一种塞瑞替尼的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种塞瑞替尼(Ceritinib)的制备方法。该方法，是以2,5‑二氯‑N‑(2‑(异丙基硫基)苯基)嘧啶‑4‑胺为原料，相比现有技术，本发明专利技术在制备塞瑞替尼时，降低杂质的产生，避免终产物塞瑞替尼原料药中的杂质超标，后处理简单，精制次数少，并且提高了反应收率。

【技术实现步骤摘要】
一种塞瑞替尼的制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体而言，本专利技术涉及一种塞瑞替尼(Ceritinib)的制备方法。
技术介绍
塞瑞替尼(Ceritinib，又名：LDK378)是一种ALK抑制剂，用于治疗多种类型的晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。该药是诺华制药研发的一种间变性淋巴瘤酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂，于2014年4月被FDA批准用于经克唑替尼(Crizotinib)治疗后已有疾病进展或不能耐受的转移性NSCLC患者的治疗，塞瑞替尼(Ceritinib)是继克唑替尼(Crizotinib)之后FDA批准的第二个ALK抑制剂。结构式如下式I所示：现有技术中公开了多种赛瑞替尼的制备方法，其中CN105272921A公开了一种Ceritinib的制备方法，氧化获得式2化合物，式2化合物与式3化合物反应得到塞瑞替尼的盐。CN103282359A公开了式2化合物和式3化合物在2-丙醇中回流14小时反应得塞瑞替尼：专利技术人实验发现，该步反应有大量杂质产生，给塞瑞替尼原料药中的杂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式4所示塞瑞替尼二盐酸盐的制备方法，由式2化合物与式3化合物在有机溶剂A中反应制得：/n

【技术特征摘要】
1.一种式4所示塞瑞替尼二盐酸盐的制备方法，由式2化合物与式3化合物在有机溶剂A中反应制得：



其特征在于，反应体系中还含有干燥剂，其中，干燥剂选自无水硫酸钠、无水硫酸镁、分子筛中的一种或多种。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，干燥剂选自无水硫酸钠，其用量为式3化合物质量百分比的15％～30％。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式3化合物与式2化合物的摩尔比为1:1～1.2:1。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，有机溶剂A选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或多种；优选地为异丙醇。


5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为40～80℃，反应时间为8～24小时。


6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式4所示塞瑞替尼二盐酸盐进一步在溶剂B中加碱游离得到式5塞瑞替尼：





7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂B选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中的任意一种或几种；反应溶剂B优选地为水和丙酮的混合溶剂。


8.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈庆财，李晓昕，孙敏，李振，王飞栋，
申请(专利权)人：南京海润医药有限公司，江苏奥赛康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32