一种利用固体分散体增加主药稳定性的口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种利用固体分散体增加主药稳定性的口崩片及其制备方法，包括主药和辅料，所述辅料包括亲水性载体，所述主药包括易氧化的活性成分，所述主药与所述亲水性载体形成固体分散体。本发明专利技术以固体分散体技术包裹原料药，可明显降低易氧化药物在储存过程中的杂质产生，制备固体分散体的过程不使用易燃易爆或污染环境的有机试剂。采用干混直压工艺，工艺简单，产品质量稳定可控，不添加任何抗氧剂，且不增加额外包装成本。

【技术实现步骤摘要】
一种利用固体分散体增加主药稳定性的口崩片及其制备方法
本专利技术涉及药物及其制备方法，尤其是一种口崩片及其制备方法。
技术介绍
口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂，又称口腔崩解片。—般适合于小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。可采用直接压片和冷冻干燥法制备。口崩片应在口腔内迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。固体分散体，是指将药物以分子、无定型、微晶态等高度分散状态均匀分散在载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。常用的制备方法有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法、研磨法。阿立哌唑口崩片，2006年由OTSUKA在美国申请上市，商品名ABILIFY。用于治疗精神分裂症。阿立哌唑片/口崩片氧化杂质不得超过0.2％。专利CN102846616中公开了一种通过加入常规抗氧剂的方法降低制剂有关物质的制剂方法，其制备的产品溶出特性和稳定性好，生物利用度高，个体差异小且易应用于工业化生产。盐酸伐地那非口崩片，2010年由BAYERHLTHCARE在美国申请上市，商品名STAXYN。用于治疗治疗男性勃起功能障碍。盐酸伐地那非片氧化杂质不得超过0.5％，盐酸伐地那非口崩氧化杂质不得超过1％。专利CN103372014B公开了一种添加抗氧剂的盐酸伐地那非口服制剂，其药物快速释放，且提高了药物的稳定性。奥氮平口崩片，2000年由LILLY在美国申请上市，商品名ZYPREXAZYDIS。用于治疗躁狂症、精神分裂症、躁郁症、第一型双极性情感障碍。奥氮平片/口崩片氧化杂质不得超过0.5％。盐酸多奈哌齐口崩片，2004年由EISAIINC在美国申请上市，商品名ARICEPTODT。用于治疗轻度或中度的阿尔茨海默病症状。盐酸多奈哌齐片/口崩片氧化杂质不得超过0.5％。利培酮口崩片，2003年由JANSSENPHARMS在美国申请上市，商品名RIPERDAL。用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如：幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如：反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。利培酮片/口崩片氧化杂质不得超过0.5％。在化学药品制剂领域，控制氧化杂质一直是一个共性问题。氧化杂质增加的问题对于某些口崩片制剂尤为突出(例如盐酸伐地那非口崩片相比于普通片其氧化杂质限度更大，即现有口崩片技术导致其氧化杂质更难控制)。现有技术解决活性成分氧化的途径主要为添加抗氧剂和采用更优质的包装材料，目前抗氧剂的使用在安全性方面仍存在较大争议，而采用更优质的包装材料又会成倍的增加包装成本。因此现急需一种安全、有效且成本可控的方法，用于制备含易氧化活性成分的口崩片，最大程度上降低氧化杂质的产生。
技术实现思路
本专利技术提供了一种利用固体分散体增加主药稳定性的口崩片，包括主药和辅料，所述辅料包括亲水性载体，所述主药包括易氧化的活性成分，所述主药与所述亲水性载体形成固体分散体。所述固体分散体增加主药的稳定性，使含有易氧化活性成分的主药物理及化学性能更加稳定，降低氧化杂质的产生。本文所述易氧化的活性成分即易氧化的主药，本专利技术所述易氧化活性成分是指：原料或制剂将氧化杂质作为已知杂质定入质量标准的药物。质量标准包括各国药典(中国、美国、英国、欧洲、日本等)、进口标准等；也包括各研发单位或企业药品(包括原料和制剂)注册或检验的质量标准。本专利技术所述亲水性载体指带有极性基团的分子基质，对水有较大的亲和能力，可以吸引水分子，或易溶解于水，本专利技术利用其包裹易氧化药物，提高易氧化药物的稳定性。所述主药溶解/分散在水中，所述亲水载体溶解于水中，在喷雾干燥过程中快速脱水，所述亲水载体对所述主药形成包裹，形成固体分散体，从而提高易氧化主药的稳定性。优选的是，所述主药与所述亲水性载体的的重量份数关系为1：2～1：7。载体材料过低，导致包裹不完全，抗氧作用差。载体材料过高，导致混合均匀度差，增加成本，片剂过大，影响主药释放。本专利技术所提供的所述主药与所述亲水性载体的的重量份数关系同时满足抑制主药氧化、均匀混合、制药成本和制药效果最优化的目的。上述任一项优选的是，所述辅料还包括崩解剂、助流剂、pH调节剂、矫味剂、润滑剂和甜味剂。上述任一项优选的是，包括1份主药、2～7份亲水性载体、1～4份崩解剂、0.2～1份助流剂、0.1～0.5份pH调节剂、0.01～0.5份矫味剂、0.01～0.4份润滑剂和0～1份甜味剂。上述任一项优选的是，所述主药与所述亲水性载体的重量份数关系为：1份主药、2份亲水性载体，或1份主药、3份亲水性载体，或1份主药、4份亲水性载体，或1份主药、5份亲水性载体，或1份主药、6份亲水性载体，或1份主药、7份亲水性载体。上述任一项优选的是，所述主药与所述崩解剂的重量份数关系为：1份主药、1份崩解剂，或1份主药、2份崩解剂，或1份主药、3份崩解剂，或1份主药、4份崩解剂。上述任一项优选的是，所述主药与所述助流剂的重量份数关系为：1份主药、0.2份助流剂，或1份主药、0.4份助流剂，或1份主药、0.6份助流剂，或1份主药、0.8份助流剂，或1份主药、1份助流剂。上述任一项优选的是，所述主药与所述pH调节剂的重量份数关系为：1份主药、0.1份pH调节剂，或1份主药、0.2份pH调节剂，或1份主药、0.3份pH调节剂，或1份主药、0.4份pH调节剂，或1份主药、0.5份pH调节剂。上述任一项优选的是，所述主药与所述矫味剂的重量份数关系为：1份主药、0.01份矫味剂，或1份主药、0.1份矫味剂，或1份主药、0.3份矫味剂，或1份主药、0.5份矫味剂。上述任一项优选的是，所述主药与所述润滑剂的重量份数关系为：1份主药、0.01份润滑剂，或1份主药、0.1份润滑剂，或1份主药、0.2份润滑剂，或1份主药、0.4份润滑剂。上述任一项优选的是，所述主药与所述甜味剂的重量份数关系为：1份主药、0份甜味剂，或1份主药、0.5份甜味剂，1份主药、1份甜味剂。上述任一项优选的是，所述亲水性载体选自聚乙二醇、聚维酮、甘露醇，进一步优选的是聚乙二醇。上述任一项优选的是，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。上述任一项优选的是，所述助流剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、胶态二氧化硅中的一种或几种。上述任一项优选的是，所述pH调节剂选自枸橼酸、DL-酒石酸、富马酸中的一种或几种。上述任一项优选的是，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、胶态二氧化硅中的一种或几种。本专利技术还提供了一种制备上述任一项所述口崩片的方法，所述口崩片采用干混直压工艺制备，包括如下步骤：(1)主药、亲水性载体共同溶解/分散于适量水中，经喷雾干燥形成亲水性固体分散体；(2)崩解剂、助流剂和甜味剂共过筛，加入所述亲水性固体分散体，混合得到第一混合粉；(3)矫味剂和pH调节剂共过筛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利用固体分散体增加主药稳定性的口崩片，包括主药和辅料，其特征在于，所述辅料包括亲水性载体，所述主药包括易氧化的活性成分，所述主药与所述亲水性载体形成固体分散体。/n

【技术特征摘要】
1.一种利用固体分散体增加主药稳定性的口崩片，包括主药和辅料，其特征在于，所述辅料包括亲水性载体，所述主药包括易氧化的活性成分，所述主药与所述亲水性载体形成固体分散体。


2.如权利要求1所述的固体分散体口崩片，其特征在于，所述主药与所述亲水性载体的的重量份数关系为1：2～1：7。


3.如权利要求2所述的固体分散体口崩片，其特征在于，所述辅料还包括崩解剂、助流剂、pH调节剂、矫味剂、润滑剂和甜味剂。


4.如权利要求3所述的固体分散体口崩片，其特征在于，包括1份主药、2～7份亲水性载体、1～4份崩解剂、0.2～1份助流剂、0.1～0.5份pH调节剂、0.01～0.5份矫味剂、0.01～0.4份润滑剂和0～1份甜味剂。


5.如权利要求4所述的固体分散体口崩片，其特征在于，所述亲水性载体选自聚乙二醇、聚维酮、甘露醇。


6.如权利要求4所述的固体分散体口崩片，其特征在于，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。


7.如权利要求4所述的固体...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙超，左人杰，
申请(专利权)人：天津仁卫生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12