一种靶向多种肿瘤细胞的多肽及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种靶向多种肿瘤细胞的多肽及其用途技术领域，所述多肽如以下通式所示：X

【技术实现步骤摘要】
一种靶向多种肿瘤细胞的多肽及其用途
本专利技术属于生物
，具体涉及一种能够靶向亲和多种肿瘤细胞的多肽及其在制备肿瘤相关药物或显影剂方面的用途。
技术介绍
有效的肿瘤的治疗一直是医学界的研究热点。从1991年以来肿瘤死亡率持续下降，主要归功于戒烟对肺癌的有效控制和免疫治疗给一些癌症带来的重大突破，除此之外，最重要的是癌症的有效早期诊疗。但是，一些癌症的致死率仍然保持较高水平，比如肺癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌等。根据“CancerStatistics,2020”显示，得益于肿瘤免疫治疗和靶向治疗等疗法，肺癌、白血病等死亡率加速下降，这推进了新型肿瘤治疗药物的研发。由于肿瘤细胞存在于特殊的肿瘤微环境中，肿瘤细胞发生大量的基因突变，产生了变异蛋白，并被主要组织相容性复合体呈递于细胞表面，这些生物标志物也称为新生抗原。肿瘤新生抗原的检测大大加速了肿瘤患者个体化靶向治疗和个体化肿瘤疫苗的研发。因此，发现肿瘤新生抗原为肿瘤治疗奠定了坚实的基础。基于之前的筛选结果，我们确定了一种人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)和组织特异性结合的多肽(序列通式为：X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10YX11)。这种多肽能够特异性的与胰腺癌细胞结合。而特异性的肿瘤亲和性提示，这种多肽的靶向结合能力可能因为多肽和肿瘤细胞表面异常表达的肿瘤抗原结合，从而介导了这种特异性亲和性。因此，本专利技术中我们继续提供了多肽(序列为X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10YX11)与其他肿瘤细胞的靶向结合作用，为之后进一步探索多肽的靶点提供充足依据，为肿瘤的早期诊疗和靶向治疗带来希望。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种肿瘤靶向多肽，其特征是能够特异性亲和肿瘤细胞，其氨基酸序列通式为：X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10YX11。上述肽链中单字母符号代表的氨基酸残基定义如下：Y为酪氨酸，X1-11为可变的氨基酸残基。作为优选技术方案，X1是12肽第1位氨基酸，优选为苯丙氨酸(F)；X2是12肽第2位氨基酸，优选为酪氨酸(Y)；X3是12肽第3位氨基酸，优选为丝氨酸(S)；X4是12肽第4位氨基酸，优选为组氨酸(H)；；X5是12肽第5位氨基酸，优选为丝氨酸(S)；X6是12肽第6位氨基酸，优选为天冬酰胺(N)；X7是12肽第7位氨基酸，优选为亮氨酸(L)；X8是12肽第8位氨基酸，优选为天冬酰胺(N)；X9是12肽第9位氨基酸，优选为亮氨酸(L)；X10是12肽第10位氨基酸，优选为赖氨酸(K)；X11是12肽第12位氨基酸，优选为精氨酸(R)。作为优选技术方案，本专利技术所述结合肽的氨基酸序列选自SEQIDNO.1-SEQIDNO.5之一所示的氨基酸序列。表1氨基酸序列表序号氨基酸序列简称SEQIDNO.1FYSHSNLNLKYRFY-YRSEQIDNO.2FHLYLRYNLKYNFH-YNSEQIDNO.3ADARYKSNLKYRAD-YRSEQIDNO.4FHLFFLCRGDYRFH-YRSEQIDNO.5DYHDPNLPTDYNDY-YN本专利技术提供了上述多肽与多种肿瘤细胞的特异性的结合作用。本专利技术所述肿瘤细胞包括肝癌、卵巢癌、大肠癌、肺癌及乳腺癌细胞。本专利技术所述式所述多肽或SEQIDNO.1-SEQIDNO.5之一所述的肽在制备抗肿瘤药物方面的用途。本专利技术还提供了一种药物组合，其包含上述通式所述多肽或SEQIDNO.1-SEQIDNO.5之一所述的肽与药物活性成分。所述药物活性成分包括各种抗肿瘤药物，示踪剂，免疫调节药物。本专利技术所述式所述多肽或SEQIDNO.1-SEQIDNO.5之一所述的肽在制备靶向肿瘤药物的用途。上述通式所述肽或SEQIDNO.1-SEQIDNO.5之一所述的肽可参与靶向递药系统，作为靶头增加药物或载有药物的载体，用于肿瘤的治疗。所述载体为纳米材料，脂质体或油性化合物中的任意一种，或者所述载体为由多种油性化合物所组成的混合物。本专利技术还进一步提供了另外一种药物组合物，所述药物组合物包括本专利技术氨基酸序列为通式所述肽、SEQIDNO.1-SEQIDNO.5所述的肽和显像制剂。优选地，所述肽与显像制剂相缀合或混合。优选地，所述的显像制剂为放射性核素、放射性核素标记物或分子影像制剂中的任意一种。本专利技术还提供了氨基酸序列为通式所述肽、SEQIDNO.1-SEQIDNO.5所述的肽及多肽在制备用于免疫治疗、预防或诊断癌症的药物或显像制剂中的用途。上述肿瘤优选为肝癌、卵巢癌、大肠癌、肺癌及乳腺癌。本专利技术的有益效果在于：(1)本专利技术应用已筛选的胰腺癌特异性结合多肽，进一步验证其与多肿瘤细胞产生特异性亲和力，为更广泛、更好的开发其临床用途提供有力依据。(2)本专利技术中，所述多肽在较小浓度下即可快速产生较强的肿瘤细胞特异性结合力，并且这种结合能力高效，迅速，靶向性好。(3)基于广泛的肿瘤细胞的特异亲和性，本专利技术中的多肽有进一步希望寻找到更有效的肿瘤新生抗原，为肿瘤的临床研究和靶向治疗带来新的希望。附图说明图1为免疫荧光方法检测FITC标记的FY-YR对各种肿瘤细胞结合作用；其中，图1(A)为免疫荧光方法检测FITC标记的FY-YR对肝癌(HUH-7，Bel-7402)细胞结合作用，图1(B)为免疫荧光方法检测FITC标记的FY-YR对卵巢癌(SKOV3，OVCAR-3)细胞结合作用，图1(C)为免疫荧光方法检测FITC标记的FY-YR对结肠癌(SW620，HCT116)细胞结合作用，图1(D)为免疫荧光方法检测FITC标记的FY-YR对肺癌(A549，H522)细胞结合作用，图1(E)为免疫荧光方法检测FITC标记的FY-YR对乳腺癌(MDA-MB-231，MCF7)细胞结合作用。图2为流式细胞学检测多肽FITC标记的FY-YR与各种肿瘤细胞特异性结合作用的柱状图。图3为免疫荧光检测FITC标记的多肽FY-YR与肝癌组织的结合作用。具体实施方式实施例1免疫荧光方法检测FITC标记的FY-YR对各种肿瘤细胞结合作用。将L-02、Bel-7402和HUH-7细胞铺于带有载玻片的24孔板中，放细胞孵箱培养细胞贴壁并铺满单层。24小时后，弃去培养基用PBS洗3次，每次5min。4％多聚甲醛固定10min。PBS洗3次，每次5min。用含0.5％TritonX-100的PBS透化10min。PBS洗3次，每次5min。加3％BSA封闭，室温静置15min。加入PBS或FITC标记的FY-YR孵育后，PBS洗3次，每次5min。加入DAPI染液，37度静置15min。将24孔板中的载玻片取本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肿瘤的靶向多肽，其特征在于，能够特异性亲和肿瘤细胞，所述多肽氨基酸序列通式为：X

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤的靶向多肽，其特征在于，能够特异性亲和肿瘤细胞，所述多肽氨基酸序列通式为：X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10YX11；
其中：Y为酪氨酸，X1-11为可变的氨基酸残基；
优选地，X1是12肽第1位氨基酸，优选为苯丙氨酸（F）；X2是12肽第2位氨基酸，优选为酪氨酸（Y）；X3是12肽第3位氨基酸，优选为丝氨酸（S）；X4是12肽第4位氨基酸，优选为组氨酸（H）；；X5是12肽第5位氨基酸，优选为丝氨酸（S）；X6是12肽第6位氨基酸，优选为天冬酰胺（N）；X7是12肽第7位氨基酸，优选为亮氨酸（L）；X8是12肽第8位氨基酸，优选为天冬酰胺（N）；X9是12肽第9位氨基酸，优选为亮氨酸（L）；X10是12肽第10位氨基酸，优选为赖氨酸（K）；X11是12肽第12位氨基酸，优选为精氨酸（R）。


2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向多肽，其特征在于，所述肿瘤的靶向多肽的氨基酸序列选自SEQIDNO.1-SEQIDNO.5之一所示的氨基酸序列。


3.根据权利要求1-2所述的肿瘤靶向多肽在...

【专利技术属性】
技术研发人员：马赫遥，范悦，徐娇，姚维范，姜凯，
申请(专利权)人：中国医科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21