神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物及应用，包括11,12‑环氧‑5,8,14‑二十碳三烯酸，吗啡‑D3，D‑鞘氨醇，牛磺酸，MAM2201‑N‑(5‑氯戊基)类似物，5‑(2,5‑二羟基己基)氧代‑2‑酮，草酸，苯胺，LPE 22:1，2,4‑二硝基苯酚，海马碱，N，N'‑二[4‑(2,6‑二甲基吗啉代)苯基]硫脲，芥酸和花生四烯酸乙醇酰胺磷酸酯。本发明专利技术提出的神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物具有准确性高，灵敏度高的特点，有些标志物的预测线下预测面积AUC达到了0.95以上，提示其准确性与敏感度均较高，可以直接用于神经退行性疾病的指标。

Early prediction markers of endogenous small molecules in neurodegenerative diseases and their application

【技术实现步骤摘要】
神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物及应用
本专利技术属于生物医学
，具体地说，涉及一种神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物及应用。
技术介绍
神经退行性疾病，包括阿兹海默病(AD)和帕金森病(PD)等，主要是由于个体衰老与环境互作引起的神经元功能退化的相关疾病。随着我国及世界老龄化进程的加剧，神经退行性疾病的发病人数逐年增加，到2019年为止，神经退行性疾病的发病人数超过1500万，对国家、家庭形成巨大负担。目前针对神经退行性疾病并没有特效的药物，其发病进程是不可逆的，在患者出现明显的临床表型时，其病程往往已到了中晚期，此时治疗只能减缓疾病的发展，不能从根本上逆转大脑神经网络的损伤。因此，对于神经退行性疾病的治疗原则是早诊断，早治疗。但遗憾的是，目前尚没有效的早期诊断神经退行性疾病的有效的技术手段方法。到了病人出现明显症状时，其往往到了发病中晚期，已不可逆转，因此急需开发新的神经退行性疾病的早期诊断标志物。尽管神经退行性疾病的发病因素各有不同，早期临床表现也各不相同，但大脑神经元功能的退化是其主要发病原因，因此本质上神经退行性疾病是一个大脑衰老相关的疾病。由于所有神经退行性疾病都有大脑神经元衰老退化的同一特征，因此开发神经退行性疾病的共同的生物标志物成为可能，并且由于我国目前老龄化问题严重，其中65岁以上的老人将从2010年1.19亿增加到2050年3.6亿(占总人口25.6％)，其罹患各种神经退行性疾病的风险逐年增加，因此开发全新的神经退行性疾病生物标志物很有必要。<br>
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术针对上述的问题，提供了一种神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物及应用。为了解决上述技术问题，本专利技术公开了一种神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物，包括11,12-环氧-5,8,14-二十碳三烯酸，吗啡-D3，D-鞘氨醇，牛磺酸，MAM2201-N-(5-氯戊基)类似物，5-(2,5-二羟基己基)氧代-2-酮，草酸，苯胺，LPE22:1，2,4-二硝基苯酚，海马碱，N，N'-二[4-(2,6-二甲基吗啉代)苯基]硫脲，芥酸和花生四烯酸乙醇酰胺磷酸酯中的一种或几种。本专利技术还公开了一种上述的神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物在制备神经退行性疾病预测产品中的应用，所述预测产品包含检测所述一种或多种标志物的试剂，所述试剂通过检测受试者体内的一种或多种标志物的浓度来判断受试者是否患有神经退行性疾病。可选地，具体是检测受试者血液中的一种或多种标志物的浓度。可选地，所述标志物11,12-环氧-5,8,14-二十碳三烯酸，吗啡-D3，D-鞘氨醇，牛磺酸，MAM2201-N-(5-氯戊基)类似物，5-(2,5-二羟基己基)氧代-2-酮在神经退行性疾病病人中的浓度比非神经退行性疾病病人的浓度显著增高。可选地，所述标志物草酸，苯胺，LPE22:1，2,4-二硝基苯酚，海马碱，N，N'-二[4-(2,6-二甲基吗啉代)苯基]硫脲，芥酸，花生四烯酸乙醇酰胺磷酸酯在神经退行性疾病病人中的浓度比非神经退行性疾病病人的浓度显著降低。本专利技术还公开了一种神经退行性疾病早期预测组合物，包括上述的神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物中的一种或几种。与现有技术相比，本专利技术可以获得包括以下技术效果：本专利技术提出的神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物具有准确性高，灵敏度高的特点，有些标志物的预测线下预测面积AUC达到了0.95以上，提示其准确性与敏感度均较高，可以直接用于神经退行性疾病的指标。当然，实施本专利技术的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有技术效果。附图说明此处所说明的附图用来提供对本专利技术的进一步理解，构成本专利技术的一部分，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：图1是本专利技术神经退行性病标志物11,12-环氧-5,8,14-二十碳三烯酸预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为11,12-环氧-5,8,14-二十碳三烯酸的ROC曲线图，B为11,12-环氧-5,8,14-二十碳三烯酸的分子式；图2是本专利技术神经退行性病标志物吗啡-D3预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为吗啡-D3的ROC曲线图，B为吗啡-D3的分子式；图3是本专利技术神经退行性病标志物D-鞘氨醇预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为D-鞘氨醇的ROC曲线图，B为D-鞘氨醇的分子式；图4是本专利技术神经退行性病标志物牛磺酸预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为牛磺酸的ROC曲线图，B为牛磺酸的分子式；图5是本专利技术神经退行性病标志物MAM2201-N-(5-氯戊基)类似物预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为MAM2201-N-(5-氯戊基)类似物的ROC曲线图，B为MAM2201-N-(5-氯戊基)类似物的分子式；图6是本专利技术神经退行性病标志物5-(2,5-二羟基己基)氧代-2-酮预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为5-(2,5-二羟基己基)氧代-2-酮的ROC曲线图，B为5-(2,5-二羟基己基)氧代-2-酮的分子式；图7是本专利技术神经退行性病标志物草酸预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为草酸的ROC曲线图，B为草酸的分子式；图8是本专利技术神经退行性病标志物苯胺预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为苯胺的ROC曲线图，B为苯胺的分子式；图9是本专利技术神经退行性病标志物LPE22:1预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为LPE22:1的ROC曲线图，B为LPE22:1的分子式；图10是本专利技术神经退行性病标志物2,4-二硝基苯酚预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为2,4-二硝基苯酚的ROC曲线图，B为2,4-二硝基苯酚的分子式；图11是本专利技术神经退行性病标志物海马碱预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为海马碱的ROC曲线图，B为海马碱的分子式；图12是本专利技术神经退行性病标志物N，N'-二[4-(2,6-二甲基吗啉代)苯基]硫脲预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为N，N'-二[4-(2,6-二甲基吗啉代)苯基]硫脲的ROC曲线图，B为N，N'-二[4-(2,6-二甲基吗啉代)苯基]硫脲的分子式；图13是本专利技术神经退行性病标志物芥酸预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为芥酸的ROC曲线图，B为芥酸的分子式；图14是本专利技术神经退行性病标志物花生四烯酸乙醇酰胺磷酸酯预测神经退行性病的ROC曲线图及对应的分子式；其中，A为花生四烯酸乙醇酰胺磷酸酯的ROC曲线图，B为花生四烯酸乙醇酰胺磷酸酯的分子式。具体实施方式以下将配合实施例来详细说明本专利技术的实施方式，藉此对本专利技术如何应用技本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物，其特征在于，包括11,12-环氧-5,8,14-二十碳三烯酸，吗啡-D3，D-鞘氨醇，牛磺酸，MAM2201-N-(5-氯戊基)类似物，5-(2,5-二羟基己基)氧代-2-酮，草酸，苯胺，LPE 22:1，2,4-二硝基苯酚，海马碱，N，N'-二[4-(2,6-二甲基吗啉代)苯基]硫脲，芥酸和花生四烯酸乙醇酰胺磷酸酯中的一种或几种。/n

【技术特征摘要】
1.神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物，其特征在于，包括11,12-环氧-5,8,14-二十碳三烯酸，吗啡-D3，D-鞘氨醇，牛磺酸，MAM2201-N-(5-氯戊基)类似物，5-(2,5-二羟基己基)氧代-2-酮，草酸，苯胺，LPE22:1，2,4-二硝基苯酚，海马碱，N，N'-二[4-(2,6-二甲基吗啉代)苯基]硫脲，芥酸和花生四烯酸乙醇酰胺磷酸酯中的一种或几种。


2.权利要求1所述的神经退行性疾病内源性小分子早期预测标志物在制备神经退行性疾病预测产品中的应用，其特征在于，所述预测产品包含检测所述一种或多种标志物的试剂，所述试剂通过检测受试者体内的一种或多种标志物的浓度来判断受试者是否患有神经退行性疾病。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，具体是检测受试者血液中的一种或多种...

【专利技术属性】
技术研发人员：李功华，黄京飞，孔庆鹏，
申请(专利权)人：中国科学院昆明动物研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53