一种比阿培南侧链有关物质的HPLC检测方法技术

本发明专利技术公开了一种比阿培南侧链有关物质的HPLC检测方法，包括以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为pH3.0～4.5的缓冲液与有机溶剂的混合液，进行线性梯度洗脱。本发明专利技术提供的检测方法比阿培南侧链有关物质检测灵敏度明显提高，各杂质与主峰分离度很好，可有效的控制水解杂质的增长。

Determination of related substances in biapenem side chain by HPLC

【技术实现步骤摘要】
一种比阿培南侧链有关物质的HPLC检测方法
本专利技术涉及抗生素
，特别涉及一种比阿培南侧链有关物质HPLC检测方法。
技术介绍
比阿培南侧链属于医药制药原料，可用于生产比阿培南抗生素药品。比阿培南(Biapenem，LJC10627)是由日本Lederle公司和美国氰氨公司于1989年开发的注射用碳青霉素烯类抗生素，目前已在日本完成Ⅲ期临床研究，等待批准上市。本品最显著的特点是在2-位S上具有双环三唑的1β-甲基碳青霉烯。构效关系研究表明，其侧链季铵阳离子中心的存在是影响外膜渗透性的关键，使得本品抑制绿脓杆菌和厌氧菌的活性比亚胺培南(Imipenem)强2～4倍，抑制耐药绿脓杆菌活性比美罗培南(Meropenem)强4～8倍，对不动杆菌、厌氧菌等比头孢他定有效。比阿培南侧链，化学名称为6,7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三氮唑氯化物6,7-二氢-6-巯基-5h-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三氮唑氯化物，其结构式如下所示：目前，没有比阿培南侧链有关物质检测的相关研究。...

【技术保护点】
1.一种比阿培南侧链有关物质的HPLC检测方法，其特征在于，以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为pH3.0～4.5的缓冲液与有机溶剂的混合液，进行线性梯度洗脱。/n

【技术特征摘要】
1.一种比阿培南侧链有关物质的HPLC检测方法，其特征在于，以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为pH3.0～4.5的缓冲液与有机溶剂的混合液，进行线性梯度洗脱。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱是AgilentEclipseplusC18或者WatersXBridgeC18，优选是AgilentEclipseplusC18。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，流动相为pH3.0～4.0的缓冲液与有机溶剂的混合液，优选为pH3.3～3.7的缓冲液与有机溶剂的混合液。


4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述缓冲液为磷酸盐缓冲液，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈中的一种或多种，优选为乙腈。


5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液由磷酸二氢钾、水，以及C5～C12烷基磺酸钠制成。


6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述C5～C12烷基磺酸钠是辛烷磺酸钠、己烷磺酸钠或癸烷磺酸钠。


7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述磷酸二氢钾和水的比例为(1.2～1.6)g：1L，优选(1.36～1.56)g：1L；磷酸二氢钾和C5～12烷基磺酸钠的重量比为1：(0.5～4)，优选为1：(0.78～3.2)。


8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液用磷酸调节pH值。


9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，检测波长为212nm～214nm，优选210nm；流动相的流速为0.5～1.5ml/min，优选为0.9～1.1ml/min；色谱柱温...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷晓雪，王霞，刘军花，朱建新，李薇，任晋生，
申请(专利权)人：江苏先声药业有限公司，南京先声东元制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32