性。因此，它们可减慢肿瘤的生长，但不能治愈。最后，对靶向和非靶向疗法的抗性是临床现实。因此，需要具有最小副作用的新的特异性细胞毒性疗法。
技术实现思路
皂草素是不具有细胞进入结构域的核糖体失活蛋白(RIP，34KD)。给予进入细胞的进入机制，它可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含一种或多种分子导向系统(MGS)肽和细胞毒性剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170710 US 62/530,6741.一种组合物，其包含一种或多种分子导向系统(MGS)肽和细胞毒性剂。


2.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种MGS肽包含SEQIDNO:1、2、3、34、35、36、37、38、39、40、41、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、5、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84或其组合。


3.如权利要求1-2中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种MGS肽包含SEQIDNO:1、2、3、34、35、36、37、38、39、40、41、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、5、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83或84。


4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述细胞毒性剂是皂草素或其生物活性变体。


5.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种MGS肽是SEQIDNO:3，并且所述细胞毒性剂是皂草素。


6.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种是四种MGS肽。


7.如权利要求6所述的组合物，其中所述一种或多种MGS肽形成四聚体支架蛋白。


8.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种MGS肽在N末端乙酰化。


9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种MGS肽与所述细胞毒性剂化学缀合。


10.如权利要求9所述的组合物，其中化学缀合物是聚乙二醇(PEG)。


11.如权利要求10所述的组合物，其中所述PEG的长度为11个单元。


12.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种MGS蛋白包含SEQIDNO:3，其中SEQIDNO:3在N末端乙酰化并与PEG化学缀合；并且所述细胞毒性剂是皂草素，其中所述皂草素共价连接于PEG。


13.一种用于跨脂质膜运输的膜可透性缀合物，其包含：一种或多种分子导向系统(MGS)肽和细胞毒性剂。


14.如权利要求13所述的缀合物，其中所述一种或多种MGS肽包含SEQIDNO:1、2、3、34、35、36、37、38、39、40、41、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、5、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84或其组合。


15.如权利要求13-14中任一项所述的缀合物，其中所述一种或多种MGS肽包含SEQIDNO:1、2、3、34、35、36、37、38、39、40、41、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、5、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83或84。


16.如权利要求13-15中任一项所述的组合物，其中所述细胞毒性剂是皂草素或其生物活性变体。

【专利技术属性】
技术研发人员：凯瑟琳·C·布朗，柯蒂斯·奥尔雷德，迈克尔·麦圭尔，
申请(专利权)人：斯坦福国际研究院，
类型：发明
国别省市：美国;US