一种类酰胺类衍生物及其中间体的制备方法技术

一种类酰胺类衍生物及其中间体的制备方法。本发明专利技术提供了一种如式Ⅵ所示化合物及其中间体的制备方法，利用该方法可高效、便捷、安全的制备得到式Ⅵ所示化合物，显著提高终产品式Ⅵ所示化合物的纯度，

Preparation of a kind of amide derivatives and their intermediates

【技术实现步骤摘要】
一种类酰胺类衍生物及其中间体的制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种类酰胺类衍生物及其中间体的制备方法。
技术介绍
精神分裂症是所有精神疾病中最严重，危害最大的一种疾病，全球发病率约为1～2％。精神分裂症患者终生患病率为0.7～0.8％，与性别，种族，或社会界限没有明显相关性，同时死亡率比一般人群高出2～3倍。最新研究显示，精神疾病的社会负担在中国疾病中排名居首，超过了心脑血管、呼吸系统及恶性肿瘤等疾患。专利WO2017084627A公开一种作用于多巴胺D2、5-HT1A和5-HT2A受体的化合物及其制备方法，具有良好的抗神经类疾病活性的作用，其化合物结构如下所示：但是，该专利公开的制备方法存在反应物料毒性较大，反应时间过长，杂质含量高，纯度较低，工业化规模生产难度大，环境污染严重等诸多缺陷，为此本专利技术提供一种新的合成思路和路线，整个工艺大大减少了反应时长，避免苛刻反应条件，工艺可操作性强，有利于工业生产需要，降低环保压力；另外，因反应条件改变，能够减少杂质产生，减轻终产品的纯化难度和成本。专本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式Ⅴ所示化合物的制备方法，包括通过如式Ⅳ所示化合物在催化剂、碱性物质和有机溶剂存在的条件下，与式(1)所示化合物反应制备得到式Ⅴ所示化合物的步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种如式Ⅴ所示化合物的制备方法，包括通过如式Ⅳ所示化合物在催化剂、碱性物质和有机溶剂存在的条件下，与式(1)所示化合物反应制备得到式Ⅴ所示化合物的步骤：



其中，n选自1～3之间的任意整数；所述催化剂选自翁盐类相转移催化剂；所述碱性物质选自碳酸盐。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述n优选为1或2；所述翁盐类相转移催化剂选自四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、三辛基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵；所述碳酸盐选自碳酸钠或碳酸钾。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅴ所示化合物在催化剂、碳酸盐和有机溶剂存在的条件下，与式(2)所示化合物反应，制备得到式Ⅵ所示化合物：



其中，
X1选自氟或氯；n为1或2；
所述催化剂选自碘单质、碘化钾或碘化钠；所述碳酸盐选自碳酸钠或碳酸钾。


4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅵ所示化合物优选为：





5.如权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自腈类，酮类；所述腈类选自乙腈，所述酮类选自丙酮、2-丁酮、戊-2-酮、戊-3-酮、己-2-酮或己-3-酮。


6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅳ所示化合物通过式Ⅲ所示化合物在路易斯酸和有机溶剂存在条件下制备得到：



其中，所述路易斯酸选自三氟化硼、三氯化铁、三氯化铝、三氧化硫、二氯卡宾或五氯化铌...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈寅，窦飞，靖鹏，李瑞芳，吴春艳，许向阳，
申请(专利权)人：江苏恩华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32