【技术实现步骤摘要】
一种瑞吗唑仑关键中间体的合成方法
[0001]本专利技术涉及有机物合成制药
，更具体地说，尤其涉及一种瑞吗唑仑关键中间体的合成方法。
技术介绍
[0002]苯磺酸瑞马唑仑于2020年7月正式获批上市，用于无痛诊疗镇静、全身麻醉、ICU镇静以及局麻镇静等领域，瑞马唑仑是一种新型的超短效苯二氮卓类麻醉剂，在无痛胃肠镜检查中具有可预测的镇静时间和快速恢复的特点，化合物5是瑞马唑仑合成的重要中间体，化合物5结构式如下：
[0003][0004]现有技术中，国际专利WO0069836和WO2013029431以2
‑
(2
‑
氨基
‑5‑
溴苯甲酰基)吡啶为起始原料，通过和Fmoc保护的谷氨酸反应，然后再脱去Fmoc，最后关环。
[0005][0006]国际专利WO2011032692同样以2
‑
(2
‑
氨基
‑5‑
溴苯甲酰基)吡啶为起始原料，通过和Boc保护的谷氨酸反应，然后再脱去Boc，最后关环。
...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种瑞吗唑仑关键中间体的合成方法，其特征在于：合成路线为：包括步骤：步骤一、将化合物1：2
‑
(2
‑
氨基
‑5‑
溴
‑
苯甲酰基)吡啶和甘氨酸缩合得到化合物2，即在反应溶剂中加化合物1与甘氨酸，加入缩合剂缩合后，减压蒸馏反应溶剂，再加反应溶剂复溶后，饱和食盐水萃取，干燥即得到化合物2，反应溶剂包括无水四氢呋喃、二氯甲烷或乙酸乙酯之一；步骤二、保护N基上Boc得到化合物3：即在反应溶剂中加入化合物2，加入二甲基吡啶、碱，搅拌均匀后，加入BOC
‑
醋酐，15
‑
35℃下搅拌至反应完全，加水洗涤至中性，浓缩至小体积，降温析晶得化合物3；反应溶剂为：二氯甲烷；碱为：氢氧化钠、三乙胺，碱的加入量为化合物2加入量的0～2％；步骤三、将化合物3和丙烯酸甲酯进行加成反应得到化合物4：即在反应溶剂中加入化合物3，降温后，加入手性金雀花碱和二异丙基胺基锂，搅拌2
‑
4h后，加入丙烯酸甲酯缓慢升至室温，至反应完全后，加水、乙酸乙酯萃取，浓缩至小体积，析晶、干燥即得化合物4；反应溶剂为：无水四氢呋喃，二氯甲烷；步骤四、化合物4脱去Bo...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈鑫，鲁光英，周跃辉，罗志希，
申请(专利权)人：湖南复瑞生物医药技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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