一种丹曲林的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种丹曲林的制备方法，包括5‑对硝基苯基糠醛的制备：在反应温度下，4‑硝基苯胺为原料，加入氯化亚铜、酸性试剂、原甲酸三甲酯、亚硝酸钠与糠醛采用“一锅法”反应，反应温度为30～50℃，反应时间16～20小时，经萃取、蒸馏等步骤生成5‑对硝基苯基糠醛；丹曲林的制备：将5‑对硝基苯基糠醛，与1‑氨基海因在反应溶剂中经过缩合反应，得到最终产物丹曲林。本发明专利技术以价格便宜的4‑硝基苯胺为原料，经过两个反应步骤，最后得到高收率的丹曲林。整个反应简单，适宜于工业化生产，可以带来良好的社会效益和经济效益，经济价值潜力较大。

【技术实现步骤摘要】
一种丹曲林的制备方法
本专利技术涉及有机物合成制药
，更具体地说，尤其涉及一种丹曲林的制备方法。
技术介绍
恶性高热(malignanthyperthermia,MH)是一种罕见的遗传病,病情凶险，致死率极高，经解剖学研究，恶性高热易感者，其骨骼肌细胞膜的钙离子通道存在缺陷，在挥发性吸入麻醉药和去极化肌肉松弛药诱发下，会使钙离子释放异常增加，骨骼肌异常强直收缩，体温持续不断上升，出现高代谢状态，产生呼吸性和代谢性酸中毒。目前用于恶性高热病症的有效治疗药物就是丹曲林钠，丹曲林钠是一种肌肉松弛剂，在1967年由美国Norwich公司研发成功，1974年首先在美国上市，且在1979年经美国药品监管机构(FDA)批准用于恶性高热的治疗。丹曲林钠的结构式如下：丹曲林钠治疗恶性高热的可能机制是通过直接抑制肌浆网内钙离子释放,在骨骼肌兴奋-收缩耦联水平上发挥作用,使骨骼肌松弛。同时丹曲林钠还可用于中风、脑外伤、骨髓损伤及其他影响中枢神经系统系统的疾病导致的肌肉痉挛。丹曲林是合成丹曲林钠的重要中间体，现有的合成丹曲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种丹曲林的制备方法，其特征在于：/n反应方程式如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种丹曲林的制备方法，其特征在于：
反应方程式如下所示：



其制备方法，包括如下步骤：
Q1、5-对硝基苯基糠醛的制备，在反应温度下，4-硝基苯胺为原料，加入氯化亚铜、酸性试剂、原甲酸三甲酯、亚硝酸钠与糠醛采用“一锅法”反应，反应温度为30～50℃，反应时间16～20小时，经萃取、蒸馏等步骤生成5-对硝基苯基糠醛；
Q2、丹曲林的制备，将5-对硝基苯基糠醛，与1-氨基海因在反应溶剂中经过缩合反应，得到最终产物丹曲林。


2.根据权利要求1所述的一种丹曲林的制备方法，其特征在于：所述Q1的“一锅法”反应中，4-硝基苯胺与糠醛的摩尔比为1：1～2。


3.根据权利要求2所述的一种丹曲林的制备方法，其特征在于：所述4-硝基苯胺与糠醛的摩尔比为1:1.5。


4.根据权利要求2所述的一种丹曲林的制备方法，其特征在于：所述Q1的“一锅法”反应中，酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁光英，周跃辉，
申请(专利权)人：湖南复瑞生物医药技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43