【技术实现步骤摘要】
杂环类化合物、中间体、其制备方法及应用
本专利技术涉及一种杂环类化合物、中间体、其制备方法及应用。
技术介绍
ATP受体基于分子结构、转导机理和药理学特性被分类成两个主要家族，P2Y-和P2X-嘌呤受体。P2X-嘌呤受体是ATP-门控的阳离子通道的家族，已克隆数种亚型，包括：六种同聚受体，P2X1；P2X2；P2X3；P2X4；P2X5；和P2X7；和三种杂聚受体P2X2/3，P2X4/6，P2X1/5。研究发现，P2X3受体特别表达于“中空内脏”的初级传入神经纤维，例如下尿路和呼吸道。咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状表现，呼吸科门诊中，70％～80％的患者都具有咳嗽症状。随着COPD、IPF等患病率逐渐升高，而咳嗽作为大多数呼气道疾病的主要表现症状，需求也随之增大。作为机体的防御性神经反射，咳嗽有利于清除呼吸道分泌物和有害因子，但频繁剧烈的咳嗽会对患者的工作、生活和社会活动造成严重影响。P2X3拮抗剂明确针对咳嗽适应症进行开发的品种并不多，目前进展较快的项目为罗氏的AF-219项目，其在已最新完成的II期临床试...
【技术保护点】
1.一种如式I所示的杂环类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，/n
【技术特征摘要】
20181229 CN 2018116423199;20190524 CN 2019104402141.一种如式I所示的杂环类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，
其中，为5元杂芳基、或、5元杂环烯基；所述的5元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；所述的5元杂环烯基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；
为苯基、5～6元杂环烷基、5～6元杂环烯基、或、5～6元杂芳基；所述的5～6元杂环烷基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的5～6元杂环烯基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的5～6元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8和Z9独立地表示环原子；当为5元杂环烷基、5元杂环烯基、或、5元杂芳基时，Z6或Z9表示单键；
m为1、2、3或4；
R3为H、卤素、-OH、卤代C1～C6烷基、-CN或C1～C6烷基；当m不为1时，R3独立地为相同或不同；或者，当存在相邻的两个R3时，相邻的两个R3与所直接连接的环原子一起共同形成C3～C6的环烷基、C3～C6的环烯基、C3～C9的杂环烷基、C3～C9的杂环烯基、苯基或5～6元杂芳基；所述的C3～C9的杂环烷基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的C3～C9的杂环烯基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的5～6元杂芳基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；
W为单键或-C(＝O)-NH-；
为苯基、5～6元杂芳基、或、C3～C9杂环烷基；所述的5～6元杂芳基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的C3～C9的杂环烷基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；
n为1、2、3或4；
R1独立地为H、卤素、-OH、-CN、未取代或取代的C1～C6烷基、或、未取代或取代的C1～C6烷基-O-；所述的取代的C1～C6烷基、或、所述的取代的C1～C6烷基-O-中，所述的取代各自独立地是指下列取代基中的一个或多个取代：卤素、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(＝O)NH2、C1～C6烷基、C1～C6烷基-O-、或、＝O(即，碳原子上的两个偕氢被基团O取代)；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；当n不为1时，R1独立地为相同或不同；
Q为H、卤素、-OH、-CF3、-CN、-NH-C(＝O)-R1-1、-C(＝O)-R1-2、-O-C(＝O)-N(R1-3R1-4)、-C(＝O)-N(R1-5R1-6)、-C(＝NH)-N(R1-7R1-8)、-S(＝O)2-N(R1-9R1-10)、-S(＝O)-N(R1-11R1-12)、-O-C(＝O)-R1-13、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(＝O)2-R1-16、未取代或取代的C1～C6烷基、未取代或取代的C1～C6烷基-O-、未取代或取代的C2～C6烯基、未取代或取代的C2～C6烯基-O-、未取代或取代的C3～C10环烷基、未取代或取代的C3～C9杂环烷基、未取代或取代的C3～C9杂环烯基、未取代或取代的C6～C10芳基、或、未取代或取代的5～10元杂芳基；所述的C3～C9的杂环烷基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的C3～C9的杂环烯基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的5～10元杂芳基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的取代的C1～C6烷基、所述的取代的C1～C6烷基-O-、所述的取代的C2～C6烯基、所述的取代的C2～C6烯基-O-、所述的取代的C3～C10环烷基、所述的取代的C6～C10芳基、所述的取代的C3～C9杂环烷基、所述的取代的C3～C9杂环烯基、或、所述的取代的5～10元杂芳基中，所述的取代各自独立地是指下列取代基中的一个或多个取代：卤素、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-C(＝O)NH2、＝O(即，碳原子上的两个偕氢被基团O取代)、-N(R1-21R1-22)、-C(＝O)-N(R1-23R1-24)、-S(＝O)2-N(R1-25R1-26)、-C(＝O)-O-R1-27、或者、未取代或被一个或多个Ra取代的：C1～C6烷基、C1～C6烷基-O-或C3～C6的环烷基，Ra为多个时，相同或不同，Ra为卤素、-OH、＝O、-CF3、-CN、-COOH、-C(＝O)NH2；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；
R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27独立地为H、未取代或取代的C1～C6烷基、未取代或取代的C1～C6烷基-O-、未取代或取代的C2～C6烯基、未取代或取代的C2～C6烯基-O-、未取代或取代的C2～C6炔基、未取代或取代的C3～C10环烷基、未取代或取代的C3～C9杂环烷基、未取代或取代的C3～C9杂环烯基、未取代或取代的苯基、或、未取代或取代的5～10元杂芳基；所述的C3～C9的杂环烷基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的C3～C9的杂环烯基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的5～10元杂芳基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的取代的C1～C6烷基、所述的取代的C1～C6烷基-O-、所述的取代的C2～C6烯基、所述的取代的C2～C6烯基-O-、所述的取代的C2～C6炔基、所述的取代的C3～C10环烷基、所述的取代的C3～C9杂环烷基、所述的取代的C3～C9杂环烯基、所述的取代的苯基、或、所述的取代的5～10元杂芳基中，所述的取代各自独立地是指下列取代基中的一个或多个取代：卤素、-OH、-CF3、-CN、-COOH、-COOCH3、-NH2、＝O(即，碳原子上的两个偕氢被基团O取代)、或者、未取代或被一个或多个Rd取代的：C1～C6烷基、C1～C6烷基-O-或C3～C6环烷基，Rd为多个时，相同或不同，Rd独立地为H、卤素、-OH、＝O、-CF3、-CN、-COOH、-C(＝O)NH2；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；
或者，R1-3和R1-4、R1-5和R1-6、R1-7和R1-8、R1-9和R1-10、R1-11和R1-12、R1-14和R1-15、R1-21和R1-22、R1-23和R1-24、或、R1-25和R1-26分别独立地与所直接连接的氮一起共同形成未取代或取代的C3～C9的杂环烷基、未取代或取代的C3～C9的杂环烯基、或、未取代或取代的5～10元杂芳基；所述的C3～C9的杂环烷基中，除所述的氮之外，不含杂原子、或还含有氧、硫和氮中的一种或多种、1～2个的杂原子；所述的C3～C9的杂环烯基中，除所述的氮之外，不含杂原子、或还含有氧、硫和氮中的一种或多种、1～2个的杂原子；所述的5～10元杂芳基中，除所述的氮之外，不含杂原子、或还含有氧、硫和氮中的一种或多种、1～2个的杂原子；所述的取代的C3～C9的杂环烷基、所述的取代的C3～C9的杂环烯基、或、所述的取代的5～10元杂芳基中，所述的取代各自独立地是指下列取代基中的一个或多个取代：卤素、-OH、-CF3、-CN、C1～C6烷基、C1～C6烷基-O-、＝O(即，碳原子上的两个偕氢被基团O取代)、或者、未取代或被一个或多个Rb取代的：C1～C6烷基、C1～C6烷基-O-或C3～C6的环烷基，Rb为多个时，相同或不同，Rb为卤素、-OH、＝O、-CF3、-CN、-COOH、-C(＝O)NH2；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；
R2独立地为-C(＝O)N(R2-5R2-6)、或、未取代或取代的5～6元杂芳基；所述的5～6元杂芳基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的取代各自独立地是指下列取代基中的一个或多个取代：卤素、-OH、-CN、未取代或卤素取代的C1～C6烷基、未取代或卤素取代的C1～C6烷基-O-、-C(＝O)R2-7、或-C(＝O)N(R2-8R2-9)；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；
R2-1和R2-2独立地为H、卤素、-OH、-CN、未取代或取代的C1～C6烷基、未取代或取代的C1～C6烷基-O-、或、＝O(即，碳原子上的两个偕氢被基团O取代)；所述的取代的C1～C6烷基、或所述的取代的C1～C6烷基-O-中，所述的取代各自独立地是指下列取代基中的一个或多个取代：卤素、-OH、-CF3、-CN、C1～C6烷基、C1～C6烷基-O-、或＝O(即，碳原子上的两个偕氢被基团O取代)；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；
X和Y独立地为单键、亚甲基、-O-、-N(R2-3)-、或
R2-3、R2-4、R2-5和R2-6独立地为H、未取代或取代的C1～C6烷基、未取代或取代的C3-C8环烷基、未取代或取代的C3-C8环烷基-O-、或、未取代或取代的C1-C6烷基-O-；所述的取代的C1～C6烷基、所述的取代的C3-C8环烷基、所述的取代的C3-C8环烷基-O-、或、所述的取代的C1-C6烷基-O-中，所述的取代各自独立地是指下列取代基中的一个或多个取代：卤素、-OH、-CF3、-CN、C1～C6烷基、C1～C6烷基-O-、或＝O(即，碳原子上的两个偕氢被基团O取代)；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；
R2-7独立地为H、卤素、-OH、-CN、未取代或卤素取代的C1～C6烷基、或未取代或卤素取代的C1～C6烷基-O-；
R2-8和R2-9独立地为H、或未取代或卤素取代的C1～C6烷基。
2.如权利要求1所述的如式I所示的杂环类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，当为5元杂芳基时，所述的5元杂芳基为吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基或吡唑基；所述的吡咯基较佳地为所述的呋喃基较佳地为所述的咪唑基较佳地为所述的噻吩基较佳地为所述的吡唑基较佳地为
和/或，当为5元杂环烯基时，所述的5元杂环烯基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；所述的5元杂环烯基较佳地为2,3-二氢-1H-吡唑基，更佳地为
和/或，当为5～6元杂环烷基时，所述的5～6元杂环烷基为6元杂环烷基，所述的6元杂环烷基中，杂原子为N，杂原子数为1～3个；较佳地为哌嗪基或哌啶基；所述的哌嗪基较佳地为所述的哌啶基较佳地为其中，右侧碳氮键表示与并环连接的位置；
和/或，当为5～6元杂环烯基时，所述的5～6元杂环烯基为6元杂环烯基，所述的6元杂环烯基中，杂原子为N，杂原子数为1～3个；较佳地为1,2-二氢吡啶或1,6-二氢嘧啶；所述的1,2-二氢吡啶较佳地为所述的1,6-二氢嘧啶较佳地为其中，右侧碳氮键表示与并环连接的位置；
和/或，当为5～6元杂芳基时，所述的5～6元杂芳基为6元杂芳基，所述的6元杂芳基中，杂原子为N，杂原子数为1～3个；较佳地为吡啶基，所述的吡啶基较佳地为
和/或，m为1或2；
和/或，Z7被R3取代，Z8被R3取代或未被取代，Z6和Z9未被取代，当为多个R3时，R3相同或不同；更佳地，Z7被R3取代，Z6、Z8和Z9未被取代；
和/或，当R3为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当R3为C1～C6烷基时，所述的C1～C6烷基为C1～C4烷基，较佳地为甲基；
和/或，R3为卤代C1～C6烷基中的卤为氟、氯、溴或碘；
和/或，R3为卤代C1～C6烷基中卤代的个数为一个或多个；较佳地为1、2或3个；
和/或，当存在相邻的两个R3，且相邻的两个R3与所直接连接的环原子一起共同形成C3～C6的环烷基时，所述的C3～C6的环烷基为环丙基、环丁基、环戊基和环己基；
和/或，当存在相邻的两个R3，且相邻的两个R3与所直接连接的环原子一起共同形成C3～C6的环烯基时，所述的C3～C6的环烯基为环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基或环己二烯基；
和/或，当存在相邻的两个R3，且相邻的两个R3与所直接连接的环原子一起共同形成C3～C9的杂环烷基时，所述的C3～C9的杂环烷基为C4～C5杂环烷基，所述的C4～C5杂环烷基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；
和/或，当存在相邻的两个R3，且相邻的两个R3与所直接连接的环原子一起共同形成C3～C9的杂环烯基时，所述的C3～C9的杂环烯基为C4～C5杂环烯基，所述的C4～C5杂环烯基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；
和/或，当存在相邻的两个R3，且相邻的两个R3与所直接连接的环原子一起共同形成5～6元杂芳基时，所述的5～6元杂芳基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；
和/或，n为1或2；
和/或，R1各自独立地位于所述的与Z2连接键的α位或β位；
和/或，当R1为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当R1为未取代或取代的C1～C6烷基、或、未取代或取代的C1～C6烷基-O-时，所述的C1～C6烷基独立地为C1～C4烷基，较佳地为甲基；
和/或，当R1为取代的C1～C6烷基、或、取代的C1～C6烷基-O-，所述的取代各自独立地为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当R1为取代的C1～C6烷基、或、取代的C1～C6烷基-O-，所述的取代各自独立地为C1～C6烷基、或C1～C6烷基-O-时，所述的取代中所述的C1～C6烷基独立地为C1～C4烷基，较佳地为甲基；
和/或，当R1为取代的C1～C6烷基、或、取代的C1～C6烷基-O-时，所述的取代的个数独立地为1、2或3；
和/或，Q位于所述的与W连接键的β位或γ位；
和/或，当为5～6元杂芳基时，所述的5～6元杂芳基为5元杂芳基，所述的5元杂芳基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；所述的5元杂芳基较佳地为咪唑基、噻吩基、呋喃基或吡咯基；所述的咪唑基较佳地为更佳地为所述的噻吩基较佳地为更佳地为所述的呋喃基较佳地为更佳地为所述的吡咯基较佳地为更佳地为或者，所述的5～6元杂芳基为6元杂芳基，所述的6元杂芳基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；所述的6元杂芳基较佳地为吡啶基或吡嗪基；所述的吡啶基较佳地为更佳地为所述的吡嗪基较佳地为更佳地为
和/或，当为C3～C9杂环烷基时，所述的C3～C9杂环烷基为C3～C5杂环烷基，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；较佳地为C4～C5杂环烷基，所述的C4～C5杂环烷基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；所述的C4～C5杂环烷基较佳地为哌啶基，所述的哌啶基较佳地为更佳地为
和/或，当Q为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当Q为未取代或取代的C1～C6烷基、或、未取代或取代的C1～C6烷基-O-时，所述的C1～C6烷基独立地为C1～C4烷基；
和/或，当Q为未取代或取代的C2～C6烯基、或、未取代或取代的C2～C6烯基-O-时，所述的C2～C6烯基为C2-C4的烯基；
和/或，当Q为未取代或取代的C3～C10环烷基时，所述的C3～C10环烷基为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；
和/或，当Q为未取代或取代的C3～C9杂环烷基时，所述的C3～C9杂环烷基为C3～C5的杂环烷基；所述的C3～C5的杂环烷基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1-3个；较佳地为C4～C5杂环烷基，所述的C4～C5杂环烷基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；较佳地为环氧丙烷基、吡咯烷基或哌嗪基；所述的环氧丙烷基较佳地为所述的吡咯烷基较佳地为所述的哌嗪基较佳地为
和/或，当Q为未取代或取代的C3～C9杂环烯基时，所述的C3～C9杂环烯基为C3～C5的杂环烯基；所述的C3～C5的杂环烯基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1-3个；较佳地为C4～C5杂环烯基，所述的C4～C5杂环烯基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；所述的C4～C5杂环烯基较佳地为所述的较佳地为所述的较佳地为所述的较佳地为所述的较佳地为
和/或，当Q为未取代或取代的C6～C10芳基时，所述的C6～C10芳基为苯基；
和/或，当Q为未取代或取代的5～10元杂芳基时，所述的5～10元杂芳基为5～6元杂芳基，较佳地为咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、异噁唑基、吡啶基、三唑基或嘧啶基；所述的咪唑基较佳地为所述的噁唑基较佳地为所述的呋喃基较佳地为所述的噻吩基较佳地为所述的吡咯基较佳地为所述的吡唑基较佳地为所述的异噁唑基较佳地为所述的吡啶基较佳地为所述的嘧啶基较佳地为所述的三唑基较佳地为
和/或，当所述的Q为取代的C1～C6烷基、取代的C1～C6烷基-O-、取代的C2～C6烯基、取代的C2～C6烯基-O-、取代的C3～C10环烷基、取代的C6～C10芳基、取代的C3～C9杂环烷基、取代的C3～C9杂环烯基、或、取代的5～10元杂芳基时，所述的取代的个数为各自独立地为1、2、3或4；
和/或，当所述的Q为取代的C1～C6烷基、取代的C1～C6烷基-O-、取代的C2～C6烯基、取代的C2～C6烯基-O-、取代的C3～C10环烷基、取代的C6～C10芳基、取代的C3～C9杂环烷基、取代的C3～C9杂环烯基、或、取代的5～10元杂芳基，所述的取代为卤素时，所述的卤素独立地为氟、氯、溴或碘，较佳地为氟；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Ra取代的C1～C6烷基或C1～C6烷基-O-里的C1～C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Ra取代的C3～C6的环烷基里的C3～C6的环烷基独立地为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或，当Ra为卤素时，所述的为卤素独立地为氟、氯、溴或碘；
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为未取代或取代的C1～C6烷基、或、未取代或取代的C1～C6烷基-O-时，所述的C1～C6烷基独立地为C1-C4的烷基，较佳地为甲基、乙基或叔戊基；
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为未取代或取代的C2～C6烯基、或、未取代或取代的C2～C6烯基-O-时，所述的C2～C6烯基为C2-C4的烯基，较佳地为乙烯基；
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为未取代或取代的C2～C6炔基时，所述的C2～C6炔基为乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、1-丁炔基或丁二炔基，较佳地为乙炔基；
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为未取代或取代的C3～C10的环烷基时，所述的C3～C10的环烷基为C3～C6的环烷基，较佳地为环丙基、环丁基、环戊基和环己基；
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为未取代或取代的C3～C9杂环烷基，所述的C3～C9杂环烷基为C3～C5的杂环烷基，所述的C3～C5的杂环烷基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1-3个；较佳地为C4～C5杂环烷基，所述的C4～C5杂环烷基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；较佳地为环氧丙烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或四氢噻吩基，所述的环氧丙烷基较佳地为所述的四氢呋喃基较佳地为所述的四氢吡喃基较佳地为所述的四氢噻吩基较佳地为
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为未取代或取代的C3～C9杂环烯基，所述的C3～C9杂环烯基为C3～C5的杂环烯基，所述的C3～C5的杂环烯基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1-3个；较佳地为C4～C5杂环烯基，所述的C4～C5杂环烯基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为未取代或取代的5～10元杂芳基时，所述的5～10元杂芳基为5～6元杂芳基，其中杂原子为N、O和S中的一种或二种，杂原子数为1～2个；较佳地为呋喃基或吡啶基，所述的呋喃基较佳地为所述的吡啶基较佳地为
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为取代的C1～C6烷基、取代的C1～C6烷基-O-、取代的C2～C6烯基、和取代的C2～C6烯基-O-、取代的C2～C6炔基、取代的C3～C10环烷基、取代的苯基、取代的C3～C9杂环烷基、取代的C3～C9杂环烯基、或、取代的5～10元杂芳基，所述的取代为卤素时，所述的卤素独立地为氟、氯、溴或碘，较佳地为氟；
和/或，Rd独立地为卤素时，所述的卤素独立地为氟、氯、溴或碘，较佳地为氟；
和/或，Rd的个数各自独立地为1、2、3或4；较佳地为1或2；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Rd取代的C1～C6烷基或C1～C6烷基-O-里的C1～C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Rd取代的C3～C6的环烷基里的C3～C6的环烷基独立地为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为取代的C1～C6烷基、取代的C1～C6烷基-O-、取代的C2～C6烯基、取代的C2～C6烯基-O-、取代的C2～C6炔基、取代的C3～C6环烷基、取代的苯基、取代的C3～C9杂环烷基、取代的C3～C9杂环烯基、或、取代的5～10元杂芳基时，所述的取代的个数为各自独立地为1、2、3或4；较佳地为1或2；
和/或，当所述的R1-3和R1-4、R1-5和R1-6、R1-7和R1-8、R1-9和R1-10、R1-11和R1-12、R1-14和R1-15、R1-21和R1-22、R1-23和R1-24、或、R1-25和R1-26分别独立地与所直接连接的氮一起共同形成未取代或取代的C3～C9的杂环烷基时，所述的C3～C9的杂环烷基中，除所述的氮之外，不含杂原子、或还含有氧、硫和氮中的1个的杂原子；较佳地为C3～C5的杂环烷基；
和/或，当所述的R1-3和R1-4、R1-5和R1-6、R1-7和R1-8、R1-9和R1-10、R1-11和R1-12、R1-14和R1-15、R1-21和R1-22、R1-23和R1-24、或、R1-25和R1-26分别独立地与所直接连接的氮一起共同形成未取代或取代的C3～C9的杂环烯基时，所述的C3～C9的杂环烯基中，除所述的氮之外，不含杂原子、或还含有氧、硫和氮中的1个的杂原子；较佳地为C3～C5的杂环烯基；
和/或，当所述的R1-3和R1-4、R1-5和R1-6、R1-7和R1-8、R1-9和R1-10、R1-11和R1-12、R1-14和R1-15、R1-21和R1-22、R1-23和R1-24、或、R1-25和R1-26分别独立地与所直接连接的氮一起共同形成未取代或取代的5～10元杂芳基时，所述的5～10元杂芳基中，除所述的氮之外，不含杂原子、或还含有氧、硫和氮中的1个的杂原子；较佳地为5～6元杂芳基；
和/或，当所述的R1-3和R1-4、R1-5和R1-6、R1-7和R1-8、R1-9和R1-10、R1-11和R1-12、R1-14和R1-15、R1-21和R1-22、R1-23和R1-24、或、R1-25和R1-26分别独立地与所直接连接的氮一起共同形成取代的C3～C9的杂环烷基、取代的C3～C9的杂环烯基、或取代的5～10元杂芳基，所述的取代为卤素时，所述的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Rb取代的C1～C6烷基或C1～C6烷基-O-里的C1～C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Rb取代的C3～C6的环烷基里的C3～C6的环烷基为环丙基、环丁基、环戊基和环己基；
和/或，当Rb为卤素时，所述的为卤素独立地为氟、氯、溴或碘；
和/或，当所述的R1-3和R1-4、R1-5和R1-6、R1-7和R1-8、R1-9和R1-10、R1-11和R1-12、R1-14和R1-15、R1-21和R1-22、R1-23和R1-24、或、R1-25和R1-26分别独立地与所直接连接的氮一起共同形成取代的C3～C9的杂环烷基、取代的C3～C9的杂环烯基、或取代的5～10元杂芳基时，所述的取代的个数为各自独立地为1、2、3或4；较佳地为1或2；
和/或，当R2-1或R2-2为卤素时，所述的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；
和/或，当R2-1或R2-2为未取代或取代的C1～C6烷基、或、未取代或取代的C1～C6烷基-O-时，所述的C1～C6烷基独立地为C1-C4的烷基；
和/或，当R2-1或R2-2为取代的C1～C6烷基、或、取代的C1～C6烷基-O-，所述的取代为卤素时，所述的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；
和/或，当R2-1或R2-2为取代的C1～C6烷基、或、取代的C1～C6烷基-O-，所述的取代为C1～C6烷基、或、取代的C1～C6烷基-O-时，所述的取代中所述的C1～C6烷基独立地为C1～C4烷基；
和/或，当R2-1或R2-2为取代的C1～C6烷基、或、取代的C1～C6烷基-O-时，所述的取代的个数为各自独立地为1、2、3或4；较佳地为1或2；
和/或，当R2-3、R2-4、R2-5或R2-6为未取代或取代的C1～C6烷基、或、未取代或取代的C1-C6烷基-O-时，所述的C1～C6烷基独立地为C1-C4的烷基；
和/或，当R2-3、R2-4、R2-5或R2-6为未取代或取代的C3-C8环烷基、或、未取代或取代的C3-C8环烷基-O-时，所述的C3-C8环烷基为C3-C6环烷基；
和/或，当R2-3、R2-4、R2-5或R2-6为取代的C1～C6烷基、取代的C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基-O-、或、取代的C1-C6烷基-O-，所述的取代为卤素时，所述的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；
和/或，当R2-3、R2-4、R2-5或R2-6为取代的C1～C6烷基、取代的C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基-O-、或、取代的C1-C6烷基-O-，所述的取代为C1～C6烷基、或、取代的C1～C6烷基-O-时，所述的取代中所述的C1～C6烷基独立地为C1～C4烷基，较佳地为甲基或乙基；
和/或，当R2-3、R2-4、R2-5或R2-6为取代的C1～C6烷基、取代的C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基-O-、或、取代的C1-C6烷基-O-，所述的取代为C1～C6烷基、或、取代的C1～C6烷基-O-时，所述的取代的个数为各自独立地为1、2、3或4；较佳地为1或2；
和/或，R2-7独立地为卤素、R2-7独立地为卤素取代的C1～C6烷基、或R2-7独立地为卤素取代的C1～C6烷基-O-里的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；
和/或，R2-7独立地为未取代或取代的C1～C6烷基、或、R2-7独立地为未取代或取代的C1～C6烷基-O-里的C1～C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，R2-8或R2-9独立地为卤素取代的C1～C6烷基里的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；
和/或，R2-8或R2-9独立地为未取代或卤素取代的C1～C6烷基里的C1～C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，R2独立地为未取代或取代的5～6元杂芳基里的5～6元杂芳基独立地为吡啶基；
和/或，当R2独立地为取代的5～6元杂芳基时，所述的取代中所述的卤素、卤素取代的C1～C6烷基、或卤素取代的C1～C6烷基-O-里的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；
和/或，当R2独立地为取代的5～6元杂芳基时，所述的取代中所述的未取代或卤素取代的C1～C6烷基、或未取代或卤素取代的C1～C6烷基-O-里的C1～C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
3.如权利要求2所述的如式I所示的杂环类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，当R1为取代的C1～C6烷基、或、取代的C1～C6烷基-O-，所述的取代各自独立地为卤素时，所述的取代的C1～C6烷基、或、所述的取代的C1～C6烷基-O-里的取代的C1～C6烷基独立地为-CF3；
和/或，当R3为卤代C1～C6烷基时，所述的卤代C1～C6烷基为-CF3、-CH2F或-CHF2；
和/或，为
和/或，为较佳地为
和/或，至少有一个R1位于所述的与Z2连接键的α位；较佳地，n为2时，R1都独立地位于所述的与Z2连接键的α位；或者，至少有一个R1位于所述的与Z2连接键的β位；较佳地，当n为2时，R1都独立地位于所述的与Z2连接键的β位；
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为取代的C1～C6烷基时，所述的取代的C1～C6烷基为
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为取代的C2～C6烯基时，所述的取代的C2～C6烯基可为
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为取代的C2～C6炔基时，所述的取代的C2～C6炔基为
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为取代的C3～C10环烷基时，所述的取代的C3～C10环烷基为较佳地为
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为取代的C3～C9杂环烷基时，所述的取代的C3～C9杂环烷基为较佳地为
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为未取代或取代的苯基时，所述的取代的苯基为较佳地为
和/或，当所述的R1-1、R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6、R1-7、R1-8、R1-9、R1-10、R1-11、R1-12、R1-13、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27为未取代或取代的5～10元杂芳基时，所述的取代的5～10元杂芳基为较佳地为
和/或，-C(＝O)N(R2-5R2-6)为-C(＝O)NH2；
和/或，为较佳地为或者，为
和/或，-C(＝O)N(R2-8R2-9)为-C(＝O)NHCH3。
4.如权利要求3所述的如式I所示的杂环类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，所述的被一个或多个Ra取代的C1～C6烷基为
和/或，所述的被一个或多个Ra取代的C3～C6的环烷基为较佳地为
和/或，所述的被一个或多个Rd取代的C3～C6的环烷基为较佳地为
和/或，-N(R1-21R1-22)为-NHCH3或-NH2；
和/或，-C(＝O)-N(R1-23R1-24)为-C(＝O)-NH2或-C(＝O)-NHCH3；
和/或，-S(＝O)2-N(R1-25R1-26)为-S(＝O)2-NH2；
和/或，-C(＝O)-O-R1-27为-COOH、-COOC2H5或-COOCH3；
和/或，当R2独立地为未取代或取代的5～6元杂芳基时，所述的取代的5～6元杂芳基独立地为
5.如权利要求4所述的如式I所示的杂环类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，当所述的为苯基时，为R1’的定义同R1，R1’与R1相同或不同；较佳地为更佳地为
和/或，当所述的为5～6元杂芳基时，为较佳地为
和/或，-NH-C(＝O)-R1-1为-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-O-CH3、
和/或，-C(＝O)-R1-2为-C(＝O)-CH3、或、-C(＝O)-O-CH3；
和/或，-O-C(＝O)-N(R1-3R1-4)为-O-C(＝O)-NH-CH3；
和/或，-C(＝O)-N(R1-5R1-6)为-C(＝O)-NH-CH3；
和/或，-C(＝NH)-N(R1-7R1-8)为-C(＝NH)-NH-CH3；
和/或，-S(＝O)2-N(R1-9R1-10)为-S(＝O)2-NH-CH3或-SO2NH2；
和/或，-O-C(＝O)-R1-13为-O-C(＝O)-NH-CH3；
和/或，-N(R1-14R1-15)为-NH2、
和/或，-NH-S(＝O)2-R1-16为-NH-S(＝O)2-CH3；
和/或，当所述的Q为取代的C1～C6烷基时，所述取代的C1～C6烷基为
和/或，当所述的Q为取代的C3～C10环烷基时，所述取代的C3～C10环烷基为较佳地为
和/或，当所述的Q为取代的C3～C9杂环烷基时，所述取代的C3～C9杂环烷基为较佳地为
和/或，当所述的Q为取代的C3～C9杂环烯基时，所述取代的C3～C9杂环烯基为较佳地为
和/或，当Q为取代的5～6元杂芳基时，所述的取代的5～10元杂芳基为较佳地为
和/或，当R2为时，X和Y中的一个为另一个为单键、亚甲基、或、-O-；较佳地X为-O-；更佳地R2为或者，当R2为时，X或Y为-N(R2-3)-；较佳地X和Y中的一个为-N(R2-3)-，另一个为-O-、-N(R2-3)-、或更佳地R2为
6.如权利要求5所述的如式I所示的杂环类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，
为较佳地为
和/或，为
和/或，Q为H、-OH、-CF3、-CN、-NH2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-O-CH3、-O-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝NH)-NH-CH3、-S(＝O)2-NH-CH3、-S(＝O)2-NH2、
和/或，R2为较佳地为
7.如权利要求1所述的如式I所示的杂环类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，其中，R3为卤素、-CHF2、-CH2F、或C1～C6烷基；
Q为-NH-C(＝O)-R1-1、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(＝O)2-R1-16、未取代或取代的C1～C6烷基、未取代或取代的C3～C10环烷基、未取代或取代的C3～C9杂环烷基、或、未取代或取代的5～10元杂芳基；所述的C3～C9的杂环烷基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的5～10元杂芳基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的取代的C1～C6烷基、所述的取代的C3～C10环烷基、所述的取代的C3～C9杂环烷基、或、所述的取代的5～10元杂芳基中，所述的取代各自独立地是指下列取代基中的一个或多个取代：-N(R1-21R1-22)、-C(＝O)-N(R1-23R1-24)、-S(＝O)2-N(R1-25R1-26)、-C(＝O)-O-R1-27；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；
R1-1、R1-14、R1-15、R1-16、R1-21、R1-22、R1-23、R1-24、R1-25、R1-26和R1-27分别独立地为H、未取代或取代的C1～C6烷基、未取代或取代的C2～C6炔基、未取代或取代的C3～C10环烷基、未取代或取代的C3～C9杂环烷基、或、未取代或取代的5～10元杂芳基；所述的C3～C9的杂环烷基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的5～10元杂芳基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的取代的C1～C6烷基、所述的取代的C2～C6炔基、所述的取代的C3～C9杂环烷基、或、所述的取代的5～10元杂芳基中，所述的取代各自独立地是指下列取代基中的一个或多个取代：卤素、-OH、-CN、＝O、-COOH、-C(＝O)NH2、-COOCH3、-NH2、或者、未取代或被一个或多个Rd取代的：C1～C6烷基、C1～C6烷基-O-或C3～C6环烷基，Rd为多个时，相同或不同，Rd独立地为H、卤素、-OH、＝O、-CF3、-CN、-COOH、-C(＝O)NH2；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；
或者，R3为卤素、卤代C1～C6烷基或C1～C6烷基；
Q为-NH-C(＝O)-R1-1、-C(＝O)-N(R1-5R1-6)、-S(＝O)2-N(R1-9R1-10)、-N(R1-14R1-15)、-NH-S(＝O)2-R1-16、未取代或取代的C1～C6烷基、未取代或取代的C3～C10环烷基、未取代或取代的C3～C9杂环烷基、未取代或取代的C3～C9杂环烯基、或、未取代或取代的5～10元杂芳基；所述的C3～C9的杂环烷基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的C3～C9的杂环烯基中，杂原子为氧、硫和氮中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的5～10元杂芳基中，杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的取代的C1～C6烷基、所述的取代的C3～C10环烷基、所述的取代的C3～C9杂环烷基、所述的取代的C3～C9杂环烯基、或、所述的取代的5～10元杂芳基中，所述的取代各自独立地是指下列取代基中的一个或多个取代：-OH、-CF3、-CN、-N(R1-21R1-22)、-C(＝O)-...
【专利技术属性】
技术研发人员：娄军，陈永凯，刘军华，张轶涵，郭晓丹，柳力，钱丽娜，王朝东，
申请(专利权)人：武汉朗来科技发展有限公司，武汉启瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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