一种KRAS抑制剂化合物制造技术

本发明专利技术提供了一种具备式Ⅱ结构的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物：

【技术实现步骤摘要】
一种KRAS抑制剂化合物
本专利技术涉及一种新型KRASG12C抑制剂化合物以及使用该抑制剂化合物预防或治疗KRASG12C介导的疾病的用途。
技术介绍
Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)突变在1984年NSCLC基因中首次被描述，是一种膜结合型的蛋白，定位于细胞膜内侧；同时位于EGFR信号通路上，对于肿瘤的发生及发展非常重要，正常情况下KRAS蛋白和GDP结合没有活性，当细胞外的生长分化因子把信号传到KRAS蛋白时，增强了其与GTP结合活性，使蛋白和GTP结合成为激活状态，信号系统开放。肿瘤细胞的生长、增殖、血管生成等过程都需要细胞内蛋白进行信号传导，而KRAS基因是传导蛋白的决定因素，KRAS突变型编码异常的蛋白，刺激促进恶性肿瘤细胞生长和扩散；并且不受上游EGFR的信号影响。KRAS突变通过激活其下游RAS-RAF-MEK-MAPK和P13K-AKT-mTOR等多种细胞信号转导通路促进细胞的增殖、转化和抗凋亡，从而导致肿瘤发生和发展。据COSMIC统计结果显示，KRAS基因点突变发生率在人类所有肿瘤中约占30％，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具备式Ⅱ结构的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物：/n

【技术特征摘要】
20191129 CN 2019112019459;20200306 CN 2020101521721.一种具备式Ⅱ结构的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物：



其中，
R1’选自未取代或被R7’取代的C6-10芳基和5-10元杂芳基；
R2’选自未取代或被R8’取代的C6-10芳基和5-10元杂芳基；
R3’和R4’各自独立地选自氢、氘、C1-6烷基，或R3和R4相连形成未取代或任选被1-3个选自氘、卤素、羟基、C1-6烷基的取代基取代的3-7元环烷基或3-7元杂环烷基，或R3和R4形成＝O、＝S、＝N-CN或＝CH2；
R5’和R6’各自独立地选自氢、氘和卤素；
每一个R7’和R8’独立地选自氢、氘、氰基、卤素、羟基、氨基、C1-6烷基、-NHC1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、-COOC1-6烷基，所述氨基、烷基、环烷基、烯基和炔基未被取代或被1-3个选自卤素、羟基、氨基、乙酰基或氘原子的取代基取代；
A为未取代或被R9’取代的4-9元杂环基，每一个R9’独立地选自氢、氘、氰基、卤素、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基，所述氨基、烷基未被取代或被选自1-3个卤素、氰基、羟基、氨基或氘原子的取代基取代。


2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其特征在于，R1’选自未取代或被R7’取代的吡啶基、嘧啶基或苯基。


3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其特征在于，R2’选自未取代或被R8’取代的吡啶...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡永韩，李昕，赵金凤，吴予川，刘霄，陈曦，
申请(专利权)人：苏州信诺维医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32