一种杂芳腈类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种杂芳腈类化合物及其应用。本申请提供了一种如式I所示的杂芳腈类化合物或其药学上可接受的盐；该化合物对CDK7的抑制效果较佳。

【技术实现步骤摘要】
一种杂芳腈类化合物及其应用
本专利技术涉及一种杂芳腈类化合物及其应用。
技术介绍
细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependentkinases,CDKs)属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族,其单体本身并不具有活性，必须与相应的细胞周期蛋白(Cyclins)结合形成有活性的异二聚体复合物发挥调节作用，可催化相应底物磷酸化，直接或间接调节细胞完成细胞周期，引起细胞的生长和增殖。目前已发现人类基因组编码21种CDKs和超过15种Cyclins。按其功能不同，CDKs可分为两大类：控制细胞周期的CDKs和控制细胞转录的CDKs。其中，CDK1/2/4/6主要与细胞周期相关，而CDK7/8/9/10主要与细胞内遗传信息的转录机制相关(AsgharU，WitkiewiczAK，TurnerNC，etal.Thehistoryandfutureoftargetingcyclin-dependentkinasesincancertherapy.NatRevDrugDiscov，2015(2)：130-146)。CDK7是CDKs家族的重要成员，主要通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的杂芳腈类化合物或其药学上可接受的盐；/n

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的杂芳腈类化合物或其药学上可接受的盐；



其中，R1为卤素、C1-C4烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基；当取代基为多个时，相同或不同；

为吲哚环；
R1a、R1b、R1c和R1d独立地为H或卤素；
环B为环己基、被一个或多个取代基Rb1取代的环己基、哌啶基或被一个或多个取代基Rb2取代的哌啶基；当取代基为多个时，相同或不同；
Rb1和Rb2独立地为卤素、C1-C4烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基；当取代基为多个时，相同或不同；
L为-(CRc2Rc1)n1-N(Rc3)-(C(＝O))n2-；
n1和n2独立地为0或1；且n1和n2不同时为0；
Rc1、Rc2和Rc3独立地为H或C1-C4烷基；
或者，L中，Rc1和/或Rc2与环D相连，与所连接的C一起形成：5-6元杂芳基；所述的5-6元杂芳基中的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-3个；
环D为5-10元杂芳基、或被一个或多个取代基Rd1取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基和被一个或多个取代基Rd1取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，个数为2-3个；当取代基为多个时，相同或不同；
Rd1独立地为卤素、N(Rd11Rd12)-、C1-C4烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基、C1-C4烷基-O-、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基-O-或4-6元杂环烷基；所述的4-6元杂环烷基中，杂原子或杂原子团选自N、O、S、S(＝O)和S(＝O)2中的一种或多种，个数为1-2个；当取代基为多个时，相同或不同；
Rd11和Rd12独立地为H或C1-C4烷基；
带“*”碳原子表示当为手性碳原子时，为S构型、R构型或它们的混合物。


2.如权利要求1所述的如式I所示的杂芳腈类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
R1为卤素或C1-C4烷基；
和/或，环B为环己基、哌啶基或被一个或多个取代基Rb2取代的哌啶基；
和/或，环B上L位于所示-NH-的间位；
和/或，环B中，当与NH相连的碳原子为手性碳原子时，为构型；
和/或，环B中，当与L相连的碳原子为手性碳原子时，为构型；
和/或，Rb1和Rb2独立地为卤素或C1-C4烷基；
和/或，L为-(CRc2Rc1)-N(Rc3)-C(＝O)-、-N(Rc3)-C(＝O)-、-C(＝O)-N(Rc3)-或-(CRc2Rc1)-N(Rc3)-；
和/或，Rc1和Rc2独立地为H；或者，Rc1和/或Rc2与环D相连，与所连接的C一起形成：5-6元杂芳基；
和/或，Rc3独立地为H；
和/或，Rd1独立地为N(Rd11Rd12)-、C1-C4烷基、C1-C4烷基-O-或4-6元杂环烷基；
和/或，当环D为被一个或多个取代基Rd1取代的5-10元杂芳基时，Rd1位于L与环D连接键的邻位。


3.如权利要求1或2所述的如式I所示的杂芳腈类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
当R1独立地为C1-C4烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基时，所述的C1-C4烷基和被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基里的C1-C4烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；例如甲基或乙基；
和/或，为例如
和/或，当R1a、R1b、R1c和R1d独立地为卤素时，所述的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；例如氟或氯；
和/或，当环B为环己基、或被一个或多个取代基Rb1取代的环己基时，所述的环己基独立地为



和/或，当环B为哌啶基或被一个或多个取代基Rb2取代的哌啶基时，所述的哌啶基和和被一个或多个取代基Rb2取代的哌啶基里的哌啶基为又例如
和/或，当Rb1和Rb2独立地为卤素、或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基时，所述的卤素和被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基里的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；例如氟或氯；
和/或，当Rb1和Rb2独立地为C1-C4烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基时，所述的C1-C4烷基和被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基里的C1-C4烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；例如甲基；
和/或，当Rc1、Rc2和Rc3独立地为C1-C4烷基时，所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；例如甲基；
和/或，当L中，Rc1和/或Rc2与环D相连，与所连接的C一起形成：5-6元杂芳基时，所述的5-6元杂芳基，其中的杂原子选自N，杂原子数为1-3个；例如
和/或，当环D为5-10元杂芳基、或被一个或多个取代基Rd1取代的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基和被一个或多个取代基Rd1取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基独立地为5-6元杂芳基，其中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，且至少含有一个N，杂原子个数为2-3个；例如吡嗪基或噻唑基；所述的吡嗪基可为所述的噻唑基可为
和/或，当Rd1独立地为卤素、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基-O-时，所述的卤素、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基和被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基-O-里的卤素独立地为氟、氯、溴或碘，例如氟或氯；
和/或，当Rd1独立地为C1-C4烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基、C1-C4烷基-O-、或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基-O-时，所述的C1-C4烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基、C1-C4烷基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡永韩，吴冬冬，彭薇，张秀春，吴予川，
申请(专利权)人：苏州信诺维医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32