【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的联合疗法相关申请的交叉引用本申请要求享有2017年09月30日提交的美国临时申请号62/566,398，2017年10月27日提交的美国临时申请号62/578,298和2018年04月06日提交的美国临时申请号62/654,024的权益，其每一个的全部内容在此通过引用并入。以ASCII文本文件提交的序列表以ASCII文本文件提交的下述内容的全部内容通过引用并入本文：计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名：757822000240SEQLIST.TXT，记录日期：2018年09月27日，大小：16KB)。
技术介绍
癌症是一个严重的公共卫生问题，根据美国癌症协会的《2016年癌症现实与数据》(http://www.cancer.org/acs/groups/content/@research/documents/document/acspc-047079.pdf)，仅在2016年，美国就有约595,690人死于癌症。
技术实现思路
本公开内容包括认识了一种用于治疗某些癌症的抑制程序性死亡-...
【技术保护点】
1.一种在对象中治疗癌症的方法，所述方法包括：/n向所述对象施用治疗有效量的抑制聚[ADP-核糖]聚合酶(PARP)的药剂和抑制程序性死亡-1蛋白(PD-1)信号传导的药剂，/n其中所述癌症与在一个或多个下述基因中的一个或多个突变相关：Kras、PTEN、TP53、Apc、BRCA1或BRCA2，和/或与LPA1的表达相关。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170930 US 62/566,398;20171027 US 62/578,298;20181.一种在对象中治疗癌症的方法，所述方法包括：
向所述对象施用治疗有效量的抑制聚[ADP-核糖]聚合酶(PARP)的药剂和抑制程序性死亡-1蛋白(PD-1)信号传导的药剂，
其中所述癌症与在一个或多个下述基因中的一个或多个突变相关：Kras、PTEN、TP53、Apc、BRCA1或BRCA2，和/或与LPA1的表达相关。
2.一种在对象中治疗癌症的方法，所述方法包括：
(a)确定在来自所述对象的样品中的癌细胞是否在一个或多个下述基因中具有一个或多个突变：Kras、PTEN、TP53、Apc、BRCA1或BRCA2，和/或确定在来自所述对象的样品中的癌细胞是否以高于参照样品的水平表达LPA1；和
(b)如果在来自所述对象的所述样品中的所述癌细胞在一个或多个下述基因中具有一个或多个突变：Kras、PTEN、TP53、Apc、BRCA1或BRCA2，和/或以高于参照样品的水平表达LPA1，则向所述对象施用治疗有效量的抑制聚[ADP-核糖]聚合酶(PARP)的药剂和抑制程序性死亡-1蛋白(PD-1)信号传导的药剂。
3.一种在对象中诱导或增强免疫应答的方法，包括：
向所述对象施用治疗有效量的抑制聚[ADP-核糖]聚合酶(PARP)的药剂和抑制程序性死亡-1蛋白(PD-1)信号传导的药剂，
其中所述对象患有与在一个或多个下述基因中的一个或多个突变相关：Kras、PTEN、TP53、Apc、BRCA1或BRCA2，和/或与LPA1的表达相关的癌症。
4.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是人。
5.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是BRCA阳性。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述对象是BRCA阴性。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述对象是gBRCA阴性、tBRCA阴性或sBRCA阴性。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述对象是tBRCA阴性。
9.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症与至少两个下述基因中的一个或多个突变相关：Kras、PTEN、TP53、Apc、BRCA1或BRCA2，和/或与LPA1的表达相关。
10.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症与Kras中的突变相关。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述癌症与选自在PTEN中或在TP53中的突变的至少一个额外的突变相关。
12.根据权利9所述的方法，其中所述癌症与在Kras中的突变和在PTEN中的突变相关。
13.根据权利9所述的方法，其中所述癌症与在Kras中的突变和在TP53中的突变相关。
14.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症与KrasG12D突变相关。
15.根据权利要求1-12或14中任一项所述的方法，其中所述癌症与PTEN-/-突变相关。
16.根据权利要求1-11或13-14中任一项所述的方法，其中所述癌症与TP53-/-突变相关。
17.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述对象是BRCA阴性并且所述癌症与KrasG12D突变和PTEN-/-突变相关。
18.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述对象是BRCA阴性并且所述癌症与TP53-/-突变相关。
19.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述对象是BRCA阴性并且所述癌症与LPA1的表达相关。
20.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述对象是BRCA阳性并且所述癌症与KrasG12D突变和TP53-/-突变相关。
21.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述对象是BRCA阳性并且所述癌症与BRCA1突变相关。
22.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述对象是BRCA阴性并且所述癌症与Apcmin/+突变相关。
23.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症选自下组：子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、输卵管癌、睾丸癌、原发性腹膜癌、结肠癌、结肠直肠癌、小肠癌、肛门生殖器区域的鳞状细胞癌、黑色素瘤、肾细胞癌、肺癌、非小细胞肺癌、肺鳞状细胞癌、胃癌、膀胱癌、胆囊癌、肝癌、甲状腺癌、喉癌、唾液腺癌、食道癌、头颈癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌、胰腺癌、间皮瘤、梅克尔细胞癌、肉瘤、胶质母细胞瘤和血液系统癌症，如多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤/原发性纵隔B细胞淋巴瘤和慢性髓性白血病。
24.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抑制PARP的药剂以降低的剂量施用。
25.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抑制PARP的药剂以相当于在人类对象中每日200mg尼拉帕尼的剂量施用。
26.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中口服施用所述抑制PARP的药剂的剂量。
27.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抑制PARP的药剂是小分子、核酸、多肽(例如，抗体)、碳水化合物、脂质、金属或毒素。
28.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抑制PARP的药剂选自下组：ABT-767、AZD2461、BGB-290、BGP15、CEP8983、CEP9722、DR2313、E7016、E7449、氟唑帕利(SHR3162)、IMP4297、INO1001、JPI289、JPI547、单克隆抗体B3-LysPE40缀合物、MP124、尼拉帕尼(ZEJULA)(MK-4827)、NU1025、NU1064、NU1076、NU1085、奥拉帕尼(AZD2281)、ONO2231、PD128763、R503、R554、卢卡帕尼(RUBRACA)(AG-014699，PF-01367338)、SBP101、SC101914、希明哌瑞、他拉唑帕尼(BMN-673)、维利帕尼(ABT-888)、WW46、2-(4-(三氟甲基)苯基)-7,8-二氢-5H-硫代呋喃并[4,3-d]嘧啶-4-醇及其盐或衍生物。
29.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抑制PARP的药剂是小分子。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述抑制PARP的药剂选自下组：尼拉帕尼、奥拉帕尼、卢卡帕尼、他拉唑帕尼、和维利帕尼或它们的盐或衍生物。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述抑制PARP的药剂是尼拉帕尼或其盐或衍生物。
32.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抑制PD-1信号传导的药剂是小分子、核酸、多肽(例如，抗体)、碳水化合物、脂质、金属或毒素。
33.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抑制PD-1信号传导的药剂是抗-PD-1抗体药剂。
34.根据上述权利要求中任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：KW米库尔，K孙，JY王，Z王，
申请(专利权)人：特沙诺有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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