一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法及其在盐酸美他环素缓释中的应用技术

本发明专利技术公开一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法及其在盐酸美他环素缓释中的应用：以丙二酸为交联剂，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，采用反相乳液聚合法制成壳聚糖插层蒙脱土的杂化微球，包括以下步骤：(1)制备CTAB改性蒙脱土；(2)将壳聚糖溶解于5.0％丙二酸溶液，使壳聚糖浓度为1.0～3.0％；(3)向壳聚糖‑丙二酸混合液中加入CTAB改性蒙脱土，60℃水浴搅拌2h，再加入液体石蜡、司班‑80、吐温‑80、乙酸乙酯，搅拌0.5h，逐渐滴加催化剂溶液，75℃搅拌4～5h，静置冷却，弃去上层油相，调pH，抽滤、洗涤、干燥、研磨。本发明专利技术首次以丙二酸为交联剂，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，利用羧基与氨基间的酰胺化反应，将壳聚糖稳定地插入蒙脱土层间，并扩大了层间距，达到更好的药物缓释效果。

Preparation of chitosan / Montmorillonite Hybrid microspheres and its application in sustained release of metoclopramide hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法及其在盐酸美他环素缓释中的应用
本专利技术属于药物缓释
，具体涉及一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法及其在盐酸美他环素缓释中的应用。
技术介绍
壳聚糖在重金属离子吸附、催化等领域应用广泛。但CS热稳定性差等限制了进一步的应用，因此需要对CS进行改性，抑制其不足，扩大应用领域。蒙脱土作为层间化合物，具有重要的力学性能和热学性能，与壳聚糖复合可以形成插层复合材料。近年来，壳聚糖和蒙脱土被分别用于药物载体，包括抗癌药物和消炎药物等领域，而将壳聚糖和蒙脱土交联制备杂化微球并应用于药物的缓释的研究还较为罕见。因此，本专利技术首次以丙二酸为交联剂并兼作溶剂用，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，采用反相乳液聚合法制成壳聚糖插层蒙脱土的杂化微球，制出的杂化微球应用于盐酸美他环素的缓释。
技术实现思路
针对现有技术的不足之处，本专利技术的目的在于提供一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法及其在盐酸金霉素缓释中的应用。本专利技术的技术方案概述如下：一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法：以丙二酸为交联剂，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，采用反相乳液聚合法制成壳聚糖插层蒙脱土的杂化微球，具体包括以下步骤：(1)改性蒙脱土：将蒙脱土加入去离子水中，制成悬浮液，磁力搅拌12h，再加入十六烷基三甲基溴化铵，85℃恒温水浴条件下，高速搅拌2h，冷却、离心弃上清、洗涤、干燥、研磨后，制得CTAB改性蒙脱土；所述蒙脱土、十六烷基三甲基溴化铵、去离子水的质量比为5：(5～8)：(87～90)；(2)将一定质量的壳聚糖溶解于5.0％丙二酸溶液，使壳聚糖浓度为1.0～3.0％，得壳聚糖-丙二酸混合液；(3)向壳聚糖-丙二酸混合液中缓慢加入CTAB改性蒙脱土，60℃水浴搅拌2h，再加入液体石蜡、司班-80、吐温-80、乙酸乙酯，保温搅拌0.5h后，逐渐滴加催化剂溶液，升温至75℃搅拌4～5h，静置冷却，弃去上层油相，调节pH至7.0～7.2，抽滤、洗涤、60℃干燥、研磨后，即得所述壳聚糖/蒙脱土杂化微球；在步骤(2)、步骤(3)过程中，壳聚糖、5.0％丙二酸溶液、CTAB改性蒙脱土、液体石蜡、司班-80、吐温-80、乙酸乙酯、催化剂溶液的用量比为(2.5～7.5)g：(242.5～247.5)g：10g：30mL：1mL：3mL：10mL：10mL。优选的是，所述催化剂溶液由FeCl3·H2O、EDC·HCl、H2O按1：0.5：20的质量比混合而成。一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球在盐酸美他环素缓释中的应用。优选的是，所述应用的方法为：按1g：100mL的固液比将所述壳聚糖/蒙脱土杂化微球加入0.13mg/mL盐酸美他环素溶液中，50℃振荡吸附2h后，再静置12h，离心弃上清、真空干燥，得负载盐酸美他环素的壳聚糖/蒙脱土杂化微球。所述负载盐酸美他环素的壳聚糖/蒙脱土杂化微球，在0.5h内，盐酸美他环素的释药率小于15％，在4h内释药率小于25％，基本达到稳定状态，之后随时间的延长，盐酸美他环素的缓释速率增加不大，在6h内基本达到平衡。本专利技术的有益效果：本专利技术首次以丙二酸为交联剂并兼作溶剂用，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，利用羧基与氨基间的酰胺化反应，采用反相乳液聚合法将壳聚糖稳定地插入蒙脱土层间，并扩大了层间距，相比于传统壳聚糖/蒙脱土复合物，显著提高了壳聚糖与蒙脱土的结合稳定性，有效抑制突释现象，对盐酸美他环素起到更好的缓释效果。附图说明图1为本专利技术壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法流程图；图2为实施例1中壳聚糖/蒙脱土杂化微球SEM图；图3为实施例1中壳聚糖/蒙脱土杂化微球的XRD图；图4为实施例1～5中不同浓度的壳聚糖/蒙脱土杂化微球的热失重图：曲线1～5依次为实施例1～5中1.0％/1.5％/2.0％/2.5％/3.0％壳聚糖/蒙脱土杂化微球的热失重图；图5为实施例1中壳聚糖/蒙脱土杂化微球对盐酸美他环素的缓释率：曲线1、曲线2作为对照，曲线1为壳聚糖微球对盐酸美他环素的缓释率，曲线2为壳聚糖/有机蒙脱土复合物对盐酸美他环素的缓释率，曲线3为实施例1中壳聚糖杂化微球对盐酸美他环素的缓释率；图6为实施例1～5中不同浓度的壳聚糖/蒙脱土杂化微球对盐酸美他环素的缓释率，曲线A作为对照，为壳聚糖微球对盐酸美他环素的缓释率，曲线B～E依次为实施例1～5中1.0％/1.5％/2.0％/2.5％/3.0％壳聚糖/蒙脱土杂化微球对盐酸美他环素的缓释率。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。实施例1(1)改性蒙脱土：将10g蒙脱土加入180mL去离子水中，制成悬浮液，磁力搅拌12h，再加入10g十六烷基三甲基溴化铵，85℃恒温水浴条件下，高速搅拌2h，冷却、离心弃上清、洗涤、干燥、研磨后，制得CTAB改性蒙脱土；(2)将2.5g壳聚糖溶解于247.5g的5.0％丙二酸溶液，使壳聚糖浓度为1.0％，得壳聚糖-丙二酸混合液；将0.5gFeCl3·H2O、1gEDC·HCl(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐)溶解于20mL的去离子水中，配成催化剂溶液；(3)向壳聚糖-丙二酸混合液中缓慢加入10gCTAB改性蒙脱土，60℃水浴搅拌2h，再加入30mL液体石蜡、1mL司班-80、3mL吐温-80、10mL乙酸乙酯，保温搅拌0.5h后，逐渐滴加10mL催化剂溶液，升温至75℃搅拌5h，静置冷却，弃去上层油相，调节pH至7.0，抽滤、洗涤、60℃干燥、研磨后，即得所述壳聚糖/蒙脱土杂化微球。实施例2(1)改性蒙脱土：将10g蒙脱土加入178mL去离子水中，制成悬浮液，磁力搅拌12h，再加入12g十六烷基三甲基溴化铵，85℃恒温水浴条件下，高速搅拌2h，冷却、离心弃上清、洗涤、干燥、研磨后，制得CTAB改性蒙脱土；(2)将3.75g壳聚糖溶解于246.25g的5.0％丙二酸溶液，使壳聚糖浓度为1.5％，得壳聚糖-丙二酸混合液；将0.5gFeCl3·H2O、1gEDC·HCl(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐)溶解于20mL的去离子水中，配成催化剂溶液；(3)向壳聚糖-丙二酸混合液中缓慢加入10gCTAB改性蒙脱土，60℃水浴搅拌2h，再加入30mL液体石蜡、1mL司班-80、3mL吐温-80、10mL乙酸乙酯，保温搅拌0.5h后，逐渐滴加10mL催化剂溶液，升温至75℃搅拌5h，静置冷却，弃去上层油相，调节pH至7.0，抽滤、洗涤、60℃干燥、研磨后，即得所述壳聚糖/蒙脱土杂化微球。实施例3(1)改性蒙脱土：将10g蒙脱土加入176mL去离子水中，制成悬浮液，磁力搅拌12h，再加入14g十六烷基三甲基溴化铵，85℃恒温水浴条件下，高速搅拌2h，冷却、离心弃上清、洗涤、干燥、研磨本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法，其特征在于：以丙二酸为交联剂，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，采用反相乳液聚合法制成壳聚糖插层蒙脱土的杂化微球，具体包括以下步骤：/n(1)改性蒙脱土：将蒙脱土加入去离子水中，制成悬浮液，磁力搅拌12h，再加入十六烷基三甲基溴化铵，85℃恒温水浴条件下，高速搅拌2h，冷却、离心弃上清、洗涤、干燥、研磨后，制得CTAB改性蒙脱土；所述蒙脱土、十六烷基三甲基溴化铵、去离子水的质量比为5：(5～8)：(87～90)；/n(2)将一定质量的壳聚糖溶解于5.0％丙二酸溶液，使壳聚糖浓度为1.0～3.0％，得壳聚糖-丙二酸混合液；/n(3)向壳聚糖-丙二酸混合液中缓慢加入CTAB改性蒙脱土，60℃水浴搅拌2h，再加入液体石蜡、司班-80、吐温-80、乙酸乙酯，保温搅拌0.5h后，逐渐滴加催化剂溶液，升温至75℃搅拌4～5h，静置冷却，弃去上层油相，调节pH至7.0～7.2，抽滤、洗涤、60℃干燥、研磨后，即得所述壳聚糖/蒙脱土杂化微球；/n在步骤(2)、步骤(3)过程中，壳聚糖、5.0％丙二酸溶液、CTAB改性蒙脱土、液体石蜡、司班-80、吐温-80、乙酸乙酯、催化剂溶液的用量比为(2.5～7.5)g：(242.5～247.5)g：10g：30mL：1mL：3mL：10mL：10mL。/n...

【技术特征摘要】
1.一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法，其特征在于：以丙二酸为交联剂，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，采用反相乳液聚合法制成壳聚糖插层蒙脱土的杂化微球，具体包括以下步骤：
(1)改性蒙脱土：将蒙脱土加入去离子水中，制成悬浮液，磁力搅拌12h，再加入十六烷基三甲基溴化铵，85℃恒温水浴条件下，高速搅拌2h，冷却、离心弃上清、洗涤、干燥、研磨后，制得CTAB改性蒙脱土；所述蒙脱土、十六烷基三甲基溴化铵、去离子水的质量比为5：(5～8)：(87～90)；
(2)将一定质量的壳聚糖溶解于5.0％丙二酸溶液，使壳聚糖浓度为1.0～3.0％，得壳聚糖-丙二酸混合液；
(3)向壳聚糖-丙二酸混合液中缓慢加入CTAB改性蒙脱土，60℃水浴搅拌2h，再加入液体石蜡、司班-80、吐温-80、乙酸乙酯，保温搅拌0.5h后，逐渐滴加催化剂溶液，升温至75℃搅拌4～5h，静置冷却，弃去上层油相，调节pH至7.0～7.2，抽滤、洗涤、60℃干燥、研磨后，即得所述壳聚糖/蒙脱土杂化微球；
在步骤(2)、步骤(3)过程中，壳聚糖、5.0％丙二酸溶液、CTAB改性蒙脱土、液体石蜡、司班-80、吐温-80、乙酸乙酯、催化剂溶液的用量比为(2....

【专利技术属性】
技术研发人员：徐洁，宋春霞，方帆，李涛，宋海兴，葛金龙，
申请(专利权)人：蚌埠学院，
类型：发明
国别省市：安徽;34