甲磺酸洛美他派的口服制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种甲磺酸洛美他派的口服制剂及其制备方法，旨在解决甲磺酸洛美他派的随时间推移的贮存稳定性较差、溶出度降低的问题。所述甲磺酸洛美他派的口服制剂是一种片剂，其中所述片剂由特定重量份的甲磺酸洛美他派、填充剂、交联聚维酮、胶体二氧化硅(内加)、羟丙基淀粉、胶体二氧化硅(外加)和滑石粉等组分制成。根据本发明专利技术的甲磺酸洛美他派的口服制剂成功地解决了甲磺酸洛美他派的随时间推移的贮存稳定性较差、溶出度降低的问题，故可为患者提供新的用药选择。

【技术实现步骤摘要】
甲磺酸洛美他派的口服制剂及其制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种甲磺酸洛美他派的口服制剂及其制备方法。
技术介绍
高脂血症，简称高血脂，又称血脂异常，是一种特征在于血液中的脂质水平和/或脂蛋白水平升高或与之相关的疾病，其类型包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、合并高脂血症和脂蛋白a(Lp-a)升高等。高脂血症患者通常可出现血液中的甘油三酯和/或总胆固醇升高，以及低密度脂蛋白胆固醇升高和高密度脂蛋白胆固醇降低。其中，高脂血症的普遍形式是高胆固醇血症。高胆固醇血症，特别是低密度脂蛋白胆固醇水平升高，被普遍认为构成形成重大心血管疾病如动脉粥样硬化和冠心病的主要风险因素。他汀类药物(statins)是用于降低低密度脂蛋白胆固醇水平从而发挥预防和/或治疗高脂血症，特别是高胆固醇血症的一线治疗药物。但是，临床上依然有约1/4左右的具有心血管疾病高患病风险的患者在接受足量的他汀类药物治疗后的降脂程度不明显。另外，服用他汀类药物所造成的不良反应反应如肌痛、横纹肌溶解等时有发生，尤其是在加大他汀类药物的给药剂量的情况下。因此，在本领域中一直存在对降低低密度脂蛋白胆固醇水平的新疗法的需求。2012年12月21日由美国食品与药品管理局(FDA)批准上市的甲磺酸洛美他派(Lomitapidemesylate)是由Aegerion公司开发的口服微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂，用于治疗胆固醇过多，包括原发性高胆固醇血症和家族型高胆固醇血症。甲磺酸洛美他派的结构式如下(I)所示。专利文献WO2015121877披露了甲磺酸洛美他派无定形粉末的制备方法。然而，专利技术人通过研究发现，当将甲磺酸洛美他派制成普通的口服片剂时，会发生贮存稳定性和溶出度方面的问题:随着贮存时间的推移，会出现甲磺酸洛美他派含量下降、杂质增多，且溶出度明显下降的情况。因此，本领域中存在寻求解决甲磺酸洛美他派口服片剂的以上问题的未满足的需求。
技术实现思路
本专利技术所要解决的一个技术问题是克服现有技术的不足，提供一种甲磺酸洛美他派的口服制剂。根据本专利技术的甲磺酸洛美他派的口服制剂成功地解决了甲磺酸洛美他派的随时间推移的贮存稳定性较差、溶出度降低的问题。本专利技术所要解决的另一个技术问题是提供所述甲磺酸洛美他派的口服制剂的制备方法。为此，在本专利技术的一个方面中，提供一种甲磺酸洛美他派的口服制剂，其特征在于：所述甲磺酸洛美他派的口服制剂是一种片剂，其中所述片剂由以下重量份的组分制成：在一个实施方案中，所述片剂由以下重量份的组分制成：在一个实施方案中，所述填充剂是由微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112和葡糖基-β-环糊精组成的复合填充剂。在一个实施方案中，所述微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112和葡糖基-β-环糊精三者之间的重量比为1.5-6:1-4:0.5-2。在一个实施方案中，所述微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112和葡糖基-β-环糊精三者之间的重量比为3:2:1。在另一个方面中，本专利技术还提供了一种用于制备本专利技术所述的甲磺酸洛美他派的口服制剂的方法，所述方法包括如下步骤：(1)将甲磺酸洛美他派、填充剂、交联聚维酮和胶体二氧化硅(内加)混合均匀并粉碎，得到预混料；(2)将步骤(1)中得到的预混料放入干法制粒机中制成芯材；和(3)将步骤(2)中得到的芯材与羟丙基淀粉、胶体二氧化硅(外加)、滑石粉混合均匀后直接压片，得到甲磺酸洛美他派的口服制剂。在一个实施方案中，所述步骤(1)中的粉碎是通过采用气流粉碎器或流能磨进行微粉化而实现的。为了使本专利技术的精神和实质得到进一步理解，下面结合具体实施例对本专利技术的优选实施方案及其效果进行描述。应当理解，这些描述只是用于进一步说明本专利技术的特征和优点，而绝非对本专利技术的权利要求构成任何限制。具体实施方式本专利技术对所述的甲磺酸洛美他派的口服制剂的制备中所用到的所有原料的来源没有特别限制，使用市售的原料或按照本领域技术人员熟知的常规方法制备的原料均可。实施例1本实施例所述的甲磺酸洛美他派的口服制剂中的各组分及其用量如下表中所示：组分用量(mg/片)甲磺酸洛美他派40.00微晶纤维素PH10330.00微晶纤维素PH11220.00葡糖基-β-环糊精10.00交联聚维酮8.00胶体二氧化硅(内加)4.00羟丙基淀粉4.00胶体二氧化硅(外加)1.00滑石粉4.00其制备方法为：(1)将甲磺酸洛美他派、微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112、葡糖基-β-环糊精、交联聚维酮和胶体二氧化硅(内加)混合均匀并通过采用流能磨进行微粉化而粉碎，得到预混料；(2)将步骤(1)中得到的预混料放入干法制粒机中制成芯材；和(3)将步骤(2)中得到的芯材与羟丙基淀粉、胶体二氧化硅(外加)、滑石粉混合均匀后直接压片，得到甲磺酸洛美他派的口服制剂。对比例1-4对比例1-4中所述的甲磺酸洛美他派的口服制剂中的各组分及其用量如下表中所示：其制备方法为：(1)将甲磺酸洛美他派、填充剂(微晶纤维素PH103或微晶纤维素PH112或葡糖基-β-环糊精或乳糖)、交联聚维酮和胶体二氧化硅(内加)混合均匀并通过采用流能磨进行微粉化而粉碎，得到预混料；(2)将步骤(1)中得到的预混料放入干法制粒机中制成芯材；和(3)将步骤(2)中得到的芯材与羟丙基淀粉、胶体二氧化硅(外加)、滑石粉混合均匀后直接压片，得到甲磺酸洛美他派的口服制剂。实验例稳定性和溶出度研究分别按照本专利技术的实施例1和对比例1-4的方法制备甲磺酸洛美他派的口服制剂，各取60片，放置于光照(4500Lux)、恒温(40摄氏度)和高湿(RH75％)的条件下，然后分别于1个月、3个月、6个月、1年和2年的时间点各取出12片，采用高效液相色谱法检测甲磺酸洛美他派的含量并采用转栏法测定甲磺酸洛美他派(15分钟)的溶出度。实验结果如下：表1：甲磺酸洛美他派随时间推移的含量变化表2：甲磺酸洛美他派随时间经过的溶出度变化以上结果表明：按照本专利技术的实施例1的方法制备得到的甲磺酸洛美他派的口服制剂能够显著改善甲磺酸洛美他派的随时间推移的贮存稳定性较差、溶出度降低的问题，使得该口服制剂能够在较长的时间段内保持良好的药物稳定性和溶出度，从而保证了用药的有效性。本申请的专利技术人还意外地发现，当使用由微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112和葡糖基-β-环糊精组成的复合填充剂制备所述甲磺酸洛美他派的口服制剂时，能够甚至实现比单用任何一种填充剂或其它常规本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甲磺酸洛美他派的口服制剂，其特征在于：所述甲磺酸洛美他派的口服制剂是一种片剂，其中所述片剂由以下重量份的组分制成：/n

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸洛美他派的口服制剂，其特征在于：所述甲磺酸洛美他派的口服制剂是一种片剂，其中所述片剂由以下重量份的组分制成：





2.根据权利要求1所述的甲磺酸洛美他派的口服制剂，所述片剂由以下重量份的组分制成：





3.根据权利要求1或2所述的甲磺酸洛美他派的口服制剂，其中所述填充剂是由微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112和葡糖基-β-环糊精组成的复合填充剂。


4.根据权利要求3所述的甲磺酸洛美他派的口服制剂，其中所述微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112和葡糖基-β-环糊精三者之间的重量比为1.5-6:1-4:0.5-2。


5.根据权利要求4所述的甲磺酸洛美他派的口服制剂，其中所述微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112和葡糖基-β-环糊精三者之间的重量比为3:2:1。


6.一种用于制备根据权利要求1或2所述的甲磺酸洛美他派的口服制剂的方法，所述方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：周福波，穆寅东，杨旭东，林峰，刘嘉祺，翟凤国，张杰，闫磊，宋铁军，卫冬，
申请(专利权)人：牡丹江医学院，
类型：发明
国别省市：黑龙;23